尤瑞克林在腦梗死患者中的研究進(jìn)展

黃伊娜

（靈山縣人民醫(yī)院，廣西 欽州，535400）

腦梗死是由腦血管內(nèi)發(fā)生血栓、栓塞以及其他原因，引起腦供血不足，致使患者發(fā)生局部血液中斷、缺血缺氧。此病多發(fā)于老年人，以高發(fā)病率、致殘率、死亡率為特點(diǎn)[1-2]。目前腦梗死的治療首選為溶栓，藥物治療等，常用的有手術(shù)、血管介入治療等，但由于溶栓治療難度較大，患者預(yù)后較差，導(dǎo)致整體治療效果不佳。因此腦梗死的治療關(guān)鍵是改善缺血區(qū)血流灌注、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，若能在短時(shí)間內(nèi)對缺血區(qū)的血流進(jìn)行改善，則腦組織損傷呈現(xiàn)可逆性，有助于神經(jīng)細(xì)胞的存活，恢復(fù)[3]。因此在此疾病的治療中應(yīng)盡快采用神經(jīng)保護(hù)劑抑制神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)展性損傷。尤瑞克林是臨床治療腦梗死疾病的新藥，經(jīng)相關(guān)研究指出，此藥對患者腦缺血區(qū)域微動脈有擴(kuò)張作用，可以有效抑制神經(jīng)細(xì)胞損傷[4]。基于此，本文對尤瑞克林的作用機(jī)制、安全性、用藥注意事項(xiàng)三個方面展開綜述。

1.尤瑞克林藥理學(xué)分析與作用機(jī)制

1.1 尤瑞克林血管的舒張作用尤瑞克林－人尿激肽原酶，其本質(zhì)是組織性激肽原酶，能夠通過裂解激肽原而產(chǎn)生激肽，而激肽的本質(zhì)是強(qiáng)效血管擴(kuò)張劑，屬于臨床治療腦梗死的新型藥物[5]。劉勇[6]學(xué)者研究中指出，尤瑞克林是從人體的尿液中提煉得出，此藥可以在特殊情況下將激肽原轉(zhuǎn)化為激肽、血管舒張素，對患者缺氧、缺血區(qū)域的微血管進(jìn)行選擇性擴(kuò)張，可以改善患者腦組織血液循環(huán)，有效抑制血小板凝集，對血管內(nèi)皮功能起到改善作用，從而達(dá)到抗氧化的目的。除此之外此藥直接作用于激肽原，是人體自身改善循環(huán)的重要物質(zhì)，可以有效抑制炎癥反應(yīng)。且相關(guān)研究指出，腦梗死死亡的主要原因是大動脈粥樣硬化，促使動脈血管管腔狹窄，甚至閉塞，當(dāng)患者的腦供血不足時(shí)，患者的腦內(nèi)血管網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)會形成側(cè)支，而接受鄰近血管的血液，用以維持腦儲備能力，而此藥可以動員患者體內(nèi)的激肽系統(tǒng)，進(jìn)而有效促進(jìn)患者側(cè)支循環(huán)形成，抑制神經(jīng)凋亡，從而起到挽救缺血半暗帶的作用[7]。

1.2 尤瑞克林可促進(jìn)血管新生李曼[8]等學(xué)者研究中以68 例急性腦梗死患者為研究對象，將其均分為對照、觀察組，所有患者均進(jìn)行溶栓治療，在此基礎(chǔ)上對照組（采用常規(guī)治療）、觀察組采用尤瑞克林＋0.9%氯化鈉溶液＋銀杏葉滴丸治療，經(jīng)研究，觀察組患者的治療總有效率以88.00%高于對照組68.00%，且兩組患者治療前BDNF、乙酰膽堿的含量、血管生成情況（VFGF、ANG、hs-CRP）具有同質(zhì)性，治療后觀察組患者改善優(yōu)于對照組，除此之外觀察組患者的神經(jīng)功能改善情況優(yōu)于對照組。由此研究結(jié)果得出，BDNF 是人體腦內(nèi)合成的蛋白質(zhì)，其參與神經(jīng)元的分化、生長，通過保護(hù)神經(jīng)元，促進(jìn)患者的神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)，與患者機(jī)體學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān)，此藥可以通過增加患者體血清內(nèi)的BDNF、腦脊液中的Ach 水平，從而促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)。當(dāng)患者發(fā)生腦梗死后，炎性因子hs-CRP 能夠與人體內(nèi)的脂蛋白結(jié)合，從而激活機(jī)體補(bǔ)體系統(tǒng)，生成炎性介質(zhì)，釋放氧自由基，從而加快血管痙攣、內(nèi)膜損傷。VFGF 是促血管生長因子，而ANG 是發(fā)生缺氧反應(yīng)時(shí)血管產(chǎn)生的一個長11.4kD 產(chǎn)物，經(jīng)研究指出，此兩者經(jīng)治療后得到顯著改善，因此尤瑞克林可以有效促進(jìn)腦血管的再生，對炎性因子起到降低作用，具有保護(hù)缺血腦組織的作用。

1.3 尤瑞克林對炎性因子白細(xì)胞介素－6 的影響相關(guān)研究指出，炎性因子是腦梗死死亡的主要因素之一，參與了腦梗死的發(fā)展，腦梗死患者因多項(xiàng)炎癥因子影響，可以有效促進(jìn)炎性反應(yīng)、血管硬化斑塊形成，其水平高低可以反映疾病的嚴(yán)重程度[9]。遲海波[10]學(xué)者研究中以84 例急性腦梗死患者為研究對象，兩組患者均進(jìn)行常規(guī)治療，對照組采用依達(dá)拉奉30mg＋0.9%氯化鈉100ml，觀察組在此基礎(chǔ)上＋尤瑞克林＋0.9%氯化鈉100ml。與對照組相比，觀察組患者的臨床療效、hs-CRP、IL-6、Hcy 均優(yōu)于對照組。IL-6 的升高會導(dǎo)致炎性細(xì)胞因子間的瀑布反應(yīng)增強(qiáng)，造成炎性損傷，尤瑞克林可以有效促進(jìn)患者毛細(xì)血管生成，降低IL-6 水平，抑制炎性因子的表達(dá)，對患者的神經(jīng)功能具有改善、保護(hù)的作用，從而降低死亡率。

1.4 尤瑞克林對腦血管儲備能力的改善作用血管儲備能力與腦梗死患者的預(yù)防和預(yù)后有直接聯(lián)系，尤瑞克林可以對患者腦缺血模型血管內(nèi)皮細(xì)胞功能起到保護(hù)作用，可以促進(jìn)內(nèi)皮血管的存活率、側(cè)支循環(huán)的開放、建立毛細(xì)血管網(wǎng)。對患者的血管具有收縮、氧供作用，經(jīng)相關(guān)研究指出，尤瑞克林可以對患者急性期VCR 起到改善作用，同時(shí)促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，提高預(yù)后[11]。杜春艷[12]等學(xué)者研究中指出，接受尤瑞克林治療的患者血管儲備能力（MFV、PI、BHI、CVR）、mRS、NIHSS、BI 評分均優(yōu)于單一使用阿替普酶治療，研究結(jié)果得出尤瑞克林可以使患者的腦毛細(xì)管擴(kuò)張，降低血管炎性反應(yīng)，對腦血管儲備功能起到改善作用。兩學(xué)者研究結(jié)果一致，證明此藥對患者的腦血管儲備能力具有明顯的改善作用，值得應(yīng)用。

2.尤瑞克林的安全性評價(jià)

王琪[13]等學(xué)者研究中指出，應(yīng)用尤瑞克林治療的55 例患者中出現(xiàn)2 例出血轉(zhuǎn)化，經(jīng)低分子肝素治療，出血原因無法分辨。王銀浩[14]學(xué)者研究中以80 例腦梗死患者為研究對象，對照組40 例常規(guī)治療，實(shí)驗(yàn)組40 例尤瑞克林＋生理鹽水治療，結(jié)果得出，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率以1 例少于對照組2 例，組間差異較小，因此尤瑞克林治療安全性較高。尤瑞克林可以促進(jìn)臨床治療效率的提高，不良反應(yīng)較少，對患者的預(yù)后有促進(jìn)作用，可以有效促進(jìn)患者的神經(jīng)功功能恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量，其療效顯著，安全可靠，相關(guān)文獻(xiàn)指出，此藥的主要不良反應(yīng)是血壓下降，均為輕微反應(yīng)，中斷用藥后不良反應(yīng)情況得到緩解[15]。

3.尤瑞克林用藥時(shí)注意事項(xiàng)以及防護(hù)

尤瑞克林的使用過程中應(yīng)注意以下方面：①對患者用藥前認(rèn)真詢問患者有無過敏史；②準(zhǔn)備相關(guān)急救物品（升壓藥、止血藥、氧氣裝置等），在患者用藥前給予患者血壓監(jiān)測，若患者滴注過程中出現(xiàn)血壓下降、面色蒼白等，立即停止用藥，給予患者升壓藥治療；③嚴(yán)格控制滴速，可采用微量泵控制滴速均勻，滴注時(shí)間控制在30-60min；④使用時(shí)應(yīng)確保配藥后，待溶解后立即使用，避免久置變質(zhì)[16-17]。

4.總結(jié)與展望

尤瑞克林的使用可以有效改善患者的缺血區(qū)血液循環(huán)，能夠促進(jìn)血管再生，對血管儲備能力具有改善作用，初期使用腦梗死的救治療效顯著，具有安全性[18]。相關(guān)研究指出，此藥對于腦梗死急性期治療具有顯著作用，可以有效舒張血管，促進(jìn)血管腦組織的再灌注，抑制炎癥反應(yīng)，降低患者腦組織損傷程度，對于急性輕度、中度腦梗死療效理想。但此藥對于作用時(shí)間、關(guān)于中度腦梗死的治療尚無統(tǒng)一定論，建議后期臨床加大對此藥用藥時(shí)間相關(guān)研究，同時(shí)可以注重此藥聯(lián)合中藥使用的臨床研究，以望取得較好的研究成果，為后期臨床治療腦梗死提供依據(jù)，從而提高整體療效，促進(jìn)醫(yī)療技術(shù)進(jìn)一步完善。