液體活檢技術在肺癌輔助診斷中的應用研究進展

凌蕓

（廣西中醫(yī)藥大學，廣西 南寧 530200）

0 引言

將液體活檢技術應用到肺癌輔助診斷中，可使醫(yī)師根據檢查結果對患者病情、診療情況等進行評估、預測，在診療前可根據相應檢測結果及時調整患者的診療方案，使患者能得到更及時有效的救治[1-2]。

1 液體活檢技術在肺癌輔助診斷中的相關簡述

1.1 肺癌的相關概述

肺癌是指起源于氣管、支氣管黏膜或腺體的惡性腫瘤疾病。雖肺癌具體病因尚未明確，但一般情況下，肺癌主要是因吸煙、環(huán)境、遺傳、大氣污染、肺部感染等因素所致，即長期吸煙或長時間患肺結核等疾病的患者其肺癌發(fā)病率更高。由于患者肺功能受損，因此患者發(fā)病后多有呼吸困難、咳嗽、咯血等臨床癥狀，易對患者的正常呼吸狀態(tài)造成嚴重影響。同時隨腫瘤增大，易對患者胸壁組織、喉返神經等部位造成侵犯、損傷，致患者出現胸痛、聲音嘶啞等臨床癥狀，對患者正常生活狀態(tài)及生命安全造成嚴重影響[3-4]。就目前肺癌較常見的臨床檢查診斷方式而言，主要有X 線檢查、支氣管鏡檢查、胸腔鏡檢查等肺癌影像學、內鏡檢查方式。而隨著醫(yī)療技術的進步發(fā)展，目前還可利用液體活檢技術對肺癌患者進行檢查診斷，使醫(yī)師可更深入地了解患者具體病情，使患者能得到更有針對性的救治。

1.2 液體活檢技術的相關簡述

活檢是一種較常見的臨床病理學檢查診斷方式，是指通過切取、穿刺、鉗取等方式將病變組織從患者機體內取出，專業(yè)檢驗醫(yī)師可根據病變樣本評估患者病變處腫瘤狀態(tài)，再利用病理學檢查診斷方式，包括對所取樣本進行包埋，將其切成薄片進行蘇木素-伊紅染色后，最后利用光學顯微鏡對病變樣本組織進行形態(tài)分析、識別，以診斷受檢者具體病情。而液體活檢技術顧名思義則主要是利用受檢者機體內液體，包括血液、唾液、尿液等，檢測其體液內的細胞DNA、RNA 及蛋白質等物質的變化，來診斷受檢者是否患腫瘤疾病，或診斷腫瘤疾病患者具體病情，使其能得到有效且有針對性的救治。由于液體活檢技術通過受檢者唾液、尿液等即可進行相關病癥的檢驗，屬非入侵性臨床檢查診斷方式，同常規(guī)活檢檢查診斷方式相比，此活檢方式不必擔心因病變組織的切取而對患者病癥造成過多影響，可連續(xù)取樣，對受檢者樣本進行多次檢驗，以提升檢驗準確度[5-6]。

2 液體活檢技術在肺癌輔助診斷中的檢驗情況

液體活檢技術所涉及到的液體類型較多，如尿液、血液等，因此對于不同體液，其具體的檢驗方式、檢驗診斷情況也會有所不同。下面對液體活檢技術在肺癌輔助診斷中的檢驗情況進行敘述。

2.1 循環(huán)腫瘤細胞的檢驗診斷

循環(huán)腫瘤細胞是指進入人體外周血的腫瘤細胞，此類腫瘤細胞一般是因自發(fā)因素或診療操作因素自原病灶、轉移灶處脫落，后進入外周血，隨血液循環(huán)又轉移至人體其他組織、器官處。一般情況下，循環(huán)腫瘤細胞在進入外周血后即會凋亡或被吞噬。因此在患者病情得到有效控制或無腫瘤轉移現象時，患者外周血內的循環(huán)腫瘤細胞檢測值會相對較低。通過外周血循環(huán)腫瘤細胞的檢測，可有效評估受檢者腫瘤病變情況，評估其腫瘤轉移情況，由于腫瘤轉移會對患者機體內其他正常組織、器官造成嚴重損傷，加重患者病情，因此通過對此指標數據的檢驗，即可有效評估受檢者具體病情。

采集受檢者血液樣本，對其行液體活檢技術檢查診斷，可達較高的確診率。在劉俊等[7]的研究中就有提及，對接受放療治療的非小細胞肺癌患者進行循環(huán)腫瘤細胞檢測，通過對比患者放療前后的循環(huán)腫瘤細胞陽性率可知，接受放療治療后，若患者循環(huán)腫瘤細胞檢測陽性率下降，則基本可以取得較好的近期療效。即利用液體活檢技術對接受放療治療的肺癌患者進行診療前后的循環(huán)腫瘤細胞檢測，可評估患者近期療效，同時醫(yī)師可根據檢測結果適當調整患者的診療方案，及時改善診療效果不佳的診療方式，有效提升其整體的診療效果，使患者病情能得到及時控制，避免患者有病情惡化等不良事件發(fā)生。

2.2 循環(huán)腫瘤DNA 的檢驗診斷

循環(huán)腫瘤DNA 是指當腫瘤細胞體細胞DNA 脫落或當細胞凋亡后自動釋放進入人體自身循環(huán)系統(tǒng)，一般此物質主要存在于血液、腦脊液等體液中，即醫(yī)師通過采集受檢者血液即可進行液體活檢，整體檢驗方式更簡便、有效。由于人體內細胞都有一定生存周期，無論是腫瘤細胞還是正常紅細胞等，在人體內存活一段時間后，必定有自行凋亡現象，因此若受檢者患腫瘤疾病，則其血液或腦脊液內循環(huán)腫瘤DNA 檢測值必定會更高。同時由于循環(huán)腫瘤DNA半衰期短，雖人體自身循環(huán)、代謝在不斷清除此類雜物，但腫瘤細胞也處于不斷凋亡、繁殖的循環(huán)過程，因此通過此物質水平、形態(tài)等多方面的檢驗，也可及時反饋出受檢者腫瘤發(fā)展情況。

利用液體活檢技術進行循環(huán)腫瘤DNA 檢驗診斷，可有效檢測出受檢者機體內循環(huán)腫瘤DNA 存在狀態(tài)，可作為診斷、預測受檢者腫瘤病情的重要依據。在黎揚斯等[8]的研究中可知，21 例確診為有腦膜轉移的癌癥患者，經循環(huán)腫瘤DNA液體活檢技術檢驗診斷，可捕捉、確診20 例患者有異常循環(huán)腫瘤DNA 檢測跡象，此檢驗診斷方式敏感性高達95.20%，確診率較高。即對肺癌患者行循環(huán)腫瘤DNA 液體活檢技術檢驗診斷，可有效預測、評估患者是否患肺癌病癥，可應用在早期肺癌檢驗診斷中。由于部分肺癌患者無明顯臨床癥狀，而X 線等影像學或內鏡檢查診斷方式，也易受腫瘤大小、位置、患者肺部是否伴有其他病癥等多種因素影響，易影響醫(yī)師的檢查診斷效果。而在循環(huán)腫瘤DNA 液體活檢技術檢驗診斷中，一旦患者有腫瘤疾病，腫瘤細胞開始有較規(guī)律的凋亡、繁殖，則患者機體內循環(huán)腫瘤DNA 檢測值必定會處于較穩(wěn)定的上升階段，在任意時間段對患者行循環(huán)腫瘤DNA 液體活檢技術檢驗診斷，其檢測值多會超出正常范圍。

2.3 微小核糖核酸的檢驗診斷

微小核糖核酸能通過進入線粒體待控制相應的基因表達，同時可通過mRNA 相結合以阻斷蛋白編碼基因的表達，因此微小核糖核酸是人體內重要的基因表達調控物質。由于腫瘤細胞主要是因基因表達有誤，致細胞生長、發(fā)育出現異?，F象，若受檢者機體內有腫瘤，則其微小核糖核酸檢查結果必定同正常檢測結果相異，其微小核糖核酸表達必定有異?，F象。

在尤冬山等[9]的研究中可知，對非小細胞肺癌患者進行微小核糖核酸檢驗，同Ⅰ期、Ⅱ期肺癌患者相比，Ⅲ期肺癌患者的微小核糖核酸基因表達檢測值更高，且病變處微小核糖核酸檢測值相比于病癥周圍的微小核糖核酸檢測值更高。由此可知，若對肺癌患者行微小核糖核酸液體活檢檢驗診斷，除可有效評估受檢者具體病情外，還可通過人體血液、腦脊液等不同體液的微小核糖核酸檢測值，診斷其機體各部位是否有腫瘤轉移情況，即各組織、器官相應的病變情況。

2.4 外泌體的檢驗診斷

外泌體是指含復雜RNA、蛋白質的小膜泡，一般情況下，人體體液包括血液、尿液甚至乳汁等液體均可含外泌體，則液體活檢技術可采集的樣本種類較多[10-11]。外泌體的主要作用為通過其自身攜帶的蛋白質、核酸等物質來調節(jié)受體細胞的生物學活性，同時此物質可促進新生血管的生成，若受檢者機體內有腫瘤病變情況，則腫瘤細胞可通過此類新生血管進行轉移，進而致患者病情加重，對患者生命安全造成嚴重威脅。因此可通過液體活檢技術對受檢者進行外泌體檢驗，以評估、預測受檢者病情發(fā)展情況，對新生血管生成快的患者，可及時進行腫瘤細胞轉移方面的預防干預治療，或通過抑制新生血管生成的治療方式，控制患者病情，降低腫瘤細胞轉移幾率，保障患者的診療效果。

3 液體活檢技術在肺癌輔助診斷中的臨床應用

液體活檢技術多用在肺癌輔助診斷中，即通過此檢查診斷結果，可使醫(yī)師對患者病情有進一步了解，以確定具體的診療方案，保障患者的診療效果。下面對液體活檢技術在肺癌輔助診斷中的臨床應用情況進行敘述。

3.1 早期篩查與檢驗診斷

目前較常見的肺癌臨床檢驗診斷方式有X 線檢查、支氣管鏡檢查、ETC 檢查等，一般通過此類檢查方式即可對受檢者是否患腫瘤疾病或其具體病情進行診斷評估。但在患者肺部出現腫瘤病變前，此類檢查方式不可有效評估、預測其患者肺癌風險，因此可在肺癌早期篩查中加入液體活檢技術，通過血液、尿液等樣本的采集即可對受檢者進行肺癌發(fā)生幾率的評估、預測[12-13]。相比于傳統(tǒng)活檢方式，此檢查方式屬非侵入式，更簡單、便捷，且有較高確診率。雖健康人體中也會存在一定量的癌細胞，但若患者肺部病變處已有癌變現象，則其機體內腫瘤細胞數量必定會有所增加，而腫瘤細胞凋亡數量也會有所增加，因此通過液體活檢技術對循環(huán)腫瘤細胞、循環(huán)腫瘤DNA 等指標進行檢驗，可有效評估受檢者患肺癌風險，使其能得到更及時有效的救治，以降低肺癌患病風險。同時經X線等常規(guī)檢驗診斷后，還可對患者行液體活檢技術檢驗診斷，對其機體內腫瘤細胞生長發(fā)育狀態(tài)、轉移情況、新生血管生成情況等進行評估診斷，以進一步確診患者具體病情，同時可使醫(yī)師對患者機體進行多方面的了解認識，除其肺部病變情況外，還可結合其新生血管生成情況等，進行診療方案的調節(jié)，做好相關預防診療措施，使患者病情能得到有效控制。

3.2 療效檢測

由于肺癌患者本就患腫瘤疾病，其機體恢復力、免疫力較差，而X 線等檢查診斷方式具有一定的輻射性，因此需控制其接受X 線等方式的檢查診斷次數，避免因輻射而對患者機體造成過多干擾、損傷。而液體活檢技術具有非侵入式、可反復檢測的優(yōu)勢，因此在患者日常診療過程中，可加入液體活檢技術，通過采集患者血液、尿液等方式，對其各階段的診療效果進行實時監(jiān)測。并可建立液體活檢檢測檔案，詳細記錄患者各診療階段或接受不同診療方式后的病情變化，若其有循環(huán)腫瘤細胞檢測值增加，病情惡化現象，則醫(yī)師需及時調整診療計劃，以提升患者臨床療效，延長患者總生存周期。同時由于患者接受有效診療后，其機體內循環(huán)腫瘤細胞等指標狀態(tài)必定會有所變化，因此同影像學等較宏觀的檢查診斷方式相比，雖液體活檢不能直接觀察到患者肺部腫瘤大小、位置等方面的變化，但通過循環(huán)腫瘤細胞等指標可在患者接受診療后，及時反饋出相應診療效果，可有效評估患者早期對治療的反應，能更及時地反饋出患者病情發(fā)展進程[14-15]。

3.3 指導臨床靶向用藥

由于部分肺癌患者在接受靶向治療后會產生耐藥性，而X 線等檢測診斷方式多是通過患者肺部腫瘤大小的宏觀變化，來診斷其具體診療情況，因此當患者出現耐藥性后，醫(yī)師不能及時發(fā)現，進而易耽誤患者診療進程，致其出現病情惡化現象。若在患者接受靶向治療后，在治療前后，或定期對其進行液體活檢技術檢查診斷，則可通過循環(huán)腫瘤細胞等指標數據的變化，及時發(fā)現接受靶向治療的患者是否出現耐藥情況及其耐藥程度，使醫(yī)師可根據其檢測結果及時調整靶向治療方式。

3.4 評估預測診療效果及復發(fā)監(jiān)測

腫瘤病癥多有復發(fā)現象，因此患者經臨床診療后，可利用液體活檢技術進行復發(fā)監(jiān)測。如上述所提及，對肺癌患者進行放療前后液體活檢微小核糖核酸檢驗，可通過放療前的檢測結果預測患者放療診療情況，使醫(yī)師在放療前，即可根據檢測結果適當地為患者調整診療方式?；颊呓浽\療出院后，可讓患者定期入院進行液體活檢技術檢測診斷，同早期篩查類似，若受檢者機體內循環(huán)腫瘤細胞、循環(huán)腫瘤DNA 等指標檢測值有異?，F象，則其多有腫瘤復發(fā)跡象，醫(yī)師可根據相應檢測結果及患者身體狀態(tài)，對其進行預防治療，以降低肺癌復發(fā)幾率，提升患者整體的診療效果，延長患者5 年生存幾率。

4 結論

綜上所述，肺癌是較常見的惡性腫瘤疾病，隨現代醫(yī)療技術的發(fā)展，除常規(guī)的X 線、支氣管鏡等檢查診斷方式外，還可對肺癌患者行液體活檢檢查診斷方式。通過液體活檢技術可對受檢者的血液、尿液、腦脊液等液體進行循環(huán)腫瘤細胞、循環(huán)腫瘤DNA、微小核糖核酸、外泌體等指標數據的檢查，使患者在非侵入情況下，接受多次檢測，且不易對患者機體造成負面影響。由于循環(huán)腫瘤細胞是指自行或因診療操作致其脫落后進入外周血的腫瘤細胞，循環(huán)腫瘤DNA 則為腫瘤細胞體細胞DNA 脫落或當細胞凋亡后自動釋放進入人體自身循環(huán)系統(tǒng)，微小核糖核酸對人體基因表達有重要調節(jié)作用，且若人體出現腫瘤病癥，則微小核糖核酸的表達必定會出現異常，外泌體則可通過促進新生血管的生成，來促進腫瘤細胞的轉移。因此利用液體活檢技術對這幾項指標數據進行檢驗，可有效評估受檢者具體病情。在液體活檢技術的輔助診斷應用中，此技術可早期篩查受檢者患肺癌風險，同時可作為輔助檢查，使醫(yī)師進一步了解受檢者具體病情。在診療方面，液體活檢技術有非侵入式、可反復操作檢驗的優(yōu)勢，同X 線等檢查方式相比，不易對免疫力較弱的肺癌患者造成負面影響，可實時檢查患者各階段或接受不同診療方式后的治療療效。同時可指導醫(yī)師適當調整靶向治療，使患者能得到更有效的救治，同時在接受放療前也可根據此檢測結果預測患者診療情況，使醫(yī)師在放療前能及時調整患者診療方案，以提升其放療效果?；颊叱鲈汉笠部勺尰颊叨ㄆ诮邮芤后w活檢檢查診斷，以評估、預測其腫瘤復發(fā)幾率，使其能得到及時的預防干預治療。