壯藥白花香蓮解毒方治療病毒性乙型肝炎的概述

舒發(fā)明 邱華 莫春梅 官志杰 張衎 黃英 秦祖杰

摘要：通過(guò)壯醫(yī)“毒虛致病”為理論指導(dǎo)，概述了壯藥白花香蓮解毒方顯著臨床療效“提高HBV DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、抗HBe陽(yáng)轉(zhuǎn)率，延緩或阻止慢乙肝患者肝纖維化的進(jìn)展，并且有停抗病毒藥后病毒反彈率、復(fù)發(fā)率低，遠(yuǎn)期療效好”的優(yōu)點(diǎn);探討了壯藥白花香蓮解毒方作用機(jī)理可能與“抗乙型肝炎病毒、調(diào)節(jié)免疫、抗氧化、抗肝纖維化等”有關(guān);由此進(jìn)一步思考目前存在的問(wèn)題：具體療效機(jī)制尚缺乏較為系統(tǒng)的闡述，有待進(jìn)一步加強(qiáng)并深入研究。

關(guān)鍵詞：白花香蓮解毒方;病毒性乙型肝炎;毒虛致病

中圖分類號(hào)：R285 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A 文章編號(hào)：1007-2349（2021）11-0087-03

乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染呈世界性流行，我國(guó)屬HBV感染中-高流行區(qū)，現(xiàn)有慢性HBV感染者約9300萬(wàn)人，其中慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）患者約2000萬(wàn)例[1]。迄今為止，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于肝病的治療在抗病毒、降酶、調(diào)節(jié)免疫、阻斷病情進(jìn)展等方面的療效不盡如人意[2]。壯醫(yī)藥在治療乙型肝炎上歷史悠久，各種復(fù)方制劑的搭配與選擇都是勞動(dòng)人民智慧的長(zhǎng)期結(jié)晶，歷經(jīng)長(zhǎng)期的臨床、實(shí)驗(yàn)研究，壯藥白花香蓮解毒方在病毒性乙型肝炎治療方面取得了突出進(jìn)展，顯示出較好的療效。本文以壯醫(yī)“毒虛致病”為理論指導(dǎo)，綜述回顧了壯藥白花香蓮解毒方治療病毒性乙型肝炎防治研究，冀希望為壯醫(yī)藥未來(lái)研究發(fā)展提供理論依據(jù)。

1 壯醫(yī)理論對(duì)病毒性乙型肝炎病因病機(jī)認(rèn)識(shí)

1.1 “虛”是該病發(fā)生、加重和持續(xù)的根本原因 壯醫(yī)認(rèn)為，“虛”是本病發(fā)生、加重和持續(xù)的根本原因，“虛”，壯語(yǔ)譯為“潰”（Haw），壯醫(yī)之“虛”有氣血陰陽(yáng)之別，更多的是指氣血虛。氣（噓）是構(gòu)成人體本源，為生命活動(dòng)的根本動(dòng)力;血液（勒）是營(yíng)養(yǎng)全身骨肉臟腑、四肢百骸極為重要的物質(zhì)，得天地之氣而化生，賴天地之氣以運(yùn)行。現(xiàn)代研究證實(shí)，機(jī)體免疫功能（正氣）狀態(tài)決定了病毒性肝炎感染后疾病的轉(zhuǎn)歸方向?！皣u”、“勒”的功能正常，免疫功能完善，抗邪有力，人體可清除病毒、產(chǎn)生抗-HBsAb等特異性的保護(hù)性抗體或病毒攜帶而不致病;若毒盛正強(qiáng)，正邪相搏，邪正交爭(zhēng)，可急性發(fā)?。ㄈ纾杭毙圆《拘愿窝祝?當(dāng)人體正虛抗邪無(wú)力，邪毒亢盛，則人體毒虛并存。

1.2 毒（疫毒、痰毒、瘀毒）是病毒性乙型肝炎發(fā)生和持續(xù)的必要條件 從壯醫(yī)學(xué)的角度來(lái)說(shuō)，“毒”是后天致病因素，既包括有形之毒、無(wú)形之毒之別。HBV屬于濕熱疫毒之邪，是乙型肝炎病毒感染發(fā)生發(fā)展的必要條件，其致病特點(diǎn)符合壯醫(yī)對(duì)毒邪致病規(guī)律的認(rèn)識(shí)，屬壯醫(yī)“毒邪”的范疇。HBV毒邪，通過(guò)各種傳染途徑侵襲人體，即外感之毒;另外，HBV久伏體內(nèi)，藏于咪疊（肝臟，屬谷道），侵淫三道兩路，機(jī)體生理代謝產(chǎn)物或病理產(chǎn)物蘊(yùn)結(jié)體內(nèi)，即內(nèi)生之毒。當(dāng)邪毒入侵人體，正邪相爭(zhēng)，正不勝邪，臟腑功能失調(diào)，導(dǎo)致氣血功能紊亂，痰毒、瘀毒內(nèi)生，或HBV邪毒入侵人體日久三道兩路受阻，天、地、人三氣不能同步運(yùn)行發(fā)病。

由上可知，病毒性乙型肝炎發(fā)病機(jī)制為毒邪通過(guò)各種傳染途徑入侵人體，藏伏咪疊（肝臟）、侵淫三道兩路。邪毒亢盛、正邪相爭(zhēng)，邪盛正損，或氣血、臟腑及三道兩路功能減退，毒虛并存，臟腑功能失調(diào)，氣血功能紊亂，或內(nèi)生諸毒，致“三道”（谷道、氣道、水道）、“兩路”（龍路、火路）阻塞，使“三氣”（天氣、地氣、人氣）不能同步，共而為病的病機(jī)理論?！疤摗笔窃摬“l(fā)生、加重和持續(xù)的根本原因，毒（疫毒、痰毒、瘀毒）是病毒性乙型肝炎發(fā)生和持續(xù)的必要條件，治療當(dāng)以“解毒補(bǔ)虛”為法。

2 解毒補(bǔ)虛——白花香蓮解毒方

白花香蓮解毒方是廣西中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院通過(guò)民間走訪，結(jié)合壯醫(yī)藥“解毒補(bǔ)虛”理論及“主藥、公藥、母藥、幫藥”方劑配伍原則，由白花蛇舌草、三葉香茶菜、黃花倒水蓮、排錢草4味壯藥組成。諸藥合用發(fā)揮攻 “毒”，補(bǔ)“虛”，疏“三道”，通“兩路”之效，形成的治療病毒性乙型肝炎的特色方藥。歷經(jīng)長(zhǎng)期的臨床、實(shí)驗(yàn)研究，在病毒性乙型肝炎治療研究方面取得了突出進(jìn)展。

2.1 臨床研究 白花香蓮解毒方具有明確治療病毒性乙型肝炎的作用，能有效抑制HBV病毒、增加HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、抗炎保肝及拮抗肝纖維化進(jìn)展，改善生活質(zhì)量，且安全性高。李媛等[3]觀察白花香蓮解毒方聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的療效，將60例慢性乙型肝炎患者隨機(jī)平均分為對(duì)照組、觀察組，結(jié)果治療后觀察組患者的ALT、AST下降均較對(duì)照組顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），治療后觀察組患者HBV DNA的陽(yáng)性例數(shù)明顯少于對(duì)照組，轉(zhuǎn)陰率大于對(duì)照組（P<0.05）。龍富立等[4-5]通過(guò)研究表明白花香蓮解毒方聯(lián)合西藥治療后能明顯改善2組TBIL、ALB、ALT、CHE及PT、PTA（P<0.05），降低患者血清HA、LN、Ⅳ-C、HBV-DNA水平，與治療前及對(duì)照組比較，均顯著降低，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。邱華等[6-7]通過(guò)觀察研究證實(shí)，壯藥白花香蓮解毒方聯(lián)合阿德福韋酯能顯著提高對(duì)HBV DNA的抑制作用，增加HBeAg的血清學(xué)轉(zhuǎn)換率，加快肝功能的恢復(fù)速度，改善患者生存質(zhì)量。除此之外，白花香蓮解毒顆粒能夠顯著能顯著改善慢性HBV感染者免疫耐受期的不適癥狀，并降低肝纖維化的評(píng)分，安全性良好[8-11]。

2.2 實(shí)驗(yàn)研究 隨著研究進(jìn)展，目前白花香蓮解毒方作用機(jī)制可能與抑制MAP3K2的合成、拮抗脂質(zhì)過(guò)氧化損害、提高肝組織總超氧化物歧化酶（SOD）的活性、下調(diào)脂質(zhì)氧化終產(chǎn)物丙二醛（MDA）的含量、降低CD4+CD25+Treg比例、干預(yù)TGF-β1及恢復(fù)機(jī)體對(duì) HBV的特異性免疫功能等有關(guān)。林英輝等[12]研究探討白花香蓮解毒方抑制乙型肝炎細(xì)胞Hep G2.2.15增殖的機(jī)制，結(jié)果表明本方通過(guò)抑制MAP3K2的合成，從而達(dá)到控制乙型肝炎病毒活躍程度的目的，減少HBV DNA的合成。邱華等[13-15]通過(guò)多實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)，白花香蓮解毒方藥物血清對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞的毒性很低，具有抑制HBsAg，HBeAg分泌及HBV-DNA復(fù)制的作用;能降低血清ALT、AST、TBiL水平，增加ALB含量，減少HA、LN及PC-Ⅲ含量，下調(diào)肝組織中TGF-β1表達(dá)，下調(diào)MDA含量，提高SOD活力，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)，改善肝組織纖維化程度，改善肝組織病理形態(tài)學(xué)損傷，且能改善生活質(zhì)量，安全性高;另外，通過(guò)探討外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（CD4+CD25+Tregs）變化對(duì)慢性乙型肝炎（CHB）HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測(cè)價(jià)值，研究發(fā)現(xiàn)HBeAg陽(yáng)性CHB患者外周血CD4+CD25+Tregs比率顯著升高，治療12周CD4+CD25+Tregs比率的下降值可作為HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測(cè)性指標(biāo)。通過(guò)觀察白花香蓮解毒顆粒對(duì)HBV全基因組1.3倍體Hep G2細(xì)胞模型（HBV 1.3P）病毒復(fù)制與表達(dá)的影響：白花香蓮解毒顆粒體外具能較強(qiáng)地抑制HBV復(fù)制及HBs Ag，HBeAg表達(dá)的生物活性[16]。新近研究表明白花香蓮解毒顆粒對(duì)肝細(xì)胞內(nèi)的miRNA、mRNA表達(dá)具有干預(yù)作用，能通過(guò)調(diào)控miRNA、mRNA發(fā)揮抑制HBV的作用[17-18]。

3 小結(jié)

綜述所述，白花香蓮解毒方防治病毒性乙型肝炎突出了抑制病毒、護(hù)肝降酶、調(diào)節(jié)免疫、阻斷病情進(jìn)展、減輕抗病毒藥物毒副反應(yīng)、提高生活質(zhì)量等優(yōu)勢(shì)。目前已將白花香蓮解毒顆粒進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，研究條件允許情況下，可推薦用快速攪拌法制粒[19-20]。另外，研究發(fā)現(xiàn)運(yùn)用高效液相色譜法對(duì)白花蛇舌草的特異性成分去乙酰車葉草酸甲酯的含量進(jìn)行測(cè)定，該實(shí)驗(yàn)方法操作簡(jiǎn)便，重現(xiàn)性好，結(jié)果準(zhǔn)確，可以作為白花香蓮解毒顆粒的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)[21]。當(dāng)然，白花香蓮解毒方防治病毒性乙型肝炎療效確切，相關(guān)研究取得了一定進(jìn)展，然而存在的問(wèn)題仍值得思考：（1）現(xiàn)代研究與傳統(tǒng)理論脫節(jié)，忽視了傳統(tǒng)壯醫(yī)基礎(chǔ)理論指導(dǎo)，一味追求現(xiàn)代研究理念，不利于民族壯醫(yī)壯藥發(fā)展，今后將突出傳統(tǒng)理論指導(dǎo)作用，將現(xiàn)代研究與傳統(tǒng)理論結(jié)合起來(lái)進(jìn)行研究。（2）目前研究為中心的小樣本和靜態(tài)研究，證型和療效判定也不統(tǒng)一，缺乏強(qiáng)有力的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，今后中醫(yī)藥的臨床研究應(yīng)以多中心、大數(shù)據(jù)、動(dòng)態(tài)跟蹤患者長(zhǎng)期癥狀改善和生存質(zhì)量情況，采用科學(xué)合理的研究方法，科學(xué)評(píng)價(jià)壯藥臨床療效。（3）壯醫(yī)藥療效機(jī)制尚缺乏較為系統(tǒng)的闡述，從作用機(jī)理、客觀化研究、療效評(píng)價(jià)等角度來(lái)看，本方診治病毒性乙型肝炎的研究存在諸多問(wèn)題，亟待通過(guò)運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)的循證醫(yī)學(xué)、分子藥理學(xué)和分子生物學(xué)等手段，在分子、細(xì)胞等水平高效篩選苗頭藥物（復(fù)方、有效部位等）確定藥物療效機(jī)制。

參考文獻(xiàn)：

[1]Liang XF，Bi S，Yang WZ，et al.Epidemiological serosurvey of Hepatitis B in China-Declining HBV prevalence due toHepatitis B vaccination.Vaccine，2013，31（47）：6550-6557.

[2]Ren Z X.Analysis of therapeutic effect on 33 cases of viral hepatitis with Corydalis thalictrifolia Franch.Clin Focus，2003，18（2）：94.

[3]李媛，邱華，官志杰，等.白花香蓮解毒方聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎療效分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2018，18（6）：150-151.

[4]龍富立，邱華，石清蘭，等.白花香蓮解毒方聯(lián)合阿德福韋酯治療慢乙肝肝纖維化患者的療效觀察[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2014，25（1）：108-109.

[5]龍富立，邱華，張榮臻，等.白花香蓮解毒方聯(lián)合西藥治療重度慢性乙型肝炎療效觀察[J].上海中醫(yī)藥雜志，2013，47（8）：39-41.

[6]邱華，毛德文，韋艾凌，等.白花香蓮解毒方聯(lián)合阿德福韋酯治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的臨床研究[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，32（2）：176-179.

[7]邱華，胡振斌，韋艾凌，等.白花香蓮解毒方聯(lián)合阿德福韋酯對(duì)HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎患者病毒學(xué)及生存質(zhì)量的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2011，21（5）：260-263.

[8]邱華，毛德文，胡振斌，等.白花香蓮解毒顆粒治療HBeAg陽(yáng)性慢性HBV免疫耐受期患者的臨床研究[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2019，29（2）：121-123+139.

[9]蔣琴.白花香蓮解毒顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的療效觀察[D].南寧：廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2019.

[10]邱華，黃鵬，毛德文，等.白花香蓮解毒顆粒聯(lián)合恩替卡韋治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙型肝炎的多中心、雙盲對(duì)照研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2020，35（8）：1617-1622.

[11]李家煥.白花香蓮解毒顆粒治療HBeAg陽(yáng)性慢性HBV攜帶狀態(tài)患者的臨床研究[D].南寧：廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2020.

[12]林英輝，潘愛(ài)萍，楊磊，等.白花香蓮解毒方通過(guò)干擾MAP3K2的表達(dá)抑制HepG2.2.15細(xì)胞增殖[J].基因組學(xué)與應(yīng)用生物學(xué)，2017，36（6）：2147-2151.

[13]邱華，韋艾凌，胡振斌，等.CD4～+～CD25～+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞變化對(duì)慢性乙型肝炎HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換的預(yù)測(cè)價(jià)值及白花香蓮解毒方的干預(yù)作用[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2012，22（6）：323-326.

[14]邱華，毛德文，王明剛，等.白花香蓮解毒方對(duì)肝纖維化大鼠轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β_1表達(dá)的影響[J].廣西中醫(yī)藥，2012，35（6）：54-57.

[15]邱華，陳月橋，石清蘭.白花香蓮解毒方對(duì)HepG2.2.15細(xì)胞HBV表達(dá)和復(fù)制的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2012，27（12）：3228-3230.

[16]邱華，毛德文，龍富立，等.白花香蓮解毒顆粒對(duì)HBV全基因組1.3倍體細(xì)胞模型病毒復(fù)制與表達(dá)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志，2018，28（6）：345-348.

[17]黃鵬，邱華，劉雪梅，等.白花香蓮解毒顆粒抑制HBV的miRNA表達(dá)譜篩選[J].時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2020，31（7）：1551-1555.

[18]黃鵬，邱華，李家煥，等.白花香蓮解毒顆粒抑制HBV的mRNA表達(dá)譜篩選[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2020，35（1）：117-124.

[19]蘇翠麗.白花香蓮解毒顆粒的研制[D].南寧：廣西中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[20]邱華，黃鵬，劉雪梅，等.白花香蓮解毒顆粒成型工藝研究[J].現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐，2020，34（4）：30-34.

[21]黃鵬，邱華，范春嬌，等.白花香蓮解毒顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究[J].中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2020，48（11）：19-23.

（收稿日期：2021-02-03）