311 nm窄譜中波紫外線聯(lián)合加巴噴丁治療帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的臨床效果

閻海洋 鄭薦方 傅軼珊

江西省上饒市皮膚病醫(yī)院皮膚科，江西上饒 334000

帶狀皰疹為臨床常見疾病，主要因感染水痘-帶狀皰疹病毒所致，經(jīng)系統(tǒng)治療后，大部分病毒被清除，水痘消失，但仍有少量病毒寄存于脊髓神經(jīng)根內(nèi)，當患者免疫力降低時，潛伏病毒將被激活[1]。帶狀皰疹病毒存在嗜神經(jīng)性特點，會對神經(jīng)造成侵蝕，引起神經(jīng)發(fā)炎壞死，增加疼痛信號傳遞，引起疼痛，帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛（post-herpetic neuralgia，PHN）是其常見并發(fā)癥[2]。PHN 會導致患者出現(xiàn)長時間局部疼痛，受累區(qū)皮膚可出現(xiàn)超過1 個月的疼痛，臨床治療較為困難，對患者日常生活造成較大困擾[3]。臨床治療PHN常用方法包括物理激光療法、藥物治療、局部神經(jīng)阻滯治療、針灸等，雖然治療方法多樣，但效果無法達到臨床預期，且復發(fā)率較高，降低患者生活質(zhì)量[4-5]。本研究旨在探討311 nm 窄譜中波紫外線聯(lián)合加巴噴丁治療PHN 的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1月至12月上饒市皮膚病醫(yī)院收治的84 例PHN 患者，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組（42 例）與對照組（42 例）。觀察組中，男28 例，女14例；年齡24～76 歲，平均（51.86±5.32）歲；病程1～3 個月，平均（2.17±0.34）個月；發(fā)病部位：2 例頭面部，15 例胸背，16 例腰腹，5 例骶盆，4 例上肢。對照組中，男29例，女13 例；年齡23～77 歲，平均（51.75±5.49）歲；病程1～3 個月，平均（2.25±0.36）個月；發(fā)病部位：2 例頭面部，14例胸背，17 例腰腹，4 例骶盆，5 例上肢。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：①存在明確的帶狀皰疹史；②局部伴有持續(xù)、強烈疼痛；③病程1～3 個月。排除標準：①伴其他神經(jīng)系統(tǒng)疾??；②重要臟器功能不全；③認知障礙或精神異常；④中途退出本研究或失訪者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者自愿簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組采用加巴噴?。êＤ腺惲⒖怂帢I(yè)有限公司，國藥準字H20080223，生產(chǎn)批號：20190501）治療，初期口服300～900 mg/d，之后逐漸增加劑量至1800 mg/d，3～4 次/d，治療4 周。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用311 nm 窄譜中波紫外線照射治療，光源采用UV100L（TL-01） 型紫外線照射儀治療，設(shè)置波長310～315 nm，峰值311 nm，照射強度為9.08 mW/cm2，每周照射3 次，治療4 周。

1.3 觀察指標及評價標準

比較兩組的治療效果、疼痛程度以及不良反應。①療效判定標準：患者治療后癥狀消失，視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）≤2 分為顯效；患者治療后癥狀緩解，但仍存在疼痛情況，VAS 評分3～4分，對患者睡眠造成一定影響為有效；患者治療后癥狀無緩解，疼痛無改善，VAS 評分≥5 分為無效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②疼痛程度：分別于治療前、治療4 周后比較兩組的疼痛程度，使用VAS 評分[6]評估疼痛程度，選擇一條帶有0～10 刻度的直尺，將標有數(shù)字的一面背對患者，讓患者根據(jù)自身感受進行標記，數(shù)值越大表示疼痛程度越嚴重。③不良反應：比較兩組治療期間的嗜睡、眩暈、行走不穩(wěn)、皮膚潮紅發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t 檢驗；計數(shù)資料用頻數(shù)或百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果的比較

觀察組的治療總有效率為92.86%，高于對照組的71.43%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療效果的比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后疼痛程度的比較

兩組治療前的疼痛評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）； 兩組治療后的疼痛評分均低于治療前，且觀察組治療后的疼痛評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后疼痛程度的比較（分，±s）

表2 兩組治療前后疼痛程度的比較（分，±s）

組別 治療前 治療后 t 值 P 值對照組（n=42）觀察組（n=42）t 值P 值7.83±0.98 7.92±0.95 0.427 0.670 2.49±0.53 1.13±0.39 13.394＜0.001 31.061 42.850 0.000 0.000

2.3 兩組不良反應的比較

兩組的不良反應總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）（表3）。

表3 兩組不良反應的比較[n（%）]

3 討論

帶狀皰疹是水痘-帶狀皰疹病毒再次活躍引發(fā)的神經(jīng)皮膚綜合征，主要表現(xiàn)為局部皰疹、疼痛等。帶狀皰疹患者中約20%會留有PHN，疼痛劇烈且持續(xù)時間長，對患者身心均造成重創(chuàng)[7-8]。目前，關(guān)于PHN 的發(fā)病機制尚未明確，可能與炎癥反應、局部缺血性改變、病毒侵犯脊髓后索誘發(fā)有關(guān)，臨床治療仍缺乏統(tǒng)一方案，主要根據(jù)發(fā)病機制合理選擇藥物治療。國內(nèi)外選擇藥物治療PHN 時方案基本一致，如早期予以三環(huán)抗抑郁藥、抗驚厥藥、非甾體抗炎藥等，但治療效果并不理想[9-10]。

加巴噴丁是一種抗癲癇藥物，藥物吸收快，利用率高，多通過血-腦脊液屏障發(fā)揮藥效，在治療PHN中有一定優(yōu)勢，能夠緩解神經(jīng)病理性疼痛[11]。加巴噴丁治療PHN 主要機制為抑制γ-氨基丁酸介導傳入的興奮信號傳入，對神經(jīng)傳達進行阻滯，從而緩解疼痛。另外，其能夠?qū)χ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)鈣通道進行拮抗，抑制外周神經(jīng)的疼痛傳導； 拮抗N-甲-D-天冬氨酸受體，使應激信號的傳導減少，從而減輕患者疼痛[12-13]。加巴噴丁經(jīng)口服給藥后，代謝不經(jīng)過肝，不會增加肝臟負擔，藥物安全性較高。但單獨使用一種藥物治療的療程長，治療效果無法達到臨床預期[14-15]。本研究結(jié)果顯示，兩組用藥安全性相當，但觀察組的治療總有效率高于對照組，疼痛評分低于對照組，提示PHN 患者采用311 nm 窄譜中波紫外線聯(lián)合加巴噴丁的治療效果優(yōu)于單純藥物治療，患者疼痛改善更明顯，且不會增加不良反應。分析其原因，窄譜中波紫外線物理療法在臨床早有應用，尤其在治療難治性皮膚方面優(yōu)勢突出，主要作用為抗菌、抑制炎癥因子釋放、誘發(fā)免疫抑制等。另外，其還能夠誘導皮損內(nèi)T 細胞凋亡，對角質(zhì)細胞分泌抑炎因子進行刺激，使自然殺傷細胞活性降低，從而達到治療效果[16]。兒童、成人采用窄譜中波紫外線治療均能獲得較好效果，該方法不會出現(xiàn)嚴重的光毒反應，光照安全性較高，不會導致光照皮膚癌風險增加[17-18]。近些年，隨著紫外線技術(shù)的不斷完善，311 nm 準分子窄譜中波紫外線逐漸被用于PHN治療，該方法能夠使破損皮膚愈合，調(diào)節(jié)皮膚免疫系統(tǒng)，抑制炎癥因子釋放，緩解疼痛癥狀。另外，其能夠阻斷神經(jīng)興奮傳導，擴張血管，修復神經(jīng)組織，促進血液循環(huán)，清除致痛物質(zhì)，從而發(fā)揮較好的止痛效果[19-20]。311 nm 窄譜中波紫外線聯(lián)合加巴噴丁治療PHN 效果確切，且安全性較高，兩種方案可起協(xié)同作用，增強治療效果，從而獲得更加理想的效果。但本研究因納入樣本量較少、觀察時間短，仍存在一定局限性，未來需擴大樣本量、隨訪觀察時間，深入分析聯(lián)合方案的應用價值。

綜上所述，與單純加巴噴丁治療相比，PHN 患者加用311 nm 窄譜中波紫外線治療有利于提高治療效果，緩解疼痛癥狀，是一種安全高效的治療方案。