小青龍湯治療支氣管哮喘研究進(jìn)展

張景祖

隨著當(dāng)前社會(huì)環(huán)境的惡化，各種呼吸系統(tǒng)疾病的發(fā)生率提高。在臨床統(tǒng)計(jì)中發(fā)現(xiàn)，全世界呼吸系統(tǒng)疾病中，以支氣管哮喘為典型，其發(fā)病率逐漸上升，從而影響著人們的健康與生命。從臨床觀察來(lái)看，支氣管哮喘發(fā)生后，患者會(huì)有胸口發(fā)悶、咳嗽、喘息等現(xiàn)象，如沒(méi)有及時(shí)進(jìn)行控制，隨著病程延長(zhǎng)，患者的病情會(huì)逐漸加重，很容易出現(xiàn)肺部功能缺失所致的呼吸困難現(xiàn)象，危及生命。因此，在臨床工作中，必須要對(duì)支氣管哮喘患者采取積極的治療和護(hù)理服務(wù)。然而，支氣管哮喘作為一種慢性疾病，其具有發(fā)病機(jī)制相對(duì)復(fù)雜、病情復(fù)雜、病程較長(zhǎng)、發(fā)作突然、難以根治等特點(diǎn)。在以往的西醫(yī)治療中，側(cè)重于緩解患者的病癥，缺乏根治的可能。因此，患者反復(fù)發(fā)作的可能性較高。隨著中醫(yī)研究的深化，臨床對(duì)支氣管哮喘的認(rèn)知更為全面，部分學(xué)者提出以中藥方——小青龍湯來(lái)進(jìn)行支氣管哮喘治療，其出自張仲景《傷寒論》，該組方劑主治表寒飲證，具有止咳平喘、抗炎、解熱、抗過(guò)敏的效果。但在中藥方的使用范圍上看，目前還會(huì)受到一定的限制，從而使得部分群眾對(duì)其缺乏信任。因此，有必要對(duì)小青龍湯治療支氣管哮喘的效果進(jìn)行探索。

1 支氣管哮喘的闡述

從西醫(yī)的角度上看，支氣管哮喘是一種由多種炎癥細(xì)胞以及細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎性病變，其在發(fā)生時(shí)，以患者呼吸道功能受限為主要癥狀。通常，哮喘患者在未發(fā)作期間，與常人無(wú)異。在受到某些介質(zhì)的影響時(shí)，患者會(huì)有明顯不適，進(jìn)而發(fā)生一系列的臨床癥狀，其以喘息為主要癥狀。在臨床統(tǒng)計(jì)中，全球哮喘患者>3億，中國(guó)哮喘患者占據(jù)1/10。且隨著我國(guó)社會(huì)環(huán)境的變化，哮喘患者數(shù)量與日俱增。在以往，對(duì)于支氣管哮喘患者多采取吸入糖皮質(zhì)激素或者長(zhǎng)效β受體激動(dòng)劑復(fù)合劑等藥物進(jìn)行治療，其雖然能對(duì)患者當(dāng)前的癥狀進(jìn)行控制，但無(wú)法從根本上降低發(fā)病的可能。但在實(shí)踐中，會(huì)受到患者年齡、認(rèn)知等諸多因素的影響，其用藥依從性較差，很容易導(dǎo)致控制效果較差的現(xiàn)象。

從中醫(yī)的角度上看，支氣管哮喘也就是俗稱的哮喘，其屬于“哮病”或者“喘證”。其是一種發(fā)作性的痰鳴氣喘疾病，該種疾病的發(fā)生，多是因“伏痰”遇感所致，痰隨著氣上升，其會(huì)因痰阻，會(huì)導(dǎo)致相互搏結(jié)，從而使得壅塞氣道，肺氣宣降失常，進(jìn)而有積痰，導(dǎo)致痰鳴如吼，氣息喘促。這與《癥因脈治·哮病》中所主張的“哮病之因，痰飲留伏，結(jié)成窠臼，潛伏于內(nèi)，偶遇七情之犯，飲食之傷，或外有時(shí)令之風(fēng)寒束其機(jī)表，則哮喘之癥作矣”。因此，在治療時(shí)，需要從內(nèi)而外，來(lái)解表散寒、溫肺化飲，從而保證效果。在臨床上，運(yùn)用《傷寒雜病論》的小青龍湯進(jìn)行干預(yù)，是相對(duì)典型的治療方，效果較好。

2 小青龍湯的研究進(jìn)展

小青龍湯來(lái)自于《傷寒論》，其文中記載：“傷寒表不解，心下有水氣，干嘔、發(fā)熱而咳，或渴，或利，或噎，或小便不利，少腹?jié)M，或喘者，小青龍湯主之”。除了《傷寒論》，在《金匱要略》中，也涉及該方，“病溢飲者，當(dāng)發(fā)其汗，大青龍湯主之，小青龍湯亦主之”；在《御藥院方》中記載：“細(xì)辛五味子湯，治肺氣不利，咳嗽喘滿，胸隔煩悶，痰沫多，喉中有聲，鼻塞流涕，頭暈?zāi)垦?，四肢倦怠，咽嗌不利，惡逆惡心”。其中，?xì)辛五味子湯也就是小青龍湯。綜上所述，可以看出，小青龍湯方自古以來(lái)在醫(yī)學(xué)中均有運(yùn)用，其以咳喘癥候疾病的治療相對(duì)較好。除此之外，在近幾年來(lái)，對(duì)于小青龍湯方的研究也在增加。在對(duì)名稱形成的解讀中，常興等[1]曾提到：“名小青龍者，以龍為水族，大則可以興云致雨，飛騰于宇宙之間；小則亦能治水驅(qū)邪，潛隱于波濤之內(nèi)耳”。由此可見(jiàn)，對(duì)于小青龍湯的形成，其綜合了古代道教的四方之神名，又結(jié)合了其藥物組成與藥效特性。在對(duì)疾病分析，李亞等[2]認(rèn)為，支氣管哮喘的發(fā)病關(guān)鍵為“表未解，水氣為患”。同時(shí)，齊宏等[3]對(duì)其進(jìn)行補(bǔ)充，認(rèn)為水氣是一個(gè)綜合性的病理概念。在藥性和藥效分析上，王世聰?shù)萚4]認(rèn)為小青龍湯方能夠主治表里兼癥、寒飲郁肺證的主要方劑。哮喘的病位在于肺、脾、腎等組織，病機(jī)為寒飲內(nèi)伏。在運(yùn)用小青龍湯方進(jìn)行治療時(shí)，能夠取得較好的效果。除此之外，在王建伯[5]研究中認(rèn)為，運(yùn)用小青龍湯方進(jìn)行治療時(shí)，需要對(duì)患者的氣色、舌、脈、痰液、咳喘等進(jìn)行辨證分析，以將其作為運(yùn)用依據(jù)。

3 小青龍湯方的藥理分析

3.1 方劑組成在古籍中小青龍湯方的原方為：麻黃、芍藥、細(xì)辛、干姜、炙甘草、桂枝各三兩，五味子、姜半夏各半升。上八味，以一斗水，先煮麻黃，減去二升，再除去沫，內(nèi)諸味藥物，煮取三升，去渣，溫服一升，每日1劑。在該組方劑中，麻黃和桂枝互為君藥，其中，麻黃性溫，味微辛苦，苦辛而溫。在使用后，能促進(jìn)機(jī)體發(fā)汗，以散寒解表，宣達(dá)溫通，內(nèi)祛肺經(jīng)寒邪。同時(shí)，麻黃還可以宣發(fā)肺氣而平咳喘；桂枝性溫，味道辛甘，辛甘化陽(yáng)而助衛(wèi)，使得衛(wèi)氣強(qiáng)盛，足以抗病邪，且具有通陽(yáng)化飲的效果。干姜、細(xì)辛為臣藥，其能夠強(qiáng)化麻黃、桂枝解表祛邪的效果，溫肺化飲。需要注意的是，多數(shù)哮喘患者都存在痰飲的現(xiàn)象，其脾肺較為虛弱，如果純粹用辛溫發(fā)散的藥物，或會(huì)對(duì)肺部造成損傷。因此，在方中加入了五味子，其具有斂肺止咳的效果。芍藥能夠和營(yíng)養(yǎng)血，這2味藥物與辛散的藥物相配合，一散一收，能夠增強(qiáng)止咳平喘的效果，制約諸位藥品辛散溫燥太過(guò)的可能。在部分研究中認(rèn)為，干姜、細(xì)辛、五味子是小青龍湯的中心，3味藥物分別具有溫、散、斂的效果，3味藥物相輔相成，能夠溫肺化飲，以斂肺降氣[6]。炙甘草作為一種佐使藥物，其能夠益氣和中，調(diào)和辛散酸收的功效。8味藥物能夠達(dá)到解表散寒、溫化痰飲、祛邪保正的目的。

3.2 現(xiàn)代藥理分析小青龍湯作為治療支氣管哮喘的經(jīng)典方，從現(xiàn)代藥理學(xué)的角度上來(lái)進(jìn)行分析，其作用機(jī)制。

3.2.1 小青龍湯對(duì)氣道炎癥的影響支氣管哮喘是一種慢性肺部基本，其病癥有：氣道炎癥、氣道重塑、可逆性氣道阻塞、氣道高反應(yīng)性[7]。其中，氣道炎癥為基礎(chǔ)病因，在其長(zhǎng)期存在后，患者的氣道結(jié)構(gòu)會(huì)出現(xiàn)重塑的現(xiàn)象，進(jìn)而形成不可逆氣流阻塞的現(xiàn)象，這是肺功能受限的主要原因。因此，臨床認(rèn)為氣道炎癥是引起哮喘其他癥狀的主要原因，在進(jìn)行支氣管哮喘治療時(shí)，必須要從控制炎癥著手。在部分研究中，以小鼠哮喘模型來(lái)進(jìn)行探索，小青龍湯的運(yùn)用能夠降低哮喘小鼠BALF中炎性細(xì)胞數(shù)量，從而對(duì)細(xì)胞因子水平變化進(jìn)行干預(yù)，改善其炎癥現(xiàn)象。

3.2.2 小青龍湯能夠?qū)Σ豢赡嫘詺獾乐厮苓M(jìn)行干預(yù)氣道重塑是多數(shù)支氣管哮喘患者長(zhǎng)期患病且反復(fù)發(fā)作后，所出現(xiàn)的一種不可逆的病理學(xué)變化。其多是因氣道慢性炎癥所致。在氣道炎癥未及時(shí)進(jìn)行控制時(shí)，氣道組織會(huì)出現(xiàn)一定的損傷，很可能會(huì)導(dǎo)致哮喘患者的氣道壁結(jié)構(gòu)變化，氣道動(dòng)力有滯緩或者僵硬的現(xiàn)象[8]。在臨床，對(duì)于這類患者多會(huì)利用支氣管解痙劑進(jìn)行干預(yù)，但反應(yīng)不明顯。在相關(guān)研究中認(rèn)為，小青龍湯能夠抑制肺組織IL-L3和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β1)的表達(dá)，進(jìn)而改善哮喘小鼠的氣道重塑，緩解支氣管哮喘的發(fā)生可能[9]。

3.2.3 小青龍湯對(duì)氣道高反應(yīng)可進(jìn)行干預(yù)氣道高反應(yīng)是指?jìng)€(gè)體的氣道因受到某種刺激而出現(xiàn)的過(guò)強(qiáng)或者過(guò)早的收縮反應(yīng)。一般這種因素在正常人身上，不會(huì)產(chǎn)生過(guò)于明顯的影響。但如果患者本身存在哮喘，其支氣管會(huì)有狹窄的現(xiàn)象，在刺激下，就可能會(huì)出現(xiàn)支氣管平滑肌痙攣，從而發(fā)作哮喘[10]。因此，臨床將氣道高反應(yīng)作為哮喘發(fā)展的重要因素，其可直接反應(yīng)哮喘的嚴(yán)重程度。在小青龍湯進(jìn)行使用時(shí)，其能夠降低非腎上腺素能非膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)NO分泌量，從而改善該種神經(jīng)對(duì)支氣管平滑肌的調(diào)節(jié)功能，緩解痙攣的現(xiàn)象。

3.2.4 小青龍湯對(duì)NF-kB信號(hào)通路的影響NF-kB信號(hào)通路是哮喘發(fā)生過(guò)程中，最受關(guān)注的信號(hào)通路[11]。在運(yùn)用小青龍湯進(jìn)行治療時(shí)，能夠?qū)ζ溥M(jìn)行調(diào)控作用，從而使之活化，減輕其他病癥。

4 結(jié)論

支氣管哮喘作為一種典型的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其在發(fā)作時(shí)，或會(huì)對(duì)患者的生命健康造成威脅，臨床多采取糖皮質(zhì)激素或者β-受體阻滯劑來(lái)進(jìn)行吸入用藥，以緩解其臨床癥狀，但治標(biāo)不治本。在近幾年來(lái)，臨床中醫(yī)學(xué)研究不斷深化。臨床對(duì)其提出小青龍湯進(jìn)行治療，該藥方具有較長(zhǎng)的運(yùn)用歷史，其基礎(chǔ)方中包含了8味藥物，能夠達(dá)到解表散寒、溫化痰飲、祛邪保正的目的[12,13]。而從現(xiàn)代藥理的角度上分析，其能夠?qū)χ夤芟母鞣N病理表現(xiàn)進(jìn)行克制，例如抗炎、抑制重塑、緩解痙攣、改善信號(hào)通路等，來(lái)保證效果[14,15]。在關(guān)于該種方劑用于支氣管哮喘的研究增多的狀況下，臨床越加重視該種藥物的合理性，其前景較好。