胎盤多肽注射液過敏并致藥源性帕金森綜合征1例

張曉娟，劉娟

(1.重慶市長壽區(qū)人民醫(yī)院藥學(xué)部，重慶 401220；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院藥學(xué)部，重慶 402160)

1 病例介紹

患者，女，76歲。因“咳嗽、氣喘6年余，再發(fā)伴心慌、腹脹1周余”入院?；颊咴啻稳朐涸\斷為“慢性阻塞性肺疾病”，經(jīng)住院治療好轉(zhuǎn)后出院，平素未行特殊治療。1周前，患者受涼后氣喘加重，雙下肢乏力，伴有陣發(fā)性心慌及下腹脹痛，精神狀態(tài)較差，睡眠質(zhì)量差，體質(zhì)量無明顯變化，大小便正常。20年前曾行“肺葉切除”，既往血壓偏高，收縮壓≥150 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，有慢性胃炎病史。否認(rèn)既往食物及藥物過敏史?，F(xiàn)有上腹痛、反酸、呃逆等表現(xiàn)。

入院體檢：體溫37 ℃，呼吸20次·min-1，血壓139/86 mmHg。神志清楚，兩肺肺氣腫征，呼吸音粗，聽診無干性啰音及濕性啰音，口唇無發(fā)紺。心率95次·min-1，心律齊。腹軟，上腹痛，四肢活動(dòng)自如，四肢肌力及肌張力均正常。入院隨機(jī)手指血糖5.8 mmol ·L-1；經(jīng)皮血氧飽和度95%；輔助檢查血清電解質(zhì)、尿常規(guī)、降鈣素原、血脂、肝腎功能、甲狀腺功能、腹部B超等均未見異常，血常規(guī)：白細(xì)胞計(jì)數(shù) 2.91×109·L-1，中性粒細(xì)胞絕對(duì)值1.8×109·L-1，淋巴細(xì)胞絕對(duì)值0.758×109·L-1，嗜酸性粒細(xì)胞絕對(duì)值0.01×109·L-1，紅細(xì)胞計(jì)數(shù)3.35×1012·L-1，血紅蛋白106 g ·L-1，紅細(xì)胞壓積 32.7%，血常規(guī)提示患者白細(xì)胞水平降低。入院診斷：①慢性阻塞性肺疾病伴有急性加重；②高血壓1級(jí)；③冠心?。喝毖孕募〔?？心功能Ⅱ級(jí)；④慢性胃炎。

入院后初始給予患者丹參酮ⅡA磺酸鈉改善心肌供血、強(qiáng)力枇杷露止咳及甲潑尼龍琥珀酸鈉平喘、泮托拉唑抑酸護(hù)胃等對(duì)癥治療，并給予胎盤多肽注射液(貴州泰邦生物制品有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20046260，批號(hào)：201412102)8 mL+5%葡萄糖注射液250 mL，每天1次，靜脈滴注，滴速30滴·min-1，調(diào)節(jié)免疫功能。入院第3天患者訴咳喘癥狀較前好轉(zhuǎn)，但仍訴腹部不適，小便不暢，感乏力，精神可，體溫正常，血壓 100/62 mmHg，患者口唇無發(fā)紺，雙肺肺氣腫征，呼吸音粗，聽診無干性啰音及濕性啰音。心率95次·min-1，心律齊。泌尿外科會(huì)診無特殊(患者于入院第9天未再訴尿不暢及乏力等)。連續(xù)使用胎盤多肽注射液3 d后，在入院第4天給予胎盤多肽注射液靜脈滴注(批次及用藥同前)，輸注該藥過程中(輸注藥液約2/3時(shí))患者出現(xiàn)全身震顫，并感胸悶、心悸，體檢：兩肺呼吸音粗，雙下肺少許濕啰音，口唇無發(fā)紺，血壓180/110 mmHg，心率133次·min-1，心律齊。考慮為胎盤多肽注射液致嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)，即刻停用，心電圖提示心房顫動(dòng)，予以地塞米松磷酸鈉注射液10 mg靜脈推注，去乙酰毛花苷注射液0.2 mg+5%葡萄糖注射液20 mL靜脈推注，并給予吸氧、心電監(jiān)護(hù)。約40 min后，患者震顫、胸悶等癥狀緩解，血壓降至130/80 mmHg，心率89次·min-1，繼續(xù)觀察患者其他生命體征均平穩(wěn)。同時(shí)，在此期間，其他使用胎盤多肽注射液的患者并未見類似的不良反應(yīng)。

患者入院第5天(胎盤多肽注射液未再使用)開始出現(xiàn)右下肢震顫、陣發(fā)性震顫，患者及家族無相關(guān)病史。請(qǐng)神經(jīng)內(nèi)科會(huì)診，體檢患者神清，面部表情減少，四肢肌力及肌張力正常，不伴翻身、起立困難。行震顫圖檢查后提示撲翼樣震顫節(jié)律，考慮帕金森綜合征可能，藥源性因素可疑，未做特殊處理。直至入院第14天開始患者未再訴右下肢震顫，次日(入院后第15天)患者完全好轉(zhuǎn)。

2 討論

患者在給予胎盤多肽注射液第4天發(fā)生嚴(yán)重變態(tài)反應(yīng)，與胎盤多肽注射液的使用有時(shí)間關(guān)聯(lián)性；立即停用胎盤多肽注射液，并進(jìn)行抗過敏和其他對(duì)癥治療癥狀均緩解，第5天患者開始連續(xù)約10 d右下肢震顫、陣發(fā)性震顫，震顫圖檢查提示撲翼樣震顫，考慮藥源性帕金森綜合征可疑，在未予以抗帕金森綜合征藥物治療處理情況下，第14天未再訴該癥狀。

目前關(guān)于胎盤多肽注射液的藥品不良反應(yīng)報(bào)道相對(duì)較少，僅少數(shù)個(gè)案報(bào)道該藥導(dǎo)致皮疹、充血疹、胸悶、氣急、呼吸困難、發(fā)熱等不良反應(yīng)。其中1例報(bào)道為患者使用該藥第12天后發(fā)生遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，予停藥及抗過敏等對(duì)癥治療后癥狀緩解。另1例為超劑量使用胎盤多肽注射液(12 mL，靜脈滴注，每天1次)后出現(xiàn)胸悶、氣急、呼吸困難癥狀，給予停藥及抗過敏治療后緩解?，F(xiàn)有文獻(xiàn)中未見停用胎盤多肽注射液后出現(xiàn)帕金森綜合征的不良反應(yīng)報(bào)道[1-4]。根據(jù)我國不良反應(yīng)報(bào)告規(guī)范要求的因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法，綜上對(duì)該例患者出現(xiàn)帕金森綜合征癥狀進(jìn)行藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評(píng)價(jià)分析，該例患者很可能為胎盤多肽注射液過敏并導(dǎo)致藥源性帕金森綜合征。

胎盤多肽注射液提取自健康人胎盤，富含人體所需的活性物質(zhì)如核酸和多肽等對(duì)于異體是一種抗原或者半抗原，可能誘發(fā)變態(tài)反應(yīng)及其他不良反應(yīng)。個(gè)別患者可能對(duì)該類藥物有易感性，尤其是老年患者由于肝、腎功能減退，藥物相關(guān)代謝酶活性降低，藥物代謝排泄能力下降，同時(shí)老年人腦神經(jīng)及其受體數(shù)目也相對(duì)減少，神經(jīng)遞質(zhì)的貯存和釋放能力下降等這些生理機(jī)能的退變，導(dǎo)致老年患者相對(duì)較易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)[5]。

在使用胎盤多肽注射液之前應(yīng)仔細(xì)詢問患者藥物過敏史，嚴(yán)格把握適應(yīng)證、用藥劑量以及使用療程；并做好用藥監(jiān)護(hù)，特別關(guān)注老年、肝腎功能不全、過敏體質(zhì)患者。如在使用藥物過程中發(fā)現(xiàn)可疑不良反應(yīng)，應(yīng)立即停藥，并對(duì)癥治療。