MSCs-腸道菌群相互調(diào)控關(guān)系在IBD治療中的作用

劉愛茹，楊少鵬，張曉嵐

劉愛茹，楊少鵬，張曉嵐，河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院消化內(nèi)科 河北省石家莊市050035

0 引言

炎癥性腸病(inflammatory bowel diseases，IBD)是一種慢性復(fù)發(fā)性非特異性腸道疾病，其病因尚不十分明確，主要包括克羅恩病(Crohn’s disease，CD)和潰瘍性結(jié)腸炎(ulcerative colitis，UC).該病病程長(zhǎng)，復(fù)發(fā)率高，容易出現(xiàn)局部及全身并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量.目前，腸道菌群在IBD的免疫發(fā)病機(jī)制中的作用已經(jīng)被廣泛證實(shí).腸道菌群失調(diào)是腸屏障功能受損、免疫穩(wěn)態(tài)破壞的重要促發(fā)因素，還可能是IBD發(fā)生以及慢性化的決定性事件[1].因此以糾正菌群失調(diào)為基礎(chǔ)的微生態(tài)療法如益生菌、益生元、糞菌移植(fecal microbiota transplantation，F(xiàn)MT)等均顯示出一定的積極療效[2]，但仍面臨著嚴(yán)峻的挑戰(zhàn).MSCs因其強(qiáng)大的免疫抑制、組織修復(fù)等作用，在IBD中的治療前景越來越被證實(shí).近年來研究發(fā)現(xiàn)MSCs有助于恢復(fù)正常腸道菌群，重建腸道微生態(tài)，促進(jìn)疾病緩解，同時(shí)腸道菌群對(duì)MSCs的功能活動(dòng)同樣起著重要的調(diào)控作用[3].因此，MSCs與腸道微生態(tài)療法的聯(lián)合應(yīng)用可能會(huì)引起IBD患者更高的臨床緩解率[3].

1 腸道菌群-腸粘膜上皮相互調(diào)控作用

腸道微生物主要包括細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲，其中細(xì)菌數(shù)量巨大，約為1014CFUs/mL，在與IBD發(fā)病關(guān)系中的研究最為廣泛[4].腸道菌群主要包括四大菌門，即厚壁菌門、擬桿菌門、放線菌門和變形菌門.生理情況下，腸道菌群和腸粘膜上皮之間保持著互利共生的關(guān)系，共同維持著腸道穩(wěn)態(tài)的平衡.

1.1 腸道菌群對(duì)腸粘膜上皮功能的調(diào)控 腸道菌群對(duì)宿主腸道呈現(xiàn)出重要的代謝、免疫和腸上皮保護(hù)功能.在代謝方面，菌群分解低聚糖，合成短鏈脂肪酸(short chain fatty acids，SCFAs)，如丁酸鹽、丙酸鹽和乙酸鹽，為腸上皮細(xì)胞提供豐富的能量來源[5].同時(shí)，腸道菌群還能合成維生素B、維生素K、煙酸、生物素和葉酸，以及促進(jìn)膽汁酸的腸肝循環(huán)，調(diào)控物質(zhì)代謝[6].在免疫方面，腸道菌群通過產(chǎn)生微生物相關(guān)分子模式，被腸粘膜上皮細(xì)胞和免疫細(xì)胞特異性受體識(shí)別，如Toll樣受體(toll-like receptors，TLR)和Nod樣受體(nod-like receptors，NLR)，參與腸道的固有免疫和適應(yīng)性免疫調(diào)節(jié)[7].腸道共生菌群及其相關(guān)代謝產(chǎn)物，如SCFAs、吲哚等可以誘導(dǎo)樹突狀細(xì)胞分泌轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β(transforming growth factor-β，TGF-β)、白介素10(interleukin-10，IL-10)等細(xì)胞因子，進(jìn)而調(diào)控腸道調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(regulatory T cells，Tregs)的增殖分化，維持Tregs/Th17細(xì)胞之間的動(dòng)態(tài)平衡，抑制腸道免疫炎癥反應(yīng)的發(fā)生，同時(shí)誘導(dǎo)B細(xì)胞向產(chǎn)生免疫球蛋白A(immunoglobulin A，IgA)的漿細(xì)胞的轉(zhuǎn)換，參與細(xì)胞免疫和體液免疫調(diào)節(jié)[2].在腸粘膜上皮保護(hù)方面，腸道菌群通過影響上皮細(xì)胞的再生、凋亡以及緊密連接(tight junction，TJ)的表達(dá)和功能，維護(hù)腸粘膜上皮的完整性.多項(xiàng)研究表明[8，9]，腸道菌群可以引起無菌動(dòng)物腸上皮形態(tài)和結(jié)構(gòu)的改變.無菌實(shí)驗(yàn)動(dòng)物口服非致病性大腸桿菌和其他共生菌，可以誘發(fā)隱窩上皮細(xì)胞的增殖，腸絨毛的凋亡，并促進(jìn)損傷腸上皮的增生修復(fù)[9，10].同時(shí)腸道共生菌群對(duì)TJ屏障顯示出積極的保護(hù)作用，從而增強(qiáng)上皮對(duì)病原體的抵抗力，降低病原體的腸道通透性，減少菌群移位，預(yù)防炎癥反應(yīng)的發(fā)生[11].在DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型中，益生菌可通過上調(diào)TJ蛋白的表達(dá)，恢復(fù)腸道屏障功能，降低腸道菌群的通透移位率[12].此外，體外研究表明，細(xì)菌代謝產(chǎn)物SCFAs也可以通過活化蛋白激酶途徑調(diào)節(jié)TJ的合成，從而增加腸粘膜上皮的完整性[13].

1.2 腸粘膜上皮對(duì)腸道菌群的調(diào)控 宿主為了與腸道菌群維持穩(wěn)態(tài)的關(guān)系，需通過多種機(jī)制限制菌群與腸粘膜上皮表面的接觸，減少病原體的通透移位，預(yù)防炎癥反應(yīng)的激活.

宿主腸粘膜通過粘液分泌，釋放抗菌肽和免疫球蛋白等機(jī)制限制潛在的有害病原體接觸腸粘膜上皮表面[14，15].腸粘膜上皮表面分布著主要由杯狀細(xì)胞分泌的粘蛋白2(mucin 2，MUC2)構(gòu)成的粘液凝膠層[16].在大腸的腸上皮表面存在著兩層明顯不同的黏液層:外層包含大量黏液寄生菌，而靠近上皮的內(nèi)層則幾乎處于無菌狀態(tài)[17].內(nèi)黏液層為腸粘膜上皮提供了一個(gè)強(qiáng)大的物理屏障，也成為了抗菌肽和免疫球蛋白的重要依附支架[18].小腸則缺乏界限清楚的內(nèi)黏液層，但含有大量的潘氏(Paneth)細(xì)胞，其位于隱窩的底部，富含抗菌分子.在細(xì)菌信號(hào)的刺激下，Paneth細(xì)胞可以向腸腔釋放抗菌分子，如防御素，以抑制細(xì)菌的聚集黏附[19].同時(shí)，小腸的上皮細(xì)胞尚可分泌抗菌凝集素，積聚在黏液層，以阻止菌群和腸粘膜上皮表面的接觸[20].

分泌型IgA在維持腸道微生態(tài)平衡中發(fā)揮著重要作用.IgA主要通過T細(xì)胞依賴性和非依賴性的調(diào)控方式由消化道相關(guān)淋巴組織(gut-associated lymphoid tissues，GALTs)中的漿細(xì)胞產(chǎn)生.大量的多聚體IgA穿過上皮細(xì)胞分泌進(jìn)入腸腔，通過包裹細(xì)菌并與其抗原及毒素相結(jié)合，抑制病原菌的生長(zhǎng)，穩(wěn)定共生菌的豐度，維護(hù)菌群多樣性[21].Forkhead家族的轉(zhuǎn)錄因子Foxp3是Tregs表達(dá)的特征性標(biāo)志分子，F(xiàn)oxp3+Tregs在調(diào)控lgA的分泌中起著重要作用.研究發(fā)現(xiàn)腸黏膜Foxp3+Tregs可通過TGF-β促進(jìn)GALTs(尤其PP淋巴結(jié))對(duì)IgA的選擇性分泌[22]，高親和力分泌型lgA可以特異性結(jié)合致病菌抗原靶位抑制其生長(zhǎng)，并阻止其對(duì)腸粘膜上皮的黏附，降低細(xì)菌的穿透率[23]，上調(diào)有益菌豐度，尤其厚壁菌群的增加又可以促進(jìn)Foxp3+Tregs的增殖分化以調(diào)節(jié)免疫穩(wěn)態(tài)，因此Tregs-IgA 軸在維持腸道免疫和菌群穩(wěn)態(tài)平衡中扮演著重要角色[24].同時(shí)，腸腔內(nèi)大部分共生菌可通過與T細(xì)胞非依賴性lgA結(jié)合以維持其在腸腔內(nèi)的穩(wěn)定定植[21].

此外，IL-22在介導(dǎo)腸粘膜上皮屏障和宿主抗菌防御功能上也發(fā)揮著重要作用[25].IL-22可由固有免疫和適應(yīng)性免疫細(xì)胞分泌，通過誘導(dǎo)抗菌肽的表達(dá)抑制產(chǎn)堿桿菌屬[26]、分節(jié)絲狀菌等有害菌的增殖擴(kuò)張，同時(shí)在預(yù)防Th17細(xì)胞介導(dǎo)的結(jié)腸炎的發(fā)生中也發(fā)揮著重要作用[27].

因此，腸道菌群和腸黏膜上皮之間相互調(diào)控，彼此制約，共同維持著宿主的穩(wěn)態(tài)平衡.該平衡一旦被打破，將出現(xiàn)腸道微生態(tài)紊亂，粘膜免疫系統(tǒng)激活，進(jìn)而導(dǎo)致IBD等多種炎癥相關(guān)疾病的發(fā)生與發(fā)展.

2 IBD腸道菌群特征及菌群靶向治療現(xiàn)狀

目前的證據(jù)普遍支持菌群失調(diào)是引起IBD發(fā)生與發(fā)展的重要促發(fā)因素.盡管尚無特異病原菌被普遍認(rèn)為是IBD的病因，但以往的研究結(jié)果指出，與健康對(duì)照組相比，IBD患者腸道菌群失調(diào)，細(xì)菌多樣性降低，正常存在于健康腸道中的擬桿菌門和厚壁菌門豐度下降，而放線菌門和變形菌門等有害菌群顯著升高[4].黏附性侵襲性大腸桿菌激活免疫炎癥反應(yīng)、損傷腸上皮的機(jī)制已經(jīng)被明確，大約30%-40%的回腸CD患者的腸道中可發(fā)現(xiàn)該菌[28].同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)IBD患者腸道內(nèi)耶爾森菌和艱難梭菌的比例明顯上調(diào)[29，30]，且活動(dòng)性CD患者外周血中副結(jié)核分枝桿菌的陽性率可高達(dá)68%[31].對(duì)腸黏膜標(biāo)本研究結(jié)果顯示，與UC相比，CD腸道有益菌群的減少更為明顯[32]，尤其回腸CD患者糞普拉梭桿菌顯著減少[33]，這種細(xì)菌與手術(shù)后復(fù)發(fā)呈負(fù)相關(guān)，而將該菌移植至慢性實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎小鼠腸道內(nèi)，可減輕結(jié)腸炎癥反應(yīng).此外，在IBD患者中尚觀察到產(chǎn)生SCFA、吲哚等代謝產(chǎn)物的有益菌的數(shù)量明顯減少，如梭狀芽孢桿菌、消化性鏈球菌等[34，35].

鑒于腸道菌群變化與IBD發(fā)生發(fā)展關(guān)系的重要性，糾正菌群失調(diào)、改善腸道微生態(tài)對(duì)IBD患者的補(bǔ)救治療具有重要臨床意義.目前以糾正菌群失調(diào)為靶標(biāo)的微生態(tài)療法如抗生素、益生菌、益生元、合生元等均顯示出一定的輔助效果，但其長(zhǎng)期療效和安全性并不確切[36].FMT作為新興的腸道微生態(tài)療法，為IBD患者的治療也帶來積極的前景，在治療活動(dòng)期UC中療效確切，但遠(yuǎn)期耐受性和安全性仍不清楚，且目前尚缺乏在CD中的治療證據(jù)[36，37].因此，如何重建腸道微生態(tài)仍是IBD治療領(lǐng)域面臨的重要問題.

3 MSCs-腸道菌群相互調(diào)控在IBD治療中的作用

目前，干細(xì)胞移植是IBD治療領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)，其中MSCs因其具有抑制炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)免疫紊亂及促進(jìn)黏膜組織修復(fù)等作用，在IBD的基礎(chǔ)和臨床研究中均顯示出積極的治療效果[38-40]，有望成為IBD的新興治療手段.目前MSCs在IBD中的機(jī)制研究主要集中在免疫調(diào)控方面，其主要通過促進(jìn)Tregs的增殖分化、抑制Th17的活性及促炎因子的分泌來維持腸黏膜免疫穩(wěn)態(tài)，抑制粘膜炎癥反應(yīng)的發(fā)生[41].近年來研究發(fā)現(xiàn)[3]MSCs有助于改善腸道菌群多樣性及豐度，重建腸道微生態(tài)，而腸道菌群也可以調(diào)控MSCs的功能活動(dòng)，共同影響宿主免疫穩(wěn)態(tài)的恢復(fù).

3.1 MSCs對(duì)腸道菌群的影響 Yan等[42]研究表明，人臍間充質(zhì)干細(xì)胞(human umbilical mesenchymal stem cells，HUMSCs)可以通過恢復(fù)腸道共生菌的多樣性和豐度，尤其是產(chǎn)短鏈脂肪酸的S24-7和毛螺菌科，改善食物過敏小鼠的癥狀.在急性肝損傷老鼠模型中，MSCs的植入可以改變厚壁菌門/擬桿菌門的比值，上調(diào)乳桿菌屬豐度，增加上皮TJ蛋白ZO-1的表達(dá)，且菌群基因功能預(yù)測(cè)分析提示MSCs移植小鼠的功能性生物標(biāo)志物涉及了細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、膜轉(zhuǎn)運(yùn)以及脂類、輔因子、維生素等的代謝，進(jìn)一步表明MSCs的植入有利于維持腸道粘膜的生物學(xué)和內(nèi)穩(wěn)態(tài)，減少細(xì)菌移位，促進(jìn)急性肝損傷的恢復(fù)[43].Sun等[44]發(fā)現(xiàn)在膿毒癥大鼠中，腸道內(nèi)產(chǎn)生脂多糖的埃希-志賀氏菌屬比例增加，而與調(diào)節(jié)腸黏膜厚度和維持腸道屏障功能相關(guān)的阿克曼菌豐度下降.這些腸道微生物群的變化破壞了能量平衡，加重了炎癥反應(yīng)，降低了腸道屏障功能，促進(jìn)了腸道細(xì)菌的移位.而脂肪來源的MSCs的植入使腸道有益菌比例增加，有害菌比例減少，恢復(fù)了腸道菌群多樣性，有利于膿毒癥的改善，從而為MSCs在膿毒癥中的應(yīng)用提供了潛在的治療機(jī)制.另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)HUMSCs的應(yīng)用改善了小鼠關(guān)節(jié)炎癥，同時(shí)上調(diào)了腸道擬桿菌屬與芽孢桿菌的豐度，促進(jìn)了色氨酸的代謝，相關(guān)代謝產(chǎn)物吲哚等的增加可進(jìn)一步調(diào)控Tregs/Th17細(xì)胞的平衡，抑制免疫炎癥反應(yīng)，此外尚觀察到腸粘膜B細(xì)胞和lgA分泌增加，進(jìn)而對(duì)腸道菌群的調(diào)控又發(fā)揮重要作用[45].最新一項(xiàng)研究表明[46]在非酒精性脂肪性肝炎(Non-alcoholic steatohepatitis，NASH)小鼠模型中，MSCs的應(yīng)用可以維持?jǐn)M桿菌屬的水平，上調(diào)梭狀芽孢桿菌的豐度，糾正腸道菌群失調(diào)，同時(shí)改善菌群代謝紊亂，因此MSCs可能通過調(diào)控腸道菌群影響肝-腸軸促進(jìn)NASH的恢復(fù).Tsuruhara等[47]發(fā)現(xiàn)脂肪來源的MSCs移植到老齡小鼠體內(nèi)，可以通過增加抗原特異性分泌型lgA的產(chǎn)生，影響腸道菌群的構(gòu)成，促進(jìn)小鼠粘膜免疫狀態(tài)的恢復(fù)，其可能與樹突狀細(xì)胞的功能調(diào)控有關(guān).Nagashima等[48]最近發(fā)現(xiàn)腸上皮下間充質(zhì)細(xì)胞可以調(diào)控分泌型lgA的產(chǎn)生，誘導(dǎo)菌群多樣性，維持腸道微生態(tài)平衡，即間接反應(yīng)了MSCs調(diào)節(jié)腸道菌群的潛能.

此外，在IBD的疾病模型中，目前也有文獻(xiàn)報(bào)道MSCs對(duì)腸道菌群的調(diào)控影響[49，50].2014年Mar等[49]在DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型中指出，與DSS未治療組相比，MSCs的應(yīng)用對(duì)腸道菌群多樣性的影響并不顯著，而益生菌VSL#3或聯(lián)合MSCs可以明顯改善腸道菌群多樣性及構(gòu)成.而2018年另一項(xiàng)在DSS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型中的研究指出，結(jié)腸炎小鼠腸道菌群發(fā)生了顯著的改變，變形菌門和擬桿菌屬明顯增加，厚壁菌門顯著減少，誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞或脂肪來源的MSCs應(yīng)用后，結(jié)腸炎小鼠腸道菌群的構(gòu)成接近于健康正常小鼠水平，腸道炎癥明顯緩解.然而，腸道菌群的改變是腸粘膜愈合改善的結(jié)果，亦或腸粘膜愈合是腸道菌群改善的結(jié)果，目前還不清楚[50].此外，有研究表明[51]，MSCs可增加致病菌的清除，顯著降低菌血癥的發(fā)生率.在慢性金黃色葡萄球菌感染的老鼠模型中，MSCs的靜脈輸注可以有效地控制炎癥感染，并發(fā)現(xiàn)其可通過分泌抗菌肽增加殺菌作用[52].而在大腸桿菌誘發(fā)的急性肺損傷或肺炎模型中，MSCs氣管內(nèi)移植后可以通過上調(diào)β-防御素2或抗菌蛋白lipocalin 2的分泌，增加細(xì)菌的清除率[53，54].Harman等[55]體外研究發(fā)現(xiàn)，馬來源的MSCs可以抑制金黃色葡萄球菌和大腸桿菌的生長(zhǎng)，并通過分泌抗菌肽破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性.另一項(xiàng)研究表明[56]，HUMSCs可以增加巨噬細(xì)胞的吞噬活性，降低致病菌的負(fù)荷，增加新生膿毒癥鼠的存活率.然而MSCs對(duì)腸道菌群的影響是否與細(xì)菌的清除增加有關(guān)值得進(jìn)一步探索.因此明確MSCs對(duì)腸道微生態(tài)的影響及機(jī)制將為其在IBD中的有效應(yīng)用提供更加重要的理論依據(jù).

3.2 腸道菌群對(duì)MSCs的影響 MSCs可以通過表達(dá)功能性模式識(shí)別受體(TLR，NLR)感知微生物信號(hào)，進(jìn)而對(duì)其刺激做出反應(yīng)[57-59].同時(shí)，MSCs在IBD等多種疾病治療的應(yīng)用中，腸道菌群對(duì)MSCs的增殖分化、遷移和免疫調(diào)控等功能的發(fā)揮具有重要影響[59].Xiao等[60]的研究指出無菌小鼠的骨髓MSCs的干性發(fā)生了明顯變化，將無特定病原體小鼠的腸道微生物移植入無菌小鼠，發(fā)現(xiàn)骨髓MSCs的增殖分化能力恢復(fù)正常.此外，正常腸道菌群可以通過誘導(dǎo)T細(xì)胞凋亡和細(xì)胞因子的分泌來維持骨髓MSCs的免疫調(diào)控能力，而在DSS誘導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎小鼠模型中，無菌小鼠來源的骨髓MSCs的植入對(duì)疾病無治療作用[60].Kol等[59]研究發(fā)現(xiàn)，沙門氏菌可以顯著抑制MSCs的遷移，上調(diào)細(xì)胞表面分子CD54的表達(dá)以及IL-6、IL-8和前列腺素E2(Prostaglandin E2，PGE2)等細(xì)胞因子的分泌，但并不影響MSCs的活性和增殖能力，也并不誘導(dǎo)其抗原呈遞表型的轉(zhuǎn)換.而其他體外研究報(bào)道，感染了金黃色葡萄球菌[61]或幽門螺旋桿菌[62]的胃腸上皮細(xì)胞可以促進(jìn)MSCs的炎癥靶向遷移.另有研究表明，慢性缺氧可以引起慢性紫紺性心臟病兒童患者腸道菌群失調(diào)，乳桿菌屬豐度降低，D-半乳糖積聚，誘發(fā)骨髓MSCs的早衰.而在缺氧大鼠模型中，補(bǔ)充干酪乳桿菌有助于MSCs功能的恢復(fù)[63].在酒精性肝炎的小鼠模型中，與單獨(dú)療法相比，鼠李糖乳桿菌聯(lián)合骨髓MSCs療法可以顯著抑制肝臟炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞亞群平衡，改善肝炎的癥狀[64].在腸道菌群失調(diào)的1型糖尿病小鼠模型中，脂肪來源的MSCs治療糖尿病的作用減弱，而應(yīng)用抗生素糾正菌群失調(diào)，上調(diào)雙歧桿菌的豐度后可明顯增強(qiáng)MSCs的治療作用[65].此外，腸道細(xì)菌代謝產(chǎn)物也可以影響MSCs的功能，如細(xì)菌代謝產(chǎn)物氧化三甲胺可以顯著促進(jìn)骨髓MSCs的成脂功能，而降低骨生成，加重骨質(zhì)疏松的發(fā)生[66]; 而SCFAs則可以抑制絨毛膜來源MSCs的成脂分化功能，減少脂肪的積聚[67].因此，在接受MSCs進(jìn)行治療的疾病中，腸道菌群可能與其他介質(zhì)一起參與調(diào)節(jié)MSCs的功能表型，影響MSCs的治療作用，但其直接的調(diào)控機(jī)制尚不清楚.因此，探究腸道菌群對(duì)MSCs功能的調(diào)控機(jī)制，將為MSCs在IBD等疾病中的有效應(yīng)用保駕護(hù)航.

綜上，腸道菌群與MSCs之間可相互調(diào)控，影響彼此功能的發(fā)揮.同時(shí)，在IBD的治療中，腸道微生態(tài)療法與MSCs對(duì)腸黏膜上皮均顯示出相似的調(diào)控作用:如恢復(fù)腸黏膜免疫穩(wěn)態(tài)，修復(fù)腸上皮屏障，調(diào)節(jié)腸道菌群多樣性等.可見二者聯(lián)合治療可能會(huì)改善IBD患者的臨床治療反應(yīng)率，為患者的治療提供新的思路[3].

4 結(jié)論

腸道菌群與腸黏膜上皮之間相互調(diào)控，互利共生，共同維持腸道微生態(tài)和免疫穩(wěn)態(tài)的平衡.腸道菌群失調(diào)與IBD發(fā)生發(fā)展的關(guān)系已經(jīng)被證實(shí).靶向腸道菌群的微生態(tài)療法，已成為IBD重要的補(bǔ)救治療措施，但其尚處于起步階段，仍存在許多未知.MSCs在IBD中的積極治療效果引起了廣泛的關(guān)注.MSCs-腸道菌群的相互關(guān)系的研究更是作為一個(gè)新的、具有積極前景的研究領(lǐng)域嶄露頭角.MSCs可重建腸道微生態(tài)，而腸道微生物可作為協(xié)同因子增強(qiáng)MSCs的功能活動(dòng)，盡管具體的調(diào)控機(jī)制以及特定調(diào)控菌群尚未明確，但有研究顯示，在IBD的環(huán)境背景下，MSCs與腸道菌群療法的聯(lián)合應(yīng)用可引起更高的臨床緩解率.因此，MSCs-腸道菌群的相互調(diào)控關(guān)系作為一個(gè)新的領(lǐng)域值得深入探索和研究.