沙眼衣原體持續(xù)感染的血清抗體檢測

韋太慧

（荔浦市婦幼保健院，廣西 荔浦，546600）

沙眼衣原體屬于一種專性胞內(nèi)寄生特征和雙相循環(huán)發(fā)育周期的病原微生物，具有網(wǎng)狀體、原體兩種形態(tài)，前者是一種復(fù)制形態(tài)，無感染性，而后者感染性強，是一種侵入細(xì)胞形態(tài)，上述兩種形態(tài)可相關(guān)轉(zhuǎn)化[1]?，F(xiàn)如今，世界范圍內(nèi)最常見的性傳播疾病病原體即沙眼衣原體，其可引發(fā)機體廣泛感染，例如宮頸炎、非淋菌性尿道炎、盆腔炎、輸卵管炎等，同時其還能引發(fā)其他部位感染，例如關(guān)節(jié)炎、沙眼等[2]。有學(xué)者提出[3]，沙眼衣原體感染會引發(fā)、促進人乳頭瘤病毒持續(xù)感染，甚至可能是單獨誘發(fā)宮頸癌的高危因素之一。沙眼衣原體感染患者病情復(fù)雜、遷延不愈，除部分反復(fù)感染外，大多數(shù)為持續(xù)感染狀態(tài)，可刺激局部組織慢性炎癥反應(yīng)和纖維化，并引起輸卵管粘連、輸卵管性不孕等嚴(yán)重后遺癥。

1 沙眼衣原體流行現(xiàn)狀

世界衛(wèi)生組織（World Health Organization，WHO）于2001年調(diào)查顯示[4]，世界范圍每年新發(fā)病例年約有8 千萬余人，因缺乏相應(yīng)的預(yù)防控制措施，往往發(fā)生于貧困、偏遠地區(qū)。2008年調(diào)查顯示，雖建立了沙眼衣原體防控指南，廣泛應(yīng)用抗生素，但每年新發(fā)病例仍持續(xù)提升，高達1 億余人。美國每年用于沙眼衣原體感染的直接醫(yī)療費用高達5 億美元。

2 持續(xù)性感染狀態(tài)沙眼衣原體的生理特點

在體外實驗中，沙眼衣原體經(jīng)有害因素處理可觀察到一種形態(tài)異常的變異體出現(xiàn)，變異體保持活性，但不具備分裂能力與感染力，是持續(xù)感染的標(biāo)志。這種變異是可逆的，當(dāng)體位誘導(dǎo)因素去除后，變異體可轉(zhuǎn)化為具有感染能力的原體[5]。相較于急性感染狀態(tài)，處于持續(xù)感染狀態(tài)的衣原體基因轉(zhuǎn)錄和蛋白質(zhì)合成過程均有所不同，甚至出現(xiàn)基因轉(zhuǎn)錄增強而蛋白質(zhì)合成降低的解耦聯(lián)現(xiàn)象。變異體缺乏對宿主細(xì)胞的感染力，喪失分裂能力，導(dǎo)致細(xì)胞培養(yǎng)法、急性感染金標(biāo)準(zhǔn)在診斷衣原體持續(xù)感染中受到一定的限制?，F(xiàn)如今，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，持續(xù)性感染與急性感染沙眼衣原體經(jīng)Giemsa 染色后在顯微鏡中的表現(xiàn)存在顯著差異，可在實驗室條件下，迅速判斷衣原體是否處于持續(xù)感染狀態(tài)。但該診斷方式存在一定局限性，不能直接用于體內(nèi)感染的分析。

3 沙眼衣原體持續(xù)感染的抗體檢測

衣原體持續(xù)感染狀態(tài)是國內(nèi)外學(xué)者普遍認(rèn)為一種衣原體慢性感染的存在形式，其在體外實驗中表現(xiàn)為異常增大的網(wǎng)狀態(tài)（＞2000nm），但尚缺乏診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。沙眼衣原體持續(xù)感染相對隱匿，往往采取實驗室技術(shù)進行診斷，例如抗原檢測、細(xì)胞培養(yǎng)等，但整體檢測效果不佳。取病變部位組織行超薄切片在顯微鏡下出現(xiàn)特殊形態(tài)的衣原體是持續(xù)感染的有力證據(jù)，但由于衣原體持續(xù)感染主要發(fā)生于生殖道，取材較難，操作復(fù)雜，難以給予快速診斷。且有臨床研究顯示[7]，抽取輸卵管阻塞、異位妊娠患者的宮頸、陰道、宮腔或輸卵管組織開展沙眼衣原體核酸檢查，陽性率僅35%左右，不利于臨床檢查。有研究顯示，急性感染后衣原體若徹底清除，機體內(nèi)衣原體特異性抗體通常為陰性或滴度較低，而輸卵管性不孕、異位妊娠的人群中衣原體抗體滴度相對較高，特別是criSP60 抗體的滴度顯著提升，提示抗體檢測在診斷生殖道沙眼衣原體持續(xù)感染特別是相關(guān)嚴(yán)重后遺癥方面具有一定價值。

3.1 血清CT-IgG 檢測Punnonen 等人首次提出，血清CT-IgG與輸卵管阻塞具有相關(guān)性。超過3/4 的輸卵管堵塞患者，血清CT-IgG 呈陽性反應(yīng)，輸卵管性不孕患者的血清CT-IgG 水平明顯高于輸卵管暢通的不孕女性或非不孕女性[8]。但血清CT-IgG檢測的特異性有待提高，不能鑒別既往感染與持續(xù)感染；同時，使用屬特異性抗原LPS 檢測血清CT-IgG 可能會與血循環(huán)中肺炎衣原體抗體發(fā)生交叉反應(yīng)，導(dǎo)致結(jié)果假陽性。

3.2 沙眼衣原體熱休克蛋白（cHSP60）特異性抗體人熱休克蛋白（hHSP60）與cHSP60 氨基酸序列具有較高的同源性，可達48%，因此cHSP60 引發(fā)的針對人體自身hHSP60 的交叉反應(yīng)曾被認(rèn)為是導(dǎo)致輸卵管性不孕的重要因素。相較于輸卵管正常的不孕女性，輸卵管性不孕女性的cHSP60 特異性抗體IgG 顯著提升，但hHSP60 特異性抗體水平無差異。說明沙眼衣原體主要經(jīng)自身感染途徑引發(fā)輸卵管性不孕，衣原體持續(xù)感染狀態(tài)生物標(biāo)記物時，應(yīng)選擇cHSP60。

3.3 CT443 和CT381 特異性抗體CT443 和CT381 特異性抗體聯(lián)合檢查，能有效預(yù)測輸卵管不孕的風(fēng)險，其具有較高的特異性與敏感性，可鑒別輸卵管性不孕女性和生育能力正常女性。

4 小結(jié)

現(xiàn)如今，臨床普遍認(rèn)為沙眼衣原體生殖道持續(xù)性感染是造成輸卵管阻塞等慢性盆腔炎及其后遺癥（例如輸卵管性不孕等）的主要因素，而衣原體急性感染并不會引發(fā)上述后遺癥。對臨床上懷疑沙眼衣原體持續(xù)性感染的患者，血清抗體檢測是可行的實驗室輔助診斷方式。血清CT-IgG 特異性需進一步提升，其難以兼?zhèn)渖逞垡略w持續(xù)感染與既往感染，而聯(lián)合高敏C 反應(yīng)蛋白可有效評估輸卵管阻塞風(fēng)險；cHSP60 具良好的特異性，可有效提升CT-IgG 的陽性預(yù)測值，增加其敏感性。CT443 和CT381特異性抗體是較好的鑒別沙眼衣原體急性和持續(xù)感染的生物標(biāo)記物。借助新技術(shù)尋找更靈敏、更特異的血清生物標(biāo)記物，可望成為未來研究的方向。