糖尿病患者白內(nèi)障的綜合治療研究進(jìn)展

李海梅

（岑溪市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 岑溪，543200）

糖尿病眼部常見并發(fā)癥為糖尿病視網(wǎng)膜病變及糖尿病性白內(nèi)障（DC），DC 更是首要的致盲性因素。病研究指出，至2020年全球DC 患者人數(shù)已超過3 千萬。近年來隨著人們生活水平的提升及人口老齡化趨勢(shì)的加重，糖尿病患者白內(nèi)障發(fā)病率較非糖尿病患者高出2 至5 倍且部分患者早期即出現(xiàn)白內(nèi)障癥狀，發(fā)展速度較快[1]?，F(xiàn)階段臨床對(duì)DC 的治療主要以手術(shù)為主，盡管可獲得一定的治療效果，但術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高。預(yù)防及治療DC 的藥物是近年來眼科研究的新方向，但藥物治療的治療效果、安全性及遠(yuǎn)期療效仍需進(jìn)一步研究與分析。本文現(xiàn)就DC 患者手術(shù)治療及藥物治療的研究進(jìn)展綜述如下。

1.DC 的手術(shù)治療

超聲乳化技術(shù)是目前治療白內(nèi)障最常用的手術(shù)方式。該技術(shù)擁有現(xiàn)代化的可折疊式晶體，具有術(shù)后并發(fā)癥少、散光發(fā)生率低且視力恢復(fù)快的優(yōu)勢(shì)[2]。對(duì)于早期糖尿病患者來說，術(shù)前應(yīng)詳細(xì)對(duì)眼底情況進(jìn)行檢查，排除眼底疾病對(duì)視力的影響。另外，盡管白內(nèi)障手術(shù)的整體治療效果較為明顯，但相對(duì)于DC 患者視力恢復(fù)效果仍與無糖尿病的白內(nèi)障患者存在明顯差距。另外，隨著近年來臨床研究的不斷增多，部分研究人員發(fā)現(xiàn)[3]，對(duì)于糖尿病性視網(wǎng)膜病變伴有血房水屏障受損的患者來說，手術(shù)將進(jìn)一步增加術(shù)后炎癥反應(yīng)及黃斑水腫的風(fēng)險(xiǎn)。研究人員發(fā)現(xiàn)[4]，對(duì)120 例接受白內(nèi)障手術(shù)的患者共150 只眼睛進(jìn)行回顧性分析發(fā)現(xiàn)，術(shù)后6-10 個(gè)月，糖尿病性視網(wǎng)膜病變進(jìn)展率約為25%左右，術(shù)后一年糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展率在21%-32%。國外研究人員[5]對(duì)42 例白內(nèi)障患者術(shù)后進(jìn)行長達(dá)12 個(gè)月的隨訪并評(píng)估手術(shù)對(duì)糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展情況的影響，結(jié)果顯示，手術(shù)眼進(jìn)展為12%，非手術(shù)眼僅為10.8%。但目前針對(duì)手術(shù)治療是否與糖尿病視網(wǎng)膜病變存在直接關(guān)聯(lián)臨床上無統(tǒng)一定論，仍需進(jìn)行更大樣本、多中心、前瞻性研究進(jìn)行證實(shí)與探討。

2.DC 的藥物治療

2.1 醛糖-還原酶抑制劑（ARI）此類藥物多通過抑制機(jī)體多元醇代謝通路的限速酶AR 活性達(dá)到延遲DC 發(fā)生與發(fā)展的目的。目前研究的ARI 主要成分為植物提取物及部分特定的肖恩自物質(zhì)如大黃素、GP-1447、米瑞斯塔、托瑞司他、Diosgenin 等。研究人員[6]在糖尿病大鼠晶體剛出現(xiàn)核渾濁時(shí)使用GP-1447 進(jìn)行治療后發(fā)現(xiàn)藥物可顯著降低晶狀體與視網(wǎng)膜內(nèi)山梨醇的含量；應(yīng)用裂隙燈成像系統(tǒng)觀察后發(fā)現(xiàn)，藥物可組織晶狀體核渾濁進(jìn)展為晶狀體皮質(zhì)渾濁，可部分逆轉(zhuǎn)白內(nèi)障的形態(tài)學(xué)改變。咪瑞司他與托瑞司他由于對(duì)人體的肝腎組織及功能的毒副作用及胃腸道不良反應(yīng)均較大，因此在臨床應(yīng)用方面受到一定限制。

2.2 抗氧化劑晶狀體的氧化損傷被認(rèn)為是DC 發(fā)生與發(fā)展的重要激發(fā)因素，抗氧化物及抗氧化酶可有效預(yù)防與治療DC。研究人員[7]應(yīng)用白藜蘆醇對(duì)糖尿病大鼠進(jìn)行灌胃后發(fā)現(xiàn)，大鼠血糖指標(biāo)明顯下降，晶體抗氧化酶CAT 及SOD 酶活性增強(qiáng)，晶狀體渾濁程度獲得改善，分析原因可能與白藜蘆醇可提高機(jī)體抗氧化損傷能力，維持晶狀體氧化還原穩(wěn)態(tài)有關(guān)。國外研究人員[8]發(fā)現(xiàn)水蛭素（rHV3）滴劑可顯著提高大鼠晶狀體內(nèi)抗氧化酶SOD及GSH-Px 活性并減少脂質(zhì)過氧化物MDA 的生成，提示該藥物可顯著增強(qiáng)機(jī)體晶狀體的抗氧化能力并抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，對(duì)晶狀體細(xì)胞發(fā)揮保護(hù)作用，從而更好的延緩DC 的進(jìn)展。

2.3 糖基化抑制劑相關(guān)研究指出[9]，糖基化產(chǎn)物（AGE）與DC的發(fā)生與發(fā)展存在密切關(guān)聯(lián)。國外研究課題組研究發(fā)現(xiàn)，蘆丁可直接與金屬離子CuCl2形成螯合物并減少由其催化的自氧化物生成，清掃氧自由基彬抑制晶狀體蛋白發(fā)生糖基化反應(yīng)，從而減少AGE 的生成并抑制DC 的發(fā)生與發(fā)展。隨后研究進(jìn)一步指出[10-11]，肉桂植物中的濃縮提取物原花青素-β2 作為一種羰基清除劑，可有效阻止晶狀體蛋白與葡萄糖羰基發(fā)生非酶糖基化反應(yīng)，從而抑制AGE 生成并進(jìn)一步減少晶狀體不溶性蛋白質(zhì)的生成，達(dá)到控制并延緩DC 的發(fā)生與發(fā)展的目的。

綜上所述，白內(nèi)障是可逆性失明的最主要原因之一，疾病的發(fā)生與糖尿病存在密切關(guān)聯(lián)且影響因素較多。手術(shù)摘除白內(nèi)障盡管是最有效的治療方式之一，但DC 患者接受手術(shù)治療后易出現(xiàn)各類并發(fā)癥，而手術(shù)本身是否造成糖尿病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展也仍需進(jìn)一步研究與探討。目前臨床用于治療與預(yù)防DC 的藥物較多，尤其在各類抑制劑的研究方面也獲得了一定成效，但不論是中成藥、西藥或是提取化合物仍大部分停留在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，尚未應(yīng)用于臨床，因此仍需對(duì)其進(jìn)行毒理學(xué)、藥理學(xué)及安全性等相關(guān)研究并進(jìn)一步研制出利于人體吸收的藥物制劑。我們也相信，隨著臨床醫(yī)學(xué)技術(shù)水平的不斷發(fā)展及對(duì)DC 與糖尿病關(guān)系認(rèn)識(shí)的進(jìn)一步深入，臨床也將提供更多更加優(yōu)質(zhì)的治療方式對(duì)控制病情進(jìn)展，改善患者癥狀既提高生活質(zhì)量發(fā)揮積極重要的作用。