熱毒寧聯(lián)合利巴韋林治療小兒手足口病60 例臨床療效分析

徐青，湯文銀

高郵市人民醫(yī)院兒科，江蘇高郵 225600

手足口病是一種因腸道病毒誘發(fā)的傳染性疾病，多發(fā)生于5 歲以下兒童，屬于兒科常見疾病[1]。多數(shù)手足口病患兒患病后，具有發(fā)熱、惡心、腹痛、納差、咳嗽、皰疹、手足以及口腔潰瘍等癥狀，患兒還會(huì)有臀部、膝蓋皮疹癥狀[2]。多數(shù)患兒的病情比較輕，及時(shí)就診，及時(shí)對(duì)癥治療便可緩解患兒的臨床癥狀，促使患兒恢復(fù)身體健康。但少部分患兒的病情比較嚴(yán)重，有一定概率誘發(fā)肺水腫、心肌炎以及弛緩性麻痹等等并發(fā)癥，甚至?xí)?dǎo)致患兒死亡[3]。因此，積極探究有效的手足口病治療方法，不斷縮短患兒的治療時(shí)間，加速機(jī)體愈合，預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥，提高患兒的生命安全，是非常有必要的?；诖耍撗芯糠奖氵x取2018 年1 月—2019 年6 月該院收治的60 例小兒手足口病患兒為研究對(duì)象，分析通過(guò)臨床不同的干預(yù)治療方案對(duì)該院選取的小兒手足口病患兒進(jìn)行相關(guān)治療的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該院收治的60 例小兒手足口病患兒，按照雙色球分組法將其分為對(duì)照組及觀察組，每組30例。觀察組男16 例，女14 例；年齡0.5～5.2 歲，平均（2.8±0.8）歲；上呼吸道感染23 例，支氣管炎4 例，心肌損傷3 例。對(duì)照組男17 例，女13 例；年齡0.5～5.1 歲，平均（2.8±0.7）歲；上呼吸道感染21 例，支氣管炎5 例，心肌損傷4 例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均滿足《手足口病診療指南2013 版》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；均經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；患兒家屬簽訂入組同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并消化道出血、消化道穿孔、腸梗阻、頑固性腹瀉、壞死性小腸結(jié)腸炎、腸穿孔等胃腸疾病者；合并肝腎功能異常者；藥物過(guò)敏者；家屬不同意參與研究者。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)抗感染、抗病毒、清熱解毒等對(duì)癥治療。如患兒口腔皮疹較多，會(huì)出現(xiàn)疼痛、流口水、拒食等表現(xiàn)，這時(shí)可進(jìn)行口腔護(hù)理，或噴西瓜霜噴劑進(jìn)行治療，患兒口腔癥狀會(huì)逐漸緩解。

觀察組給予利巴韋林聯(lián)合熱毒寧治療。利巴韋林（國(guó)藥準(zhǔn)字H20100002）用法：10 mg/kg 利巴韋林+100 mL葡萄糖溶液（濃度5%）充分混合，靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)滴注5～7 d。0.5～0.8 mL/kg 熱毒寧注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20050217）用法：以5%葡萄糖注射液稀釋后靜脈滴注，1 次/d，連續(xù)滴注5～7 d。

兩組患兒均持續(xù)用藥1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床治療有效率，評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)如下。顯效：患兒治療1～3 d，體溫以及飲食均恢復(fù)正常，皰疹干癟未見滲液，口腔潰瘍愈合情況良好，無(wú)新的皰疹出現(xiàn)；有效：患兒治療4～6 d，體溫以及飲食均恢復(fù)正常，皰疹干癟未見滲液，口腔潰瘍愈合情況良好，無(wú)新的皰疹出現(xiàn)；無(wú)效：持續(xù)治療1 周后，患兒的臨床癥狀以及生命體征無(wú)明顯改善，不可正常進(jìn)食，皰疹無(wú)明顯變化，可見滲液，口腔潰瘍未愈合[5-6]。

臨床癥狀緩解時(shí)間，包括發(fā)熱緩解時(shí)間、皰疹消失時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、食欲改善時(shí)間、平均治愈時(shí)間。

治療前后的炎性因子水平，包括CRP、PCT、IL-6。在患兒入院后，分別在治療前、治療后抽取患兒的靜脈血4 mL，置入干燥管，按照3 000 r/min 的離心速度持續(xù)離心分離10 min，獲取上層血清，并置入冷凍管，儲(chǔ)存在-80℃的冰箱中。采用邁瑞B(yǎng)S-400 全自動(dòng)生化分析儀免疫比濁法檢測(cè)患兒的CRP 水平；采用雙抗體夾心免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患兒的PCT 水平；采用ELISA 法檢測(cè)患兒的IL-6 水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（），組間差異比較采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床治療有效率比較

觀察組治療有效率達(dá)到96.67%，優(yōu)于對(duì)照組73.33%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒臨床治療有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較

觀察組的發(fā)熱緩解時(shí)間、皰疹消失時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、食欲改善時(shí)間、平均治愈時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較[（），d]

表2 兩組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較[（），d]

2.3 兩組患兒治療前后的炎性因子水平比較

觀察組治療后的CRP、PCT、IL-6 水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較（）

表3 兩組患兒治療前后炎性因子水平比較（）

3 討論

臨床研究指出，小兒手足口病是一種全球性傳染病，具有起病急、病情變化快、多數(shù)預(yù)后情況良好等特點(diǎn)。但是，該病具有很強(qiáng)的傳染性，很容易造成傳染病大爆發(fā)，危害兒童的生命安全[7]。有調(diào)查研究顯示，2010年全國(guó)法定報(bào)告中明確指出手足口病是我國(guó)傳染病中發(fā)病率、死亡率最高的一類傳染病[8]。因此，如何快速有效治療小兒手足口病，促進(jìn)患兒癥狀改善，控制病情發(fā)展，改善患兒預(yù)后，成為臨床研究重點(diǎn)。

目前，臨床尚未研制出小兒手足口病的特效治療藥物，傳統(tǒng)治療以抗感染、抗病毒以及清熱解毒等常規(guī)對(duì)癥治療為主，這種治療方法在一定程度上可緩解患兒的臨床癥狀，但無(wú)法在最短時(shí)間內(nèi)改善患兒的癥狀及體征，無(wú)法促進(jìn)皮疹、皰疹愈合，也無(wú)法最大程度上的控制患兒病情發(fā)展[9]。隨著我國(guó)臨床醫(yī)療水平的逐步提高，小兒手足口病的理想藥物不斷問世，經(jīng)臨床驗(yàn)證治療效果后，得到了廣泛的應(yīng)用。

利巴韋林是小兒手足口病的對(duì)癥治療藥物，也是一種廣譜抗病毒藥物，可有效抑制患兒體內(nèi)的DNA、RNA 病毒，從而達(dá)到改善患兒臨床癥狀的目的。藥物進(jìn)入被病毒感染的細(xì)胞后，以較快的速度磷酸化，對(duì)病毒合成酶來(lái)說(shuō)，其產(chǎn)物是競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑，能夠?qū)RNA 三磷酸鳥苷轉(zhuǎn)移酶、RNA 多聚合酶、磷酸脫氫酶活性進(jìn)行抑制，減少細(xì)胞內(nèi)三磷酸鳥苷，對(duì)病毒RNA 與蛋白合成造成損害，從而發(fā)揮抗病毒作用。但臨床有研究指出，利巴韋林單獨(dú)應(yīng)用治療小兒手足口病，臨床治療效果并不理想，甚至可能引起白細(xì)胞減少、貧血等不良反應(yīng)。為充分發(fā)揮利巴韋林的臨床治療效果，臨床多將利巴韋林作為輔助用藥或是聯(lián)合用藥，與其他治療藥物互相作用，緩解利巴韋林一部分不良反應(yīng)，提高臨床治療效果。

熱毒寧注射液屬于一種新型中藥合劑，是一種中藥注射液，首個(gè)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中列入中藥指紋圖譜，主要成分為梔子、金銀花、青蒿?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，梔子的主要成分為去羥梔子苷、梔子苷等含苷類物質(zhì)，具有清熱、抗病毒、抗菌等作用，能夠?qū)δX膜炎奈瑟菌、金黃色葡萄球菌等進(jìn)行抑制；金銀花的主要成分為環(huán)烯醚萜苷、綠原酸（有機(jī)酸）等，具有抗感染、清熱、解毒作用，對(duì)結(jié)核桿菌、肺炎鏈球菌等有療效，能夠抑制腸道菌、金黃色葡萄球菌等多種致病菌；青蒿的主要成分為青蒿酮（揮發(fā)油）、黃酮類、倍半萜內(nèi)酯、香豆素類，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗感染、抗病毒作用，可促進(jìn)免疫力的提升。在藥效上，3 種成分相互協(xié)同，使熱毒寧可以充分發(fā)揮提升免疫、抗細(xì)菌、抗病毒、解熱作用。近年來(lái)，臨床實(shí)踐證實(shí)，熱毒寧的抗菌、抗病毒作用顯著。在上呼吸道感染的治療中，熱毒寧注射液治療能夠在極大程度上降低患者體溫，改善患者癥狀體征，且不會(huì)引發(fā)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

但有研究認(rèn)為，小兒手足口病患兒多存在口腔潰瘍癥狀，存在明顯的不適癥狀，因此多數(shù)患兒發(fā)病后無(wú)食欲，不愿意進(jìn)食，機(jī)體抵抗力與免疫力進(jìn)一步下降，繼而影響機(jī)體的康復(fù)，在臨床用藥治療后更容易發(fā)生不良反應(yīng)[10]。因此，在小兒手足口病治療期間，不僅要選取合適藥物進(jìn)行治療，還需給予相應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)治療。

臨床有研究指出，在金蓮花顆粒治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合利巴韋林治療，可提高小兒手足口病的臨床治療效果，縮短患兒的癥狀緩解時(shí)間與平均住院時(shí)間[11]，該作者的臨床癥狀時(shí)間分別是，發(fā)熱緩解時(shí)間、皰疹消失時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、食欲改善時(shí)間、平均治愈時(shí)間（3.42±0.41）、（4.53±0.62）、（2.82±0.51）、（4.14±0.75）、（5.3±0.6）d。這與該文研究中，觀察組的發(fā)熱緩解時(shí)間、皰疹消失時(shí)間、腹痛緩解時(shí)間、食欲改善時(shí)間、平均治愈時(shí)間（3.41±0.40）、（4.59±0.66）、（2.89±0.53）、（4.12±0.71）、（5.13±0.67）d 基本相似。也有研究認(rèn)為，小兒手足口病患兒在醫(yī)院接受治療的過(guò)程中通過(guò)使用藥物熱毒寧注射液聯(lián)合利巴韋林治療，治療效果較好[12-13]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究也表明，在小兒手足口病的治療中，利巴韋林注射液聯(lián)合熱毒寧注射液治療具有明確的臨床療效、較高的安全性[14-20]。該研究主要聯(lián)合應(yīng)用利巴韋林、熱毒寧治療小兒手足口病，結(jié)果顯示患兒的治療有效率、臨床癥狀緩解時(shí)間以及炎癥因子水平均更理想。

綜上所述，利巴韋林聯(lián)合熱毒寧治療小兒手足口病，效果顯著。