艾瑞昔布聯(lián)合甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效分析

李其戰(zhàn)，楊小蘭

福建省南平市人民醫(yī)院風(fēng)濕科，福建南平 353000

在風(fēng)濕免疫疾病中類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）較為常見(jiàn)，其發(fā)病癥狀有晨僵、多關(guān)節(jié)（多為手、足、顳頜關(guān)節(jié)等）受累、關(guān)節(jié)畸形、發(fā)熱等，嚴(yán)重時(shí)會(huì)影響周?chē)鞴?、神?jīng)正常運(yùn)行，甚至出現(xiàn)癱瘓等危險(xiǎn)[1]。臨床資料顯示，RA可并發(fā)骨質(zhì)疏松、心血管疾病等多種疾病，造成治療難度加大，影響患者恢復(fù)進(jìn)程。臨床上常通過(guò)特定抗炎、抗風(fēng)濕藥等進(jìn)行針對(duì)性治療，較為常用的相關(guān)藥物有塞來(lái)昔布、艾瑞昔布、甲氨蝶呤等[2-3]。其中艾瑞昔布為我國(guó)自主研發(fā)西藥，有關(guān)研究指出其與目前使用頻率較高的塞來(lái)昔布療效相當(dāng)[4]，為進(jìn)一步探析塞來(lái)昔布、艾瑞昔布治療RA 患者的具體治療效果，該研究方便選取2018 年5 月—2019 年12 月在該院進(jìn)行治療的66例RA 患者為研究對(duì)象，對(duì)比塞來(lái)昔布、艾瑞昔布分別與甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹聯(lián)合治療RA 患者的各項(xiàng)生理指標(biāo)恢復(fù)情況等，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取在該院進(jìn)行治療的66 例RA 患者為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組與觀察組，各33例。對(duì)照組男12 例，女21 例；年齡43～71 歲，平均年齡（60.17±6.49）歲。觀察組男15 例，女18 例；年齡42～72歲，平均年齡（60.67±7.01）歲。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2010 年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會(huì)/歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟（ACR/EULAR）類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[5]確診者；年齡≥40 歲者；疾病活動(dòng)性評(píng)分系統(tǒng)（DAS28）[6]＞3.2 分者；自愿參與該研究且患者家屬知情同意；臨床資料詳細(xì)完整者。排除標(biāo)準(zhǔn)：確診嚴(yán)重器官疾病者；確診神經(jīng)類(lèi)精神疾病者；確診其他骨風(fēng)濕疾病者；治療依從性差者；哺乳或妊娠階段者。該研究經(jīng)過(guò)該院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過(guò)。

1.2 方法

對(duì)照組施行甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹、塞來(lái)昔布3 種藥物治療。觀察組施行甲氨蝶呤、硫酸羥氯喹、艾瑞昔布3 種藥物治療；兩組患者在用藥期間均進(jìn)行合理飲食、身體鍛煉等輔助護(hù)理，共60 d。

①甲氨蝶呤用藥方法：口服甲氨蝶呤片（國(guó)藥準(zhǔn)字H19983205），10 mg/次，每7 天/次；②硫酸羥氯喹用藥方法：口服硫酸羥氯喹片（國(guó)藥準(zhǔn)字H19990263），0.2 g/次，2 次/d；③塞來(lái)昔布用藥方法：口服塞來(lái)昔布膠囊（國(guó)藥準(zhǔn)字J20140072），0.2 g/次，2 次/d；④艾瑞昔布用藥方法：口服艾瑞昔布片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20110041），0.1 g/次，2 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組患者治療前后恢復(fù)情況，具體包括晨僵時(shí)長(zhǎng)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)等；②對(duì)比兩組患者治療前后生理指標(biāo)變化情況，具體包括紅細(xì)胞沉降率（ESR）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）等；③對(duì)比兩組患者治療療效，參照1987 年ARA 類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)晨僵時(shí)長(zhǎng)變化，關(guān)節(jié)腫脹、疼痛等情況變化以及ESR、CRP等生理指標(biāo)，效果顯著（恢復(fù)指標(biāo)≥75%，ESR、CRP 趨近正常值）、有效（30%≤恢復(fù)指標(biāo)＜75%，ESR、CRP 下降）、無(wú)效（恢復(fù)指標(biāo)＜30%，ESR、CRP 無(wú)明顯變化或上升）；④對(duì)比兩組患者治療前后視覺(jué)模擬評(píng)分（VAS）[7]，總分10 分，以6 分為分界值，分?jǐn)?shù)越高疼痛感越嚴(yán)重；⑤對(duì)比兩組患者治療前后DAS28 得分，總分9.4 分，以2.6 分為分界值，分?jǐn)?shù)越高則疾病活動(dòng)性越高；⑥對(duì)比兩組患者干嘔、皮炎、肝腎功能損傷、白細(xì)胞減少、心血管不良事件等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（），采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后恢復(fù)情況對(duì)比

治療前，兩組患者晨僵時(shí)長(zhǎng)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者晨僵時(shí)長(zhǎng)、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)、關(guān)節(jié)疼痛數(shù)均減少，與治療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后恢復(fù)情況對(duì)比（）

表1 兩組患者治療前后恢復(fù)情況對(duì)比（）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05

2.2 兩組患者治療前后生理指標(biāo)變化情況對(duì)比

治療前，兩組患者CRP、ESR 等指標(biāo)對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者CRP、ESR 等指標(biāo)均下降，與治療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后生理指標(biāo)變化情況對(duì)比（）

表2 兩組患者治療前后生理指標(biāo)變化情況對(duì)比（）

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05

2.3 兩組患者治療療效對(duì)比

兩組患者總療效率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療療效對(duì)比[n（%）]

2.4 兩組患者治療前后VAS、DAS28 評(píng)分對(duì)比

治療前，兩組患者VAS 與DAS28 評(píng)分對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者VAS 評(píng)分、DAS28 評(píng)分均明顯下降，與治療前對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療前后VAS、DAS28 評(píng)分對(duì)比[（），分]

注：與同組治療前對(duì)比，*P＜0.05

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

3 討論

有關(guān)研究資料表示，RA 發(fā)病與自身免疫系統(tǒng)、基因遺傳、感染、吸煙以及某些導(dǎo)致滑膜細(xì)胞異常增生的細(xì)胞因子有一定聯(lián)系，其中人體白細(xì)胞抗原（HLA）基因是RA 發(fā)病的高危因素，某些微生物（牙齦卟啉單胞菌、皰疹病毒等）感染也會(huì)造成RA 發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)升高[8-9]。部分RA 患者發(fā)病前通常會(huì)出現(xiàn)持續(xù)低燒、乏力、減重等預(yù)兆癥狀，但其起病較慢，且不易引起重視，許多患者往往會(huì)錯(cuò)過(guò)最佳診療時(shí)機(jī)[10]。臨床資料顯示，RA 可并發(fā)骨質(zhì)疏松、心血管疾病、抑郁癥等多種疾病，造成治療難度加大，影響患者恢復(fù)進(jìn)程，嚴(yán)重打擊其治療信心[11]。目前RA 通常為藥物治療，且較為成熟的用藥搭配為非甾體抗炎藥聯(lián)合抗風(fēng)濕藥物，塞來(lái)昔布近年來(lái)在RA 臨床治療過(guò)程中具有良好的抗炎止痛效果，胃腸道刺激小，用藥可靠性較高[12]。近期研究表明艾瑞昔布與其療效相當(dāng)，且艾瑞昔布是我國(guó)自主研發(fā)的西藥，經(jīng)過(guò)四期臨床試驗(yàn)后證實(shí)具有上市價(jià)值，其藥理作用更符合我國(guó)相關(guān)患者用藥需求[13]。該研究通過(guò)對(duì)比艾瑞昔布、塞來(lái)昔布分別與甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹聯(lián)合治療RA 患者的效果，發(fā)現(xiàn)兩組患者治療總療效對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），說(shuō)明艾瑞昔布、塞來(lái)昔布兩種非甾體抗炎藥通過(guò)聯(lián)合甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹治療后都能發(fā)揮相應(yīng)的療效，沒(méi)有明顯差異，也進(jìn)一步說(shuō)明我國(guó)關(guān)于該藥的研發(fā)技術(shù)趨于成熟。具體分析兩組患者各生理指標(biāo)，治療后，兩組患者晨僵持續(xù)時(shí)長(zhǎng)變短，病變關(guān)節(jié)數(shù)量逐漸減少，組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其中觀察組晨僵持續(xù)時(shí)長(zhǎng)為（1.12±0.36）h、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（5.15±1.98）個(gè)，與何現(xiàn)龍[14]的研究結(jié)論中觀察組晨僵持續(xù)時(shí)長(zhǎng)為（37.26±6.71）min、關(guān)節(jié)腫脹數(shù)（11.05±1.60）個(gè)對(duì)比后發(fā)現(xiàn)，該研究晨僵持續(xù)時(shí)長(zhǎng)更高，關(guān)節(jié)腫脹數(shù)更低，究其原因，何現(xiàn)龍的研究中通過(guò)塞來(lái)昔布與甲氨蝶呤治療RA，且治療周期持續(xù)半年之久，而該研究治療周期為60 d，故晨僵緩解情況不夠理想，但關(guān)節(jié)腫脹恢復(fù)情況突出，證實(shí)艾瑞昔布或塞來(lái)昔布與甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹聯(lián)合治療效果突出。治療后，兩組患者CRP、ESR等指標(biāo)、VAS 評(píng)分、DAS28 評(píng)分均明顯下降，但組間對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），證實(shí)艾瑞昔布或塞來(lái)昔布均可有效改善患者炎性反應(yīng)水平，減輕疼痛，消除發(fā)病癥狀。分析原因，RA 患者疼痛癥狀與體內(nèi)異常的炎癥反應(yīng)有關(guān)，其中環(huán)氧合酶是激發(fā)炎癥反應(yīng)的重要因素，塞來(lái)昔布與艾瑞昔布均可特異性降低環(huán)氧合酶-2活性，進(jìn)而減少前列腺素含量，降低炎癥因子聚集風(fēng)險(xiǎn)，有效緩解RA，且艾瑞昔布為我國(guó)自主研發(fā)藥物，其上市前幾期臨床試驗(yàn)主要以我國(guó)患者為樣本，間接提示其藥效更符合我國(guó)有關(guān)患者生理情況[15-16]；甲氨蝶呤在抑制葉酸還原酶方面具有一定效果，進(jìn)而改善發(fā)病癥狀，硫酸羥氯喹藥理作用較為復(fù)雜，有關(guān)研究指出其可通過(guò)影響體內(nèi)有關(guān)細(xì)胞生理因子化學(xué)鍵、酶活性、激素等控制RA 炎癥水平進(jìn)而減少其發(fā)病癥狀[17]。此外，兩組患者干嘔、皮炎、肝腎功能損傷、白細(xì)胞減少、心血管不良事件等不良反應(yīng)總發(fā)生率對(duì)比無(wú)明顯差異，提示艾瑞昔布、塞來(lái)昔布均有較高的安全保障性，但兩者作為非甾體抗炎藥，能抑制白細(xì)胞聚集，可能導(dǎo)致白細(xì)胞含量偏低，在臨床研究中還發(fā)現(xiàn)其引起平均動(dòng)脈壓上升，因此心血管疾病高危人群需慎用。有研究顯示該類(lèi)藥物會(huì)導(dǎo)致尿蛋白或谷丙轉(zhuǎn)氨酶含量上升等，進(jìn)而使腎功能、肝臟功能受損，但發(fā)生率極低，另外這類(lèi)藥物還會(huì)刺激消化道，引起部分患者發(fā)生惡心嘔吐等不良癥狀，但有關(guān)用藥患者短期內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較小，停止服藥后不良反應(yīng)也會(huì)隨之消除，且不影響藥物療效[18-19]。

綜上所述，艾瑞昔布作為我國(guó)自主研發(fā)的非甾體抗炎藥，與目前較為常用的塞來(lái)昔布療效相當(dāng)，聯(lián)合甲氨蝶呤+硫酸羥氯喹治療后可顯著提高RA 患者各項(xiàng)恢復(fù)指標(biāo)，安全有保障，具有臨床推廣價(jià)值。