常用非典型抗精神病藥物對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者代謝綜合征患病率影響分析

閆麗娜

廈門(mén)市仙岳醫(yī)院精神科，福建廈門(mén) 361009

隨著人們生活節(jié)奏不斷加快，人們面臨的生活壓力及工作壓力不斷加重，各類(lèi)精神疾病的發(fā)生率也不斷升高，給患者家庭和諧及社會(huì)穩(wěn)定均造成了極大的不良影響[1-2]。精神分裂癥屬于精神科常見(jiàn)病，臨床以藥物治療作為主要治療手段，非典型抗精神病藥物在精神分裂癥患者中有著廣泛的應(yīng)用[3-4]。與傳統(tǒng)抗精神病藥物對(duì)比，非典型抗精神病藥物具有安全性高、不良反應(yīng)少及用藥效果確切等特點(diǎn)，但是患者用藥后出現(xiàn)代謝綜合征等病癥的風(fēng)險(xiǎn)較高，血壓、血脂及血糖出現(xiàn)不同程度的異常，易加大心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，損害患者生命健康[5-6]。臨床常用非典型抗精神病藥物引發(fā)的代謝相關(guān)疾病等機(jī)制尚不明確，據(jù)推測(cè)與中樞神經(jīng)調(diào)控可能存在一定的關(guān)聯(lián)[7-8]。該研究旨在探討精神科常用非典型抗精神病藥物對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者代謝綜合征患病率產(chǎn)生的影響，所選188 例患者自2018 年3 月—2019 年10 月接受藥物治療分析療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選取188 例該院門(mén)診或者住院首發(fā)精神分裂癥患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與國(guó)際疾病分類(lèi)第10 版（ICD-10）中精神分裂癥相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②均為首次發(fā)病且既往無(wú)精神分裂癥史；③患者入組前2周未服用過(guò)抗精神疾病藥物；④陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)分≥70 分；⑤患者與其家屬在知情同意書(shū)上簽字；⑥研究方案獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有高血壓、糖尿病、肥胖等代謝性疾病史者；②合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、肝腎肺心等重要臟器功能障礙者；③患有惡性消耗性病變者；④有嚴(yán)重自殘或自殺傾向者。根據(jù)患者用藥差異將其分成非典型抗精神病藥物組及氯丙嗪組，其中，非典型抗精神病藥物組包括奧氮平組、利培酮組、氯氮平組，每組各47 例。非典型抗精神病藥物組（n=141）男81 例，女60 例；年齡27～59歲，平均（41.06±5.14）歲；病程1～14 個(gè)月，平均（8.42±0.37）個(gè)月。氯丙嗪組（n=47）男27 例，女20 例；年齡27～59 歲，平均（40.79±5.15）歲；病程1～14 個(gè)月，平均（8.39±0.35）個(gè)月。各組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

奧氮平組患者采用奧氮平（國(guó)藥準(zhǔn)字H20030512）治療，初始用藥劑量為5 mg/次，1 次/d，若治療效果不理想可逐漸緩慢增加用藥劑量，最大用藥劑量為20 mg/d，2 周為1 個(gè)療程，連續(xù)用藥4 個(gè)療程。利培酮組患者采用利培酮（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309）治療，初始用藥劑量為1 mg/次，2 次/d，連續(xù)用藥7 d 后逐漸緩慢增加用藥劑量至2～4 mg/次，2 次/d，2 周為1 個(gè)療程，連續(xù)用藥4 個(gè)療程。氯氮平組患者采用氯氮平（國(guó)藥準(zhǔn)字H32022963）治療，初始用藥劑量為25 mg/次，2 次/d，逐漸緩慢增加用藥劑量至200～400 mg/d，最大用藥劑量≤600 mg/d，2周為1 個(gè)療程，連續(xù)用藥4 個(gè)療程。氯丙嗪組患者采用氯丙嗪（國(guó)藥準(zhǔn)字H23021277）治療，初始用藥劑量為25～50 mg/次，2～3 次/d，最大用藥劑量≤600 mg/d，2 周為1 個(gè)療程，連續(xù)用藥4 個(gè)療程。由臨床醫(yī)生根據(jù)患者用藥效果及不良反應(yīng)情況對(duì)用藥劑量和時(shí)間進(jìn)行適當(dāng)調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比治療1 年后非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組代謝綜合征異常發(fā)生率、患者代謝綜合征指標(biāo)水平及奧氮平組、利培酮組、氯氮平組代謝綜合征發(fā)生情況。

1.4 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

參考如下標(biāo)準(zhǔn)判定代謝綜合征：①患者已確診為糖尿病且空腹血糖值≥6.1 mmol/L；②男性高密度脂蛋白膽固醇＜1.03 mmol/L 或者女性＜1.29 mmol/L；③三酰甘油≥1.7 mmol/L；④患者已確診高血壓或者血壓水平≥130/85 mmHg；⑤BMI≥24 kg/m2或者女性腰圍＞80 cm，男性腰圍＞85 cm。代謝綜合征陽(yáng)性：≥3 項(xiàng)指標(biāo)陽(yáng)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后代謝綜合征異常發(fā)生率對(duì)比

治療后非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組BMI≥24 kg/m2及代謝綜合征發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后代謝綜合征異常發(fā)生率對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組患者治療后代謝綜合征指標(biāo)水平對(duì)比

非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組收縮壓、舒張壓及BMI 水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療后代謝綜合征指標(biāo)水平對(duì)比（）

表2 兩組患者治療后代謝綜合征指標(biāo)水平對(duì)比（）

2.3 非典型抗精神病藥物對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者代謝綜合征發(fā)生率對(duì)比

利培酮組出現(xiàn)代謝綜合征患者7 例（14.89%），氯氮平組出現(xiàn)代謝綜合征患者25 例（53.19%），奧氮平組出現(xiàn)代謝綜合征患者26 例（55.32%）。利培酮組代謝綜合征發(fā)生率明顯低于奧氮平組及氯氮平組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=16.857、15.351，P＜0.05）；奧氮平組及氯氮平組代謝綜合征發(fā)生率對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.043，P＞0.05）。

3 討論

非典型抗精神疾病藥物在精神科有著非常廣泛的應(yīng)用，能夠有效阻斷D2受體及5-HT2A，抗幻覺(jué)及抗妄想效果理想，同時(shí)還可發(fā)揮激活作用，有利于促進(jìn)患者陰性癥狀改善[9-10]。但是部分患者用藥后存在代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)前臨床對(duì)代謝綜合征引發(fā)機(jī)制尚無(wú)定論，可能與組織胺、去甲腎上腺素、M 受體及5-HT 等單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)阻斷等存在一定的關(guān)聯(lián)[11-12]。單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)被阻斷后使得患者食欲增強(qiáng)，還具有鎮(zhèn)靜效用，可使患者食物攝入量增加、運(yùn)動(dòng)量減少，體內(nèi)積累的能量隨之增多，容易誘發(fā)胰島素抵抗、BMI 升高等癥狀，導(dǎo)致精神分裂癥患者糖脂代謝出現(xiàn)異常[7-13]。非典型抗精神病藥物可對(duì)細(xì)胞活性發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，導(dǎo)致患者出現(xiàn)代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)隨之升高[14]。約50%長(zhǎng)期服用抗精神疾病藥物的患者可出現(xiàn)體質(zhì)量增加或者肥胖等表現(xiàn)，對(duì)其治療依從性會(huì)造成一定的影響，故而難以保證精神疾病治療的穩(wěn)定性[15-16]。

該研究中，治療1 年后非典型抗精神病藥物組與氯丙嗪組收縮壓分別為（118.67±11.45）、（130.27±17.15）mmHg，舒張壓分別為（77.34±10.05）、（84.57±10.38）mmHg，BMI 分別為（24.95±4.43）、（22.86±4.09）kg/m2，兩組水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。柏林等[17]研究中，首發(fā)精神分裂癥患者接受非典型抗精神病藥物及氯丙嗪治療后1 年收縮壓分別為（118.50±11.80）、（130.25±17.20）mmHg，舒張壓分別為（77.25±10.89）、（84.50±17.86）mmHg，BMI 分別為（22.97±4.12）、（24.85±4.50）kg/m2，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），研究結(jié)果與該次研究結(jié)果一致。與氯丙嗪組對(duì)比，治療后非典型抗精神病藥物組患者BMI≥24 kg/m2及代謝綜合征發(fā)生率更高，收縮壓、舒張壓更低、BMI 更高（P＜0.05）。通過(guò)對(duì)比分析可知，患者應(yīng)用非典型抗精神病藥物及氯丙嗪治療均會(huì)導(dǎo)致血壓、血糖及血脂、BMI 等發(fā)生異常，而且與氯丙嗪相比，接受非典型抗精神病藥物治療的患者出現(xiàn)代謝綜合征的概率明顯更高，表明非典型抗精神病藥物與代謝綜合征存在一定的關(guān)聯(lián)。利培酮組代謝綜合征發(fā)生率明顯低于奧氮平組及氯氮平組（P＜0.05）。表明不同非典型抗精神病藥物作用機(jī)制及代謝綜合征發(fā)生率均存在一定的差異。為了保證治療安全性和有效性，臨床必須謹(jǐn)慎用藥[18-19]。利培酮屬于苯并異口惡唑衍生物，以利培酮為主要活性成分，為選擇性單胺能拮抗劑，與多巴胺D2受體及5-HT2 受體均具有較高的親和力，此外利培酮還能夠與腎上腺素能受體結(jié)合，可有效改善精神分裂癥患者陽(yáng)性癥狀。與典型抗精神病藥物相比，該藥物引發(fā)的運(yùn)動(dòng)功能抑制等均明顯更少，可減輕對(duì)機(jī)體代謝產(chǎn)生的影響[1，20]。

綜上所述，常用非典型抗精神病藥物對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者代謝綜合征發(fā)生率可產(chǎn)生一定的影響，臨床必須謹(jǐn)慎用藥，利培酮既能夠保證治療效果還可降低代謝綜合征發(fā)生率。