DNA 倍體分析技術(shù)在宮頸癌早期患者篩查中的價值

徐薇，范雪梅，趙群，孔祥

1.揚(yáng)州大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬興化市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇興化 225700；2.揚(yáng)州大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院婦產(chǎn)科，江蘇揚(yáng)州 225001

宮頸癌在我國有較高的發(fā)病率，30～55 歲女性是宮頸癌的主要患病人群，而近年來隨著人們生活習(xí)慣和行為理念的改變，宮頸癌的患病率呈現(xiàn)出逐年遞增的發(fā)展趨勢，年輕人的患病率不斷升高，這對于宮頸癌的早期防治也提出了更高的要求。我國女性普遍對宮頸癌認(rèn)知不足，多數(shù)女性對于宮頸癌的發(fā)生發(fā)展過程、疾病的危害性并不了解，加上對宮頸癌篩查方法的抵觸感，在很大程度上影響了宮頸癌篩查工作的進(jìn)行。因此，對于行宮頸癌篩查的女性，臨床上要采取安全有效的檢查方法，在消除受檢者顧慮的前提條件下，對宮頸癌早期患者進(jìn)行及時地篩查和診斷，以提高癌前病變的檢出率，及早制定治療方案，延長患者的生存時間。以往主要采用傳統(tǒng)宮頸細(xì)胞學(xué)技術(shù)進(jìn)行篩查，雖然此種檢測技術(shù)有廣泛的運(yùn)用，但檢測結(jié)果并不十分準(zhǔn)確，容易出現(xiàn)漏診和誤診的情況。DNA 倍體分析技術(shù)是根據(jù)標(biāo)本細(xì)胞核DNA 含量改變做出判斷的科學(xué)的檢測方法，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)宮頸細(xì)胞學(xué)檢測技術(shù)的主觀性，降低了假陽性和假陰性的發(fā)生率[1-3]。該次研究將2019 年8月—2020 年8 月于該院接受宮頸癌早期篩查的850 例受檢者作為主要對象，旨在進(jìn)一步分析DNA 倍體分析技術(shù)在宮頸癌早期篩查中的臨床應(yīng)用價值。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

便利選取在該院接受宮頸癌早期篩查的850 例受檢女性作為主要研究對象，受檢者的年齡為30～65 歲，平均年齡（48.56±2.33）歲。該次研究經(jīng)由醫(yī)院倫理部門批準(zhǔn)通過。

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究中納入的所有研究對象各項基本資料均完整，且檢查依從性良好，可積極配合檢查，并且可以接受檢查后的長期隨訪；所有研究對象均具備認(rèn)知能力和理解能力[4]；在研究正式開展之前，所有研究對象均明確表示對于該次研究的目的、過程知情同意，并且均明確表示是自愿參與該次研究，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并陰道炎癥者；處于妊娠期或處于生理期者[5]；既往有盆腔放射治療史、子宮切除史者；參與該次研究的1 個月內(nèi)參與過其他相關(guān)研究。

1.2 方法

所有研究對象均接受傳統(tǒng)宮頸細(xì)胞學(xué)檢測和DNA倍體分析技術(shù)檢測。

傳統(tǒng)宮頸細(xì)胞學(xué)檢測：采用木制刮片在宮頸口和宮頸管黏膜上皮細(xì)胞刮取標(biāo)本，將采集的標(biāo)本均勻涂抹在載玻片上，用95%乙醇固定，固定時間為30 min，而后行巴氏染色、鏡檢。

DNA 倍體分析技術(shù)檢測：使用特制的宮頸刷收集宮頸和宮頸管黏膜上皮細(xì)胞，并將宮頸刷放置在盛有保存液的瓶中。制1 張液基超薄制片，染色后用自動細(xì)胞圖像分析儀進(jìn)行DNA 倍體分析。

1.3 觀察指標(biāo)

對傳統(tǒng)宮頸細(xì)胞學(xué)與DNA 倍體分析技術(shù)的檢出陽性率進(jìn)行計算和比較。

對傳統(tǒng)宮頸細(xì)胞學(xué)與DNA 倍體分析技術(shù)檢測陽性者的陰道鏡活檢陽性率進(jìn)行計算和組間比較。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種檢查方式檢出陽性率比較

經(jīng)傳統(tǒng)宮頸細(xì)胞學(xué)檢測，共有35 例受檢者的檢測結(jié)果為陽性，陽性率為4.12%；經(jīng)DNA 倍體分析技術(shù)檢測，共有78 例受檢者的檢測結(jié)果是陽性，陽性率為9.18%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩種檢查方式檢出陽性率比較[n(%)]

2.2 兩者檢查方式陽性者的陰道鏡活檢陽性率比較

35 例傳統(tǒng)宮頸細(xì)胞學(xué)陽性的受檢者均接受陰道鏡活檢，檢出陽性病例4 例，陽性率為11.43%。78 例經(jīng)DNA 倍體分析技術(shù)檢測的陽性受檢者均接受陰道鏡活檢，檢出陽性52 例，陽性率為66.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩者檢查方式陽性者的陰道鏡活檢陽性率比較[n(%)]

3 討論

世衛(wèi)組織于2018 年公布宮頸癌的發(fā)病情況，2018年全球范圍內(nèi)宮頸癌的發(fā)病率約為每十萬人中有13人患病，而每十萬人中約有7 例因?qū)m頸癌死亡。2018 年的新發(fā)宮頸癌病例約為57 萬人次，而死亡病例達(dá)到了32 萬人次[6-7]。在我國，宮頸癌的發(fā)病率和病死率均相對較高，發(fā)病率位居女性惡性腫瘤的第二位，病死率居于女性惡性腫瘤的首位，嚴(yán)重威脅廣大女性的生存質(zhì)量[8-9]。雖然宮頸癌有較高的病死率，但對于宮頸癌早期患者，如果可以及早發(fā)現(xiàn)并及早予以針對性治療，能延長患者的生存時間，提升患者的生存質(zhì)量，甚至治愈。30～55 歲女性患宮頸癌的風(fēng)險性較大，近年來，隨著人們對于性生活的理念和行為發(fā)生變化，宮頸癌的患病人群呈現(xiàn)出低齡化的特征，這再次提示，臨床上要加大宮頸癌的篩查力度，盡量在疾病發(fā)生的早期進(jìn)行有效診斷，并及早制定相應(yīng)的治療方案[10]。

目前臨床上用于宮頸癌早期篩查的方法相對較多，宮頸細(xì)胞學(xué)檢查是早期用于宮頸癌和癌前病變檢查的主要方法，此種檢查方法檢查費(fèi)用相對較低，經(jīng)濟(jì)性較強(qiáng)，但是，在獲得檢測標(biāo)本時采用刮板取材的方式，刮取宮頸分泌物后直接涂在玻片上。這樣的操作方式容易導(dǎo)致涂片出現(xiàn)薄厚度不均勻的情況，造成涂片質(zhì)量差，或者是涂片中存在無法進(jìn)行診斷的細(xì)胞[11]。而且細(xì)胞學(xué)診斷醫(yī)師的臨床水平和鏡下觀察情況等主觀因素也會對檢測結(jié)果的準(zhǔn)確性產(chǎn)生不良影響。

DNA 倍體分析技術(shù)是通過獲取的脫落細(xì)胞樣本收集到細(xì)胞保存液中，并對標(biāo)本懸液進(jìn)行離心和分層，分離出診斷所需要的細(xì)胞成分，并將多余的雜質(zhì)成分去除，制成薄片，能對細(xì)胞的形態(tài)和結(jié)構(gòu)變化進(jìn)行清晰、準(zhǔn)確地觀察，了解細(xì)胞的變化情況。在此基礎(chǔ)上，使用全自動細(xì)胞圖像分析系統(tǒng)，能夠?qū)m頸細(xì)胞進(jìn)行DNA 倍體分析，避免了人為因素對檢測結(jié)果的影響，同時也避免了細(xì)胞形態(tài)單一對檢測準(zhǔn)確性產(chǎn)生的不良影響，使得檢測結(jié)果更加敏感、更加準(zhǔn)確，也更加客觀[12-14]。DNA 倍體分析技術(shù)對傳統(tǒng)的宮頸細(xì)胞學(xué)涂片法的缺陷進(jìn)行了彌補(bǔ)，篩查陽性率降低，大大降低了癌前病變的誤診率和漏診率。

該次研究結(jié)果顯示，經(jīng)傳統(tǒng)宮頸細(xì)胞學(xué)檢測的850例受檢者中共有35 例受檢者的檢測結(jié)果為陽性，檢測陽性率為4.12%。而經(jīng)DNA 倍體分析技術(shù)檢測的850例受檢者中共有78 例受檢者的檢測結(jié)果是陽性，陽性率為9.18%。從該結(jié)果中可以看出，DNA 倍體分析技術(shù)的檢測陽性率較傳統(tǒng)宮頸細(xì)胞學(xué)相比更高。而且，經(jīng)傳統(tǒng)宮頸細(xì)胞學(xué)檢測結(jié)果為陽性的受檢者均接受陰道鏡活檢，檢出陽性病例4 例，陽性率為11.43%。經(jīng)DNA 倍體分析技術(shù)檢測結(jié)果為陽性的患者均行陰道鏡活檢，檢出陽性52 例，陽性率為66.67%。從兩種檢測方法的陽性率對比上來看，DNA 倍體分析技術(shù)優(yōu)于傳統(tǒng)宮頸細(xì)胞學(xué)檢測（P＜0.05），這說明運(yùn)用DNA 倍體分析技術(shù)進(jìn)行檢測更有利于提高宮頸癌的篩查率，降低了誤診和漏診的風(fēng)險。這與袁靜等[15]報道中的研究結(jié)果存在一定相似性，袁靜報道中得出DNA 倍體分析檢測結(jié)果為陽性占10.8%。根據(jù)該次研究結(jié)果，建議在日常的工作中，對于傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢查結(jié)果為陰性的病例，依然要予以高度重視，不排除陰性患者存在惡性疾病的可能性?？稍诓扇鹘y(tǒng)細(xì)胞學(xué)檢查的基礎(chǔ)上聯(lián)合運(yùn)用DNA 倍體分析技術(shù)，若檢測結(jié)果均為陽性，則采取宮頸活檢[15-18]。這樣的檢查方式能最大程度上緩解受檢者的經(jīng)濟(jì)壓力，同時也可以避免一些不必要的有創(chuàng)性操作，減輕患者的痛苦以及患者的排斥感與不適感。但由于該次研究的時間跨度較短、入選研究對象數(shù)量偏少，在獲得的部分研究結(jié)果方面可能存在一定的偏差，研究結(jié)果會受到個體差異性等多重因素的影響[19-21]。因此，在日后的工作中要擴(kuò)大樣本數(shù)量、拓寬研究時間，并對比多種檢測方法，以最終確定一種最安全、最有效的宮頸癌早期篩查方法[22-23]。

綜上所述，DNA 倍體分析技術(shù)用于宮頸癌早期篩查中有較好的臨床價值，陽性檢出率更高，能夠為宮頸癌的早期診斷提供科學(xué)依據(jù)，并及早制定治療方法，以延長患者的生存時間，因此，值得在臨床上進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。