來(lái)曲唑治療單純由雌激素升高所致勃起功能障礙的療效探討

劉 赫

（北京市順義區(qū)空港醫(yī)院，北京 101318）

勃起功能障礙（erectile dysfunction，ED）是指陰莖不能持續(xù)達(dá)到或維持充分的勃起，以完成滿意的性交[1]。ED可使患者產(chǎn)生心理創(chuàng)傷，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量和幸福感。目前，全球約有1.5 億ED 患者。至2025 年，該數(shù)字可增加1 倍。年齡因素曾被認(rèn)為是導(dǎo)致ED 發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[2]。但隨著社會(huì)的發(fā)展及工作生活環(huán)境的改變等，ED 的發(fā)病人群呈現(xiàn)出年輕化的特點(diǎn)。有研究表明，除年齡、器質(zhì)性疾病及精神心理因素以外，激素水平（特別是雌激素的水平增高）也與ED 的發(fā)生密切相關(guān)[3-5]。本文以2012 年至2018 年期間北京市順義區(qū)空港醫(yī)院收治的20 例單純由雌激素升高所致ED 患者為研究對(duì)象，探討用來(lái)曲唑治療該病的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從2012 年至2018 年期間在北京市順義區(qū)空港醫(yī)院就診的ED 患者中選取20 例單純由雌激素升高所致ED 患者為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）合并有先天性疾病。2）有遺傳病史。3）合并有泌尿系統(tǒng)感染。4）正在接受免疫治療。5）有重度吸煙等不良嗜好。

1.2 方法

用來(lái)曲唑?qū)?0 例患者進(jìn)行治療。該藥的用法為：口服，2.5mg/次，1 次/d，連服3 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療前及治療3 個(gè)月后，分別檢測(cè)20 例患者血清睪酮（Testosterone，T）、雌二醇（Estradiol，E2）的水平，對(duì)比檢測(cè)的結(jié)果。觀察治療前后20 例患者勃起功能的改善情況。采用國(guó)際勃起功能問(wèn)卷表-5（international index of erectile function-5，IIEF-5）對(duì)患者的勃起功能進(jìn)行評(píng)估?；颊逫IEF-5 的評(píng)分≥22 分，提示其勃起功能正常；患者IIEF-5 的評(píng)分為12 ～21 分，提示其存在輕度ED ；患者IIEF-5 的評(píng)分為8 ～11 分，提示其存在中度ED；患者IIEF-5 的評(píng)分＜8 分，提示其存在重度ED。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

將本次研究中的數(shù)據(jù)均錄入到SPSS 16.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后20 例患者血清T 及E2 水平的對(duì)比

治療3 個(gè)月后，20 例患者血清T 的水平高于治療前，其血清E2的水平低于治療前，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

表1 治療前后20 例患者血清T 及E2 水平的對(duì)比（± s ）

表1 治療前后20 例患者血清T 及E2 水平的對(duì)比（± s ）

時(shí)間 T（ng/mL） E2（pg/mL）治療前（n=20） 3.56±1.75 61.62±11.05治療3 個(gè)月后（n=20） 6.33±2.27 33.82±9.73

2.2 治療前后20 例患者IIEF-5 的評(píng)分及每周進(jìn)行性交次數(shù)的對(duì)比

治療3 個(gè)月后，20 例患者IIEF-5 的評(píng)分高于治療前，其每周進(jìn)行性交的次數(shù)多于治療前，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

表2 治療前后20 例患者IIEF-5 的評(píng)分及每周性交次數(shù)的對(duì)比（± s）

表2 治療前后20 例患者IIEF-5 的評(píng)分及每周性交次數(shù)的對(duì)比（± s）

時(shí)間 IIEF-5 評(píng)分（分） 每周進(jìn)行性交的次數(shù)（次）治療前（n=20） 9.88±4.69 1.2±0.7治療3 個(gè)月后（n=20） 16.33±5.27 2.2±0.6

3 討論

可影響陰莖勃起的因素較多，其中，T 的水平至關(guān)重要[6]。研究證實(shí)，T 的水平過(guò)低可影響陰莖的勃起功能[7-8]。其原因?yàn)椋琓 的水平與雌激素的水平密切相關(guān)。人體肝臟中的芳香化酶是T 向雌激素轉(zhuǎn)換的關(guān)鍵生物酶。人體內(nèi)芳香化酶的活性若較強(qiáng)、含量若過(guò)高，可使T 與雌激素的平衡發(fā)生改變，促使更多的T 轉(zhuǎn)化為雌激素。這時(shí)，人體內(nèi)的T 處于相對(duì)降低的水平，就會(huì)導(dǎo)致男性的性欲下降，甚至誘發(fā)ED。即使不通過(guò)T，雌激素也能夠直接影響陰莖的勃起功能。其原因?yàn)?，雌激素受體在陰莖的海綿體組織、尿道組織、精囊組織及前列腺組織中分布廣泛。男性體內(nèi)雌激素的水平增高可使其雌激素受體受損，從而可減少內(nèi)源性生物活性因子一氧化氮的含量。這種具有生物活性的一氧化氮在陰莖勃起的過(guò)程中具有重要的作用。陰莖勃起是由神經(jīng)系統(tǒng)、血管系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)等多系統(tǒng)參與的復(fù)雜的神經(jīng)血管活動(dòng)。在感官的刺激下，中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)出沖動(dòng)信號(hào)，這種沖動(dòng)信號(hào)可傳導(dǎo)至陰莖末梢，從而可誘發(fā)生物活性因子一氧化氮的釋放。一氧化氮可使海綿體松弛、陰莖充血。而且，隨著海綿體充血后陰莖白膜張力的增加，白膜下的小靜脈受壓、無(wú)血流流出，可增加陰莖勃起的硬度?？梢?jiàn)，患者若出現(xiàn)由雌激素水平增高所致的雌激素受體水平下降，影響了生物活性因子一氧化氮的水平，即可影響其陰莖充血，進(jìn)而可引發(fā)ED[9]。

研究發(fā)現(xiàn)，通過(guò)降低ED 患者體內(nèi)雌激素的水平，可改善其勃起功能。目前，臨床上多采用來(lái)曲唑?qū)渭冇纱萍に厣咚碌腅D 患者進(jìn)行治療。該藥價(jià)格較便宜。該藥作為芳香化酶抑制劑，可有效地降低ED 患者體內(nèi)雌激素的水平。芳香化酶屬于微粒體細(xì)胞色素P450 的一種復(fù)合酶，是雌激素合成過(guò)程中的關(guān)鍵酶，主要存在于卵巢、大腦、脂肪及乳房等組織中[10]。該酶可作用于不同組織中的特異性雄激素底物，生成不同活性的雌激素[11]。芳香化酶抑制劑的主要作用是抑制T 向雌激素轉(zhuǎn)化。根據(jù)芳香化酶抑制劑的作用機(jī)制及問(wèn)世時(shí)間的先后，可將其分為甾體類(lèi)和非甾體類(lèi)兩類(lèi)。甾體類(lèi)芳香化酶抑制劑主要包括睪內(nèi)酯（第一代）、福美坦（第二代）和依西美坦（第三代）。上述藥物均可通過(guò)模擬雄烯二酮來(lái)抑制芳香化酶的活性。非甾體類(lèi)芳香化酶抑制劑包括來(lái)曲唑和阿那曲唑，其對(duì)芳香化酶活性的抑制作用是可逆的。由于來(lái)曲唑的用藥不良反應(yīng)較少，且其對(duì)芳香化酶的抑制作用是可逆的，故多被臨床上加以應(yīng)用。研究證實(shí)，來(lái)曲唑可通過(guò)抑制芳香化酶的活性，阻礙T 向雌激素的轉(zhuǎn)化，從而可升高內(nèi)源性T 的水平，降低內(nèi)源性E2的水平。

在本次研究中，納入的20 例患者均已排除了合并有先天性疾病、有遺傳病史、泌尿系統(tǒng)感染、接受過(guò)免疫治療及存在重度吸煙等可導(dǎo)致ED 發(fā)生的危險(xiǎn)因素。我們指導(dǎo)20 例患者每日口服2.5 mg 的來(lái)曲唑，并定期監(jiān)測(cè)其肝功能。服藥3 個(gè)月后，其血清T 的水平明顯高于治療前，其血清E2的水平明顯低于治療前。這表明，來(lái)曲唑可加速ED 患者體內(nèi)T 的產(chǎn)生，并可降低其E2的水平。治療后20 例患者IIEF-5 的評(píng)分明顯高于治療前，其每周進(jìn)行性交的次數(shù)明顯多于治療前。這表明，治療后20 例患者的勃起功能均有所改善。不過(guò)，我們也發(fā)現(xiàn)，20 例患者中，仍有少數(shù)患者在連服3 個(gè)月來(lái)曲唑后，IIEF-5 的評(píng)分及每周進(jìn)行性交的次數(shù)無(wú)明顯的改變。我們考慮，其原因可能與患者體內(nèi)雌激素與雄激素比值的變化有關(guān)。關(guān)于這一點(diǎn)，有待臨床上進(jìn)行進(jìn)一步的研究[12]。

綜上所述，采用來(lái)曲唑?qū)渭冇纱萍に厣咚碌腅D患者進(jìn)行治療可調(diào)節(jié)其體內(nèi)激素的水平，改善其勃起功能。治療期間，需密切監(jiān)測(cè)患者的肝功能及激素的水平，及時(shí)調(diào)整其用藥方案。