• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    炔諾酮致藥物性肝損傷1 例

    2021-11-29 14:31:43海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院藥學(xué)部上海200433上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院藥學(xué)部上海20027
    藥學(xué)實踐雜志 2021年1期
    關(guān)鍵詞:炔諾酮孕激素肝功能

    胡 朦,畢 娟 (. 海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院藥學(xué)部,上海 200433;2. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟醫(yī)院藥學(xué)部,上海 20027)

    1 臨床資料

    患者,女,52 歲,因“乏力3 個月,月經(jīng)量增多3 個多月”于2019-03-08 就診于海軍軍醫(yī)大學(xué)附屬長海醫(yī)院。就診前4 個月診斷為2 型糖尿病,未使用降糖藥物,無吸煙、飲酒史,近期未服用中草藥及保健品,否認近期食用海鮮?;颊哂?018 年12 月末出現(xiàn)陰道出血,經(jīng)當(dāng)?shù)貗D科檢查確診為子宮肌瘤,開始服用炔諾酮片(上海信誼康捷藥業(yè)有限公司,批號:160704)1 個月,3.75 mg,tid,po,及止血與散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司,批號:110905)1.6 g,bid,po,鎮(zhèn)痛治療。服藥近1 個月后,患者出現(xiàn)疲倦、全身乏力、納差、伴四肢酸軟,休息后不能緩解,發(fā)現(xiàn)尿黃,無惡心、嘔吐,無腹痛、腹瀉,無瘙癢。2019-01-04 查肝功:谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)790 U/L,谷草轉(zhuǎn)氨酶 (AST) 593 U/L,總膽紅素(TBIL) 14.3 μmol/L,谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT) 139 U/L,堿性磷酸酶(ALP)239 U/L,國際標準化比值(INR)1.24。就診后囑停用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊,因陰道出血未停用炔諾酮,減量至1.875 mg,tid,po,予保肝對癥治療,囑定期復(fù)查肝功能?;颊呃^續(xù)減量服用炔諾酮片50 多天,中途未復(fù)查肝功能,仍覺乏力納差,2019-02-26 再次外院就診查肝功:ALT 501 U/L,AST 449 U/L,ALP 203 U/L,TBIL 7.9 μmol/L,醫(yī)師囑減量炔諾酮至1.25 mg,bid,po?;颊邷p量服用炔諾酮10 d 后陰道出血多,伴血塊,于2019-03-08就診我院,查體:血壓114/72 mmHg,心率72 次/min,肝病面容,全身皮膚鞏膜無黃染,肝脾肋下未觸及,余無陽性體征。婦科查體(2019-03-10):宮頸肥大,子宮肌瘤,子宮如孕4 個月大小,形態(tài)不規(guī)則。輔助檢查(2019-03-08):血糖12.14 mmol/L,凝血功能:血漿D-二聚體5.90 μmol/L,凝血酶原時間15.5 s,纖維蛋白降解產(chǎn)物22.05 μg/ml,凝血酶時間20.9 s,INR 1.2;肝生化:ALT 600 U/L,AST 604 U/L,ALP 172 U/L,γ-GT 134 U/L,總膽紅素12.4 μmol/L,間接膽紅素8.1 μmol/L;血常規(guī):WBC 4.12×109/L,中性粒細胞百分比37.1%,血紅蛋白85 g/L,血小板計數(shù)274×109/L。水電解質(zhì)、腎功能、甲狀腺功能、甲胎蛋白、CA125、SCC、CA199 及癌胚抗原等無異常,甲、乙、丙、丁、戊肝炎病毒血清學(xué)指標均為陰性,自身免疫性肝病指標及抗核抗體譜陰性,上腹部CT 未見異常。入院診斷:①肝功能異常:藥物性肝損害?②子宮肌瘤;③2 型糖尿??;④輕度貧血。

    患者2019-03-08 入院后規(guī)律注射胰島素控制血糖,予靜滴異甘草酸鎂+口服雙環(huán)醇片進行保肝治療14 d,期間未停用炔諾酮(1.25 mg,bid,po)。患者為圍絕經(jīng)期女性,無生育要求,繼續(xù)用藥可致肝損傷加重風(fēng)險上升,甚至出現(xiàn)急性/亞急性肝衰竭(ALF/SALF),醫(yī)師及臨床藥師充分評估并征詢患者意見后,于2019-03-27 停用炔諾酮,行全子宮+雙側(cè)附件切除術(shù),2019-04-01 復(fù)查患者肝功能:ALT 206 U/L,AST 194 U/L,ALP156 U/L,INR 1.15,予出院,出院帶藥谷胱甘肽片0.4 g,po,tid,雙環(huán)醇片25 mg,po,tid,囑門診隨訪,半個月后復(fù)查肝功能。

    2 討論

    2.1 藥物性肝損傷的診斷及性質(zhì)

    患者發(fā)病前因“子宮肌瘤”服用炔諾酮1 個月即出現(xiàn)乏力、尿黃,檢查示轉(zhuǎn)氨酶異常升高,期間同服散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊1 個月。患者可能為藥物性肝損傷(DILI),炔諾酮及散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊均不能排除致DILI 的可能性,考慮兩藥減量或停藥。查閱兩種藥物相關(guān)不良反應(yīng)報道,散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊說明書中記載其不良反應(yīng)為偶見轉(zhuǎn)氨酶輕度升高,炔諾酮則有致肝損傷的個案報道。由于患者為圍絕經(jīng)期女性,子宮肌瘤并陰道出血量大,自身要求保守治療,故未停用炔諾酮。醫(yī)師囑停用散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊,炔諾酮減量服用。減量服用炔諾酮50 多天后,患者肝功能持續(xù)異常,就診后考慮炔諾酮致DILI 可能性高,若停藥原發(fā)病難以控制,故再次減量,予保肝治療?;颊叻α?,肝功能未轉(zhuǎn)歸,伴陰道出血,血紅蛋白85 g/L,本次入院予保肝對癥治療,經(jīng)婦科會診,考慮患者持續(xù)ALT>8×ULN,若繼續(xù)用藥肝損傷加重的可能性大,詢問患者意見后停用炔諾酮行全子宮切除術(shù),停藥后患者肝功能迅速恢復(fù)。

    DILI 診斷目前仍為排他性診斷,入院輔助檢查確定患者存在肝損傷,但排除其他肝損傷病因,用藥史明確?!端幬镄愿螕p傷診治指南(2015 年版)》[1]推薦采用RUCAM 量表對藥物與肝損傷的因果關(guān)系進行綜合評估?;颊哂盟幹脸霈F(xiàn)肝損傷時,初始ALT 790 U/L,ALP 593 U/L,R 值[(ALT/ULN)÷(ALP/ULN)]為11.2,R≥5.0,且ALT>3 ULN,其中,ULN 為正常上限值,判斷肝損傷類型為肝細胞型。根據(jù)RUCAM 量表7 條標準逐一打分:該患者從初次用可疑藥物至出現(xiàn)肝功能異常時間為90 d(加2 分),停藥8 d 內(nèi)ALT(2019-04-01 復(fù)查肝功能:ALT 206 U/L)下降74%(加3 分),年齡為52 歲(0 分),伴隨用藥已知有肝毒性(減2 分),排除其他肝損傷病因(加2 分),肝損傷未標明,但曾有報道(加1 分),未再用藥(0 分),總分為6 分,故認為炔諾酮與肝損傷的相關(guān)性評價為“很可能”。據(jù)患者病程,該患者屬于急性肝損傷,嚴重程度1 級(輕度肝損傷)。DILI 致患者住院且炔諾酮說明書中不良反應(yīng)未記載肝損傷,為新的嚴重不良反應(yīng)。

    2.2 炔諾酮致DILI 的原因分析

    DILI 發(fā)病機制復(fù)雜,迄今尚未充分闡明。目前研究顯示炔諾酮引起的DILI 主要為中毒性肝損傷[2]。

    炔諾酮屬于人工合成孕激素中的19-去甲睪酮類,在發(fā)揮孕激素作用的同時,還表現(xiàn)出雌激素及雄激素樣作用[3]。炔諾酮口服生物利用度64%,主要由肝臟CYP3A4 代謝,除了形成葡萄糖醛酸和硫化物結(jié)合物外,還可被代謝成雌二醇。大劑量炔諾酮長時間使用可使子宮內(nèi)膜萎縮,達到止血目的,治療功能性子宮出血效果穩(wěn)定[3]。其常見不良反應(yīng)為惡心、頭暈、頭痛、乳房脹痛、月經(jīng)不調(diào)及子宮突破性出血。

    既往臨床報道的肝損傷病例多為口服雌激素或雌孕激素聯(lián)合的復(fù)方口服避孕藥(COC)群體。已報道的不良反應(yīng)包括肝內(nèi)膽汁淤積、竇擴張、肝豆狀瘤、肝腺瘤、肝細胞癌、肝靜脈血栓形成和膽囊結(jié)石風(fēng)險增加等肝膽并發(fā)癥,服用較高劑量的雌激素時更為常見,這與雌激素和COC 輕度抑制膽紅素和膽汁酸排泄相關(guān)[4]。單純孕激素引起肝損傷的報道較少,但1962 年即有炔諾酮致黃疸的個案[5],2017 年的文獻則報道了3 例炔諾酮致肝腺瘤的病例[6]。檢索歷年中英文文獻炔諾酮致肝損傷的病例,炔諾酮多用于治療痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、乳腺癌和異常子宮出血等,多為長期大劑量使用,治療劑量在10 mg/d 以上,最高達40 mg/d,使用9 周至1 年后發(fā)現(xiàn)黃疸或肝酶升高,發(fā)現(xiàn)肝腺瘤病例的療程在1 年以上[4-8]。

    炔諾酮致肝損傷可能由其體內(nèi)代謝特點及代謝產(chǎn)物決定。研究表明,不同劑量炔諾酮在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為雌二醇的比例為0.20%~0.33%,10 mg/d 炔諾酮相當(dāng)于口服雌二醇20~30 μg,長期口服較低劑量炔諾酮也會蓄積具有臨床意義的雌二醇量[9],除了引起膽汁淤積外,還易引起肝細胞溶解[10-11]。此外,炔諾酮為睪酮衍生物,表現(xiàn)雄激素樣作用,有研究表明,雄激素也可導(dǎo)致膽汁淤積性黃疸、肝豆狀病變、肝細胞癌及腺瘤[12]。性激素致肝毒性的機制尚不清楚,可能和氧化應(yīng)激破壞肝細胞正常結(jié)構(gòu)有關(guān)[12]。同時,炔諾酮為人工合成高效孕激素,體內(nèi)代謝慢,尤其是長期大劑量下使肝細胞大量接觸其代謝產(chǎn)物,更易致中毒性肝損傷。

    2.3 炔諾酮致DILI 的風(fēng)險因素

    炔諾酮肝損害病例報道較少,發(fā)生率相對較低,個體差異顯著,因而炔諾酮可能是特異質(zhì)肝毒性,各種因素均會造成易感程度差別。該患者為女性,較男性表現(xiàn)出對某些藥物更高的易感性,且易于呈現(xiàn)慢性自身免疫性肝炎的特點[1,13]。患者合并2 型糖尿病,有研究提示糖尿病是某些藥物引起DILI 的易感因素,糖尿病與DILI 嚴重程度獨立相關(guān)[1]。對于合并糖尿病的患者,一方面由于長期的糖、脂代謝紊亂,對一般治療劑量藥物的耐受性較差,藥物在體內(nèi)不良反應(yīng)效果相對加重,增加了肝臟的負擔(dān)和對機體的損害[14];另一方面,合并糖尿病的患者自身調(diào)節(jié)能力下降,對某些藥物的肝毒性不良反應(yīng)較無合并癥者敏感,引起肝臟對藥物的過敏反應(yīng),加重了肝臟損傷,易導(dǎo)致DILI 發(fā)生[15]。該患者診斷為2 型糖尿病后并未服用降糖藥治療,未糾正自身糖代謝紊亂,可能導(dǎo)致炔諾酮更高的易感性。此外,炔諾酮引起的肝損傷可能與遺傳性肝臟代謝酶缺乏和免疫損傷有關(guān)。

    3 小結(jié)

    孕激素類藥物單獨治療出現(xiàn)肝損傷病例較少,在使用過程中常常忽略其肝毒性,未常規(guī)監(jiān)測肝功能指標而不能及時發(fā)現(xiàn)潛在的DILI。本例報告提示,孕激素類長期大劑量應(yīng)用的女性患者,在合并基礎(chǔ)疾病、未規(guī)律治療情況下對藥物的易感性升高,臨床醫(yī)師和藥師需提醒患者定期監(jiān)測其肝功能,如有瘙癢、乏力、納差等癥狀,應(yīng)警惕DILI 發(fā)生,及時診斷,一旦確診,應(yīng)及時適當(dāng)減量、停藥或者換用其他藥物及治療手段。而既往有肝功能不全的患者,更應(yīng)警惕性激素類藥物肝臟相關(guān)的不良反應(yīng)。

    臨床藥師應(yīng)充分評估患者病情,就長期大劑量使用雌孕激素類藥物的適應(yīng)證及安全性與患者充分溝通,提醒患者定期檢查肝功能指標,提高患者的依從性和用藥安全意識,從而減少DILI 的發(fā)生和危害。

    猜你喜歡
    炔諾酮孕激素肝功能
    茜草川斷黨參湯聯(lián)合炔諾酮治療月經(jīng)不調(diào)的效果及安全性觀察
    大醫(yī)生(2025年1期)2025-01-02 00:00:00
    重視肝功能正常的慢性HBV感染者
    肝博士(2024年1期)2024-03-12 08:38:08
    肝功能報告單解讀
    肝博士(2022年3期)2022-06-30 02:48:58
    保胎藥須小心服
    脈血康膠囊聯(lián)合雌孕激素治療血瘀型原因不明的月經(jīng)過少
    中成藥(2017年8期)2017-11-22 03:18:31
    絕經(jīng)過渡期功能性子宮出血采取去氧孕烯炔雌醇片聯(lián)合炔諾酮治療的效果
    米非司酮聯(lián)合炔諾酮治療復(fù)發(fā)性功能失調(diào)性子宮出血的效果探討
    雌、孕激素水平檢測與過期妊娠分娩發(fā)動的關(guān)系
    拉米夫定在乳腺癌化療期間對肝功能的作用
    131碘治療甲狀腺功能亢進合并肝功能損害48例的療效
    99在线视频只有这里精品首页| 美女被艹到高潮喷水动态| av在线播放精品| 亚洲精品影视一区二区三区av| 国产精品三级大全| 国产精品爽爽va在线观看网站| 丰满人妻一区二区三区视频av| 亚洲美女黄片视频| 婷婷亚洲欧美| 不卡一级毛片| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 亚洲中文字幕日韩| av在线观看视频网站免费| 波多野结衣高清无吗| 亚洲真实伦在线观看| 亚洲乱码一区二区免费版| 国产三级中文精品| 国产精品久久久久久精品电影| 国产一区二区在线av高清观看| 男女视频在线观看网站免费| 国产人妻一区二区三区在| 久久草成人影院| 成人综合一区亚洲| 国产免费男女视频| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 久久久成人免费电影| 91av网一区二区| 草草在线视频免费看| 五月玫瑰六月丁香| 日韩强制内射视频| 欧美性猛交黑人性爽| 久久精品综合一区二区三区| 舔av片在线| 97在线视频观看| 乱人视频在线观看| 亚洲av熟女| 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 午夜福利视频1000在线观看| 欧美xxxx性猛交bbbb| 啦啦啦啦在线视频资源| 国产精品一区二区免费欧美| 国产午夜精品论理片| 日韩欧美 国产精品| 哪里可以看免费的av片| 51国产日韩欧美| 欧美一级a爱片免费观看看| 高清午夜精品一区二区三区 | 一级毛片久久久久久久久女| 亚洲成a人片在线一区二区| 在线国产一区二区在线| 大型黄色视频在线免费观看| 欧美一区二区亚洲| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 国产精品人妻久久久久久| 男女啪啪激烈高潮av片| 日本免费a在线| 美女高潮的动态| 久久亚洲国产成人精品v| 亚洲av中文av极速乱| a级毛片免费高清观看在线播放| 国产真实乱freesex| 99热精品在线国产| 国产三级中文精品| av在线播放精品| 老司机福利观看| 少妇熟女aⅴ在线视频| 亚洲欧美日韩无卡精品| 99国产精品一区二区蜜桃av| 天堂影院成人在线观看| av在线蜜桃| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 欧美日韩在线观看h| 听说在线观看完整版免费高清| 麻豆乱淫一区二区| 精品福利观看| 亚洲熟妇中文字幕五十中出| 最近2019中文字幕mv第一页| 国产免费男女视频| 亚洲综合色惰| 久久久色成人| av在线亚洲专区| 无遮挡黄片免费观看| 一个人免费在线观看电影| 性欧美人与动物交配| 一个人看视频在线观看www免费| 国产真实伦视频高清在线观看| 我要搜黄色片| 国产精品永久免费网站| 国产高潮美女av| 色哟哟·www| 午夜激情福利司机影院| av在线亚洲专区| 婷婷色综合大香蕉| 春色校园在线视频观看| 午夜视频国产福利| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 女人十人毛片免费观看3o分钟| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 黄色一级大片看看| 亚洲综合色惰| 在线免费观看不下载黄p国产| 久久久久免费精品人妻一区二区| 婷婷六月久久综合丁香| 久久久久九九精品影院| 亚洲中文日韩欧美视频| 村上凉子中文字幕在线| 精品久久久久久久末码| 美女被艹到高潮喷水动态| 午夜福利在线在线| 亚洲av成人av| 麻豆国产av国片精品| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 三级经典国产精品| 婷婷色综合大香蕉| 在线免费观看的www视频| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 国产91av在线免费观看| 亚洲国产精品合色在线| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产精品av视频在线免费观看| 有码 亚洲区| 亚洲av熟女| 午夜激情福利司机影院| 国内精品久久久久精免费| 高清午夜精品一区二区三区 | 国产精品免费一区二区三区在线| 深爱激情五月婷婷| 国产亚洲欧美98| 久久久欧美国产精品| 久久精品国产亚洲网站| 亚洲天堂国产精品一区在线| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 欧美又色又爽又黄视频| 99热只有精品国产| 国产精品久久久久久av不卡| 老司机福利观看| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 日韩一本色道免费dvd| 久久精品影院6| 亚洲精品久久国产高清桃花| 高清毛片免费看| 日韩,欧美,国产一区二区三区 | 精品久久久久久久久久免费视频| 免费看光身美女| 日韩一本色道免费dvd| 丰满人妻一区二区三区视频av| 一级毛片久久久久久久久女| 国产黄色视频一区二区在线观看 | 亚洲av中文av极速乱| 一级a爱片免费观看的视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 一级毛片我不卡| 干丝袜人妻中文字幕| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 精品免费久久久久久久清纯| 老师上课跳d突然被开到最大视频| 精品一区二区三区人妻视频| 亚洲av一区综合| 日本三级黄在线观看| 欧美三级亚洲精品| 国产精品女同一区二区软件| 丝袜喷水一区| 精品人妻偷拍中文字幕| 国产高清有码在线观看视频| 亚洲丝袜综合中文字幕| www.色视频.com| 欧美色视频一区免费| 欧美日韩国产亚洲二区| 国产精品人妻久久久影院| 国产麻豆成人av免费视频| 欧美人与善性xxx| 亚洲欧美成人综合另类久久久 | avwww免费| 日韩欧美精品免费久久| 国产精品亚洲美女久久久| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 久久人人精品亚洲av| 深夜精品福利| 天堂√8在线中文| 天天躁日日操中文字幕| 99热全是精品| 国内精品久久久久精免费| 白带黄色成豆腐渣| www.色视频.com| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 99热这里只有是精品50| 国产熟女欧美一区二区| 精品一区二区免费观看| 我要搜黄色片| 最近的中文字幕免费完整| 少妇的逼水好多| 国产三级中文精品| 国产一区二区激情短视频| 日韩欧美免费精品| aaaaa片日本免费| 91在线观看av| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 久久午夜福利片| 黄色欧美视频在线观看| 国产精品人妻久久久久久| 国产精品一区二区性色av| 哪里可以看免费的av片| 一进一出抽搐动态| 欧美高清成人免费视频www| 日产精品乱码卡一卡2卡三| 99在线人妻在线中文字幕| 亚洲四区av| 精品人妻一区二区三区麻豆 | 欧美最黄视频在线播放免费| 亚洲中文字幕日韩| 国产成人91sexporn| 国产精品女同一区二区软件| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 成人一区二区视频在线观看| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 日本黄色片子视频| ponron亚洲| 69av精品久久久久久| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 少妇被粗大猛烈的视频| 熟女人妻精品中文字幕| 成人亚洲欧美一区二区av| 噜噜噜噜噜久久久久久91| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 亚洲欧美日韩无卡精品| 中文字幕精品亚洲无线码一区| 黄色日韩在线| 91在线精品国自产拍蜜月| 国产色婷婷99| 一a级毛片在线观看| 人妻少妇偷人精品九色| 99视频精品全部免费 在线| 18禁在线播放成人免费| 国内精品久久久久精免费| eeuss影院久久| 国产精品美女特级片免费视频播放器| 插逼视频在线观看| av在线播放精品| 国产av麻豆久久久久久久| 久久这里只有精品中国| 夜夜夜夜夜久久久久| 免费观看在线日韩| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产免费男女视频| 激情 狠狠 欧美| 国产在视频线在精品| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲精品国产av成人精品 | 亚洲婷婷狠狠爱综合网| 伊人久久精品亚洲午夜| 成人毛片a级毛片在线播放| 国产亚洲91精品色在线| 别揉我奶头 嗯啊视频| 久久欧美精品欧美久久欧美| 99久久精品国产国产毛片| 欧美激情国产日韩精品一区| 天堂动漫精品| 亚洲精品乱码久久久v下载方式| 神马国产精品三级电影在线观看| 国产欧美日韩一区二区精品| 亚洲国产高清在线一区二区三| 日韩成人av中文字幕在线观看 | а√天堂www在线а√下载| 啦啦啦韩国在线观看视频| 日韩精品有码人妻一区| 蜜桃亚洲精品一区二区三区| 日本免费一区二区三区高清不卡| 国内精品宾馆在线| 亚洲中文日韩欧美视频| 在线观看一区二区三区| 岛国在线免费视频观看| 中文字幕免费在线视频6| 亚洲中文字幕日韩| 综合色av麻豆| 亚洲国产精品成人久久小说 | 欧美国产日韩亚洲一区| 国产毛片a区久久久久| 国产私拍福利视频在线观看| 欧美成人a在线观看| 国产精品一区二区三区四区久久| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 免费人成在线观看视频色| 波多野结衣巨乳人妻| www日本黄色视频网| 日韩欧美精品免费久久| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 亚洲av第一区精品v没综合| 国产精品伦人一区二区| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 国产成人福利小说| 久久久国产成人精品二区| 欧美不卡视频在线免费观看| 亚洲自偷自拍三级| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 亚洲av五月六月丁香网| 日本精品一区二区三区蜜桃| 成人午夜高清在线视频| 老女人水多毛片| 麻豆久久精品国产亚洲av| 有码 亚洲区| 干丝袜人妻中文字幕| 欧美最新免费一区二区三区| 在线免费观看的www视频| 国产人妻一区二区三区在| 国产伦在线观看视频一区| 久久久久久伊人网av| 国产欧美日韩一区二区精品| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 91av网一区二区| 一级毛片我不卡| 欧美潮喷喷水| 一区二区三区高清视频在线| av免费在线看不卡| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 欧美又色又爽又黄视频| 成人午夜高清在线视频| 一本精品99久久精品77| 成人特级黄色片久久久久久久| 国产亚洲91精品色在线| 成人午夜高清在线视频| 亚洲人成网站高清观看| 22中文网久久字幕| 欧美日韩乱码在线| 久久久久久久久久久丰满| 国产免费一级a男人的天堂| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 日本黄色片子视频| 欧美激情久久久久久爽电影| 菩萨蛮人人尽说江南好唐韦庄 | 国产精品日韩av在线免费观看| 亚洲国产精品成人久久小说 | 特大巨黑吊av在线直播| 日本熟妇午夜| 国产精品国产三级国产av玫瑰| 亚洲人与动物交配视频| 天堂av国产一区二区熟女人妻| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 国产精品爽爽va在线观看网站| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 精品久久久久久久久av| 成年免费大片在线观看| 亚洲av五月六月丁香网| 亚洲av免费在线观看| 韩国av在线不卡| 波野结衣二区三区在线| 国产亚洲91精品色在线| 性欧美人与动物交配| 亚洲专区国产一区二区| 天堂√8在线中文| 欧美丝袜亚洲另类| 中国美白少妇内射xxxbb| 搡女人真爽免费视频火全软件 | 青春草视频在线免费观看| 欧美三级亚洲精品| 淫秽高清视频在线观看| 免费看日本二区| 亚洲色图av天堂| 精品久久久久久久久亚洲| 日本一二三区视频观看| 老女人水多毛片| av中文乱码字幕在线| 一个人免费在线观看电影| 久久精品国产鲁丝片午夜精品| 天天躁夜夜躁狠狠久久av| 免费观看人在逋| 久久久久精品国产欧美久久久| 亚洲欧美精品自产自拍| 色综合亚洲欧美另类图片| 亚洲国产精品成人久久小说 | 三级经典国产精品| 国产精品av视频在线免费观看| 国产精品嫩草影院av在线观看| 国产精品电影一区二区三区| 日韩精品中文字幕看吧| 深夜精品福利| 亚洲精品456在线播放app| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲性夜色夜夜综合| 欧美国产日韩亚洲一区| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 亚州av有码| 丰满人妻一区二区三区视频av| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲欧美日韩东京热| 久久人人爽人人爽人人片va| 热99re8久久精品国产| 免费无遮挡裸体视频| 99热只有精品国产| 国产视频内射| 夜夜看夜夜爽夜夜摸| 亚洲性夜色夜夜综合| 十八禁国产超污无遮挡网站| 中文字幕av成人在线电影| 狠狠狠狠99中文字幕| 在线播放国产精品三级| 日韩av不卡免费在线播放| 男女视频在线观看网站免费| 国产欧美日韩精品一区二区| 91久久精品电影网| 国产精品久久久久久av不卡| 精品久久久久久久人妻蜜臀av| 男女下面进入的视频免费午夜| 99在线视频只有这里精品首页| 久久鲁丝午夜福利片| 久久精品影院6| 老司机福利观看| 午夜福利高清视频| 国产一区二区亚洲精品在线观看| 成年女人毛片免费观看观看9| 色哟哟哟哟哟哟| 亚洲av熟女| 免费人成在线观看视频色| 国产一区二区在线观看日韩| 亚洲av一区综合| 亚洲av成人精品一区久久| 少妇人妻一区二区三区视频| 禁无遮挡网站| 欧美人与善性xxx| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 麻豆av噜噜一区二区三区| 色综合色国产| 国国产精品蜜臀av免费| 久久草成人影院| 高清午夜精品一区二区三区 | 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 1024手机看黄色片| 亚洲精华国产精华液的使用体验 | 精品国产三级普通话版| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 天天一区二区日本电影三级| 一进一出好大好爽视频| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 亚洲国产高清在线一区二区三| 嫩草影院新地址| 国产v大片淫在线免费观看| 悠悠久久av| 一区二区三区免费毛片| 国产亚洲精品av在线| 亚洲av.av天堂| 欧美3d第一页| 人妻夜夜爽99麻豆av| 亚洲av第一区精品v没综合| 成人精品一区二区免费| 一a级毛片在线观看| 最近中文字幕高清免费大全6| 亚洲丝袜综合中文字幕| 丰满的人妻完整版| 男人狂女人下面高潮的视频| 免费在线观看影片大全网站| 最近视频中文字幕2019在线8| 亚洲国产精品国产精品| 97碰自拍视频| 国产精华一区二区三区| 伊人久久精品亚洲午夜| 精品久久国产蜜桃| 久久精品国产亚洲av天美| 两个人的视频大全免费| 夜夜爽天天搞| 搞女人的毛片| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 日本三级黄在线观看| 亚洲精品一区av在线观看| 久久国内精品自在自线图片| 亚洲国产日韩欧美精品在线观看| 五月玫瑰六月丁香| 内地一区二区视频在线| 午夜影院日韩av| 成人av在线播放网站| 亚洲色图av天堂| 国产国拍精品亚洲av在线观看| 日本撒尿小便嘘嘘汇集6| 久久久久国产网址| 国产精品日韩av在线免费观看| 真实男女啪啪啪动态图| 美女免费视频网站| 日韩欧美精品免费久久| 成人综合一区亚洲| 日本色播在线视频| 99久久无色码亚洲精品果冻| 国产在线男女| 一区福利在线观看| 国产欧美日韩一区二区精品| 人妻丰满熟妇av一区二区三区| 国产男靠女视频免费网站| 免费观看的影片在线观看| 真实男女啪啪啪动态图| 一a级毛片在线观看| 三级毛片av免费| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲精品久久国产高清桃花| 免费av观看视频| 亚洲av成人av| 亚洲国产精品久久男人天堂| 一区二区三区高清视频在线| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国产午夜精品论理片| 波多野结衣高清作品| 日本黄色片子视频| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 久久久精品欧美日韩精品| 午夜福利成人在线免费观看| 国产av在哪里看| 最近2019中文字幕mv第一页| 亚洲国产高清在线一区二区三| 天美传媒精品一区二区| 亚洲人成网站在线观看播放| 麻豆国产97在线/欧美| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 91久久精品国产一区二区三区| 欧美一级a爱片免费观看看| 男人舔女人下体高潮全视频| 国产中年淑女户外野战色| 麻豆久久精品国产亚洲av| 免费搜索国产男女视频| 婷婷亚洲欧美| 亚洲国产欧美人成| 亚洲中文日韩欧美视频| 亚洲精品粉嫩美女一区| 欧美极品一区二区三区四区| 少妇被粗大猛烈的视频| 一卡2卡三卡四卡精品乱码亚洲| 一级a爱片免费观看的视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产熟女欧美一区二区| 亚洲激情五月婷婷啪啪| 久久久久国内视频| 欧美日韩国产亚洲二区| 成人国产麻豆网| 干丝袜人妻中文字幕| 日本与韩国留学比较| aaaaa片日本免费| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 桃色一区二区三区在线观看| 国产精品福利在线免费观看| 成人鲁丝片一二三区免费| 婷婷色综合大香蕉| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 一进一出好大好爽视频| 午夜精品一区二区三区免费看| 精品不卡国产一区二区三区| av视频在线观看入口| 日韩国内少妇激情av| or卡值多少钱| 亚洲人成网站在线观看播放| 亚洲熟妇熟女久久| 又爽又黄a免费视频| 一a级毛片在线观看| 少妇人妻精品综合一区二区 | 99久久精品热视频| 国模一区二区三区四区视频| 日韩国内少妇激情av| 亚洲无线在线观看| 久久久精品大字幕| 国内揄拍国产精品人妻在线| 欧美3d第一页| 22中文网久久字幕| 亚洲欧美中文字幕日韩二区| 免费无遮挡裸体视频| 国产精品日韩av在线免费观看| 色尼玛亚洲综合影院| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产片特级美女逼逼视频| 国产白丝娇喘喷水9色精品| 综合色丁香网| 午夜视频国产福利| 成年女人永久免费观看视频| 亚洲在线自拍视频| 99久久精品热视频| 中出人妻视频一区二区| 亚洲第一区二区三区不卡| 亚洲av第一区精品v没综合| 国产大屁股一区二区在线视频| 欧美一区二区精品小视频在线| 成人午夜高清在线视频| 精品久久久噜噜| avwww免费| 51国产日韩欧美| 免费观看在线日韩| 岛国在线免费视频观看| 国产午夜精品论理片| 在线免费观看的www视频| 成熟少妇高潮喷水视频| 亚洲精品日韩在线中文字幕 | 久久久久久大精品| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 可以在线观看的亚洲视频| 免费观看在线日韩| 成人无遮挡网站| 国产精品一区二区三区四区免费观看 | 综合色av麻豆| 亚洲成a人片在线一区二区| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产成人影院久久av| 白带黄色成豆腐渣| 日本免费a在线| 特级一级黄色大片| 国产精品精品国产色婷婷| 色视频www国产| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 美女内射精品一级片tv| 欧美不卡视频在线免费观看| 听说在线观看完整版免费高清| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | 成年女人看的毛片在线观看| 69人妻影院| 成人一区二区视频在线观看| 日日撸夜夜添| 观看免费一级毛片|