米格列醇對(duì)冠心病合并2型糖尿病患者血糖及hs-CRP、EL、TNF-α水平的影響

陳西

米格列醇對(duì)冠心病合并2型糖尿病患者血糖及hs-CRP、EL、TNF-α水平的影響

陳西

（重慶市銅梁區(qū)中醫(yī)院心內(nèi)科，重慶 402560）

探討米格列醇對(duì)冠心病合并2型糖尿病患者血糖及超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、內(nèi)皮脂肪酶（EL）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響。按照隨機(jī)數(shù)字表法將2019年1月至2020年1月重慶市銅梁區(qū)中醫(yī)院收治的100例冠心病合并2型糖尿病患者分為對(duì)照組和治療組，各50例。對(duì)照組患者采用糖尿病綜合治療與冠心病治療，治療組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上使用米格列醇治療，4周為1個(gè)療程，兩組患者均治療3個(gè)療程。將治療后兩組患者治療效果進(jìn)行對(duì)比；將兩組患者治療前后血糖水平進(jìn)行對(duì)比；將兩組患者治療前后hs-CRP、EL、TNF-α水平進(jìn)行對(duì)比。治療組患者治療總有效率較對(duì)照組顯著提升；兩組患者在治療后，空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbAlc）、hs-CRP、EL、TNF-α水平均較治療前顯著下降，且治療組低于對(duì)照組（均＜0.05）。冠心病合并2型糖尿病采用米格列醇、二甲雙胍片與硝酸甘油片聯(lián)合治療，能有效降低患者血糖水平，改善患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。

米格列醇；糖尿??；冠心??；血糖；超敏-C反應(yīng)蛋白；內(nèi)皮脂肪酶；腫瘤壞死因子-α

糖尿病是一種慢性非傳染性的疾病，其典型特征是高血糖，分為1型糖尿病和2型糖尿病。冠心病是非胰島素依賴型糖尿病最主要的合并癥和并發(fā)癥，是導(dǎo)致非胰島素依賴型糖尿病患者生活質(zhì)量顯著下降與病死率升高的主要原因之一，當(dāng)冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重粥樣硬化時(shí)，冠狀動(dòng)脈會(huì)變狹窄甚至出現(xiàn)堵塞，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧甚至心肌梗死[1]。臨床常用硝酸酯類藥物，如硝酸甘油治療冠心病，但長(zhǎng)期服用患者易出現(xiàn)耐藥性。米格列醇不但能有效地改善血糖、三酰甘油等指標(biāo)，降低血糖，減輕胰島素抵抗，同時(shí)可以改善內(nèi)皮功能障礙，促進(jìn)內(nèi)皮修復(fù)，進(jìn)而改善冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度[2]。本研究重點(diǎn)分析了米格列醇對(duì)冠心病合并2型糖尿病患者血糖及超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、內(nèi)皮脂肪酶（EL）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按照隨機(jī)數(shù)字表法將重慶市銅梁區(qū)中醫(yī)院2019年1月至2020年1月收治的100例冠心病合并2型糖尿病患者分為兩組。對(duì)照組患者50例，其中男性25例，女性25例；年齡30~64歲，平均（44.93±2.95）歲；病程6.2個(gè)月~10.5年，平均（5.03±1.17）年。治療組患者50例，其中男性24例，女性26例；年齡30~65歲，平均（45.32±3.11）歲；病程5.3個(gè)月~10.2年，平均（4.95±1.05）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05），組間具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》[3]中冠心病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)與《中國2型糖尿病防治指南（2013年版）》[4]中2型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)者；入組前未接受相關(guān)疾病治療者；對(duì)本研究中使用的藥物無禁忌證者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有肝、腎系統(tǒng)疾病者；患有自身免疫性疾病、神經(jīng)性病變者；有嚴(yán)重冠狀動(dòng)脈粥樣硬化者等?；颊呋蚣覍僦橥?，且研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)糖尿病綜合治療和冠心病治療，包括對(duì)患者進(jìn)行糖尿病知識(shí)宣講，按規(guī)定控制飲食、體質(zhì)量，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，并采用鹽酸二甲雙胍片（Alphapharm Pty Limited，注冊(cè)證號(hào)H20140534，規(guī)格：0.5 g/片）治療，采用口服的方式，0.25~0.5 g/次，1次/d；舌下含服硝酸甘油片（北京益民藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H37021173，規(guī)格：0.5 mg/片）治療，0.5 mg/次，3次/d。治療組患者在參照組的基礎(chǔ)上給予米格列醇（山東新時(shí)代藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083446，規(guī)格：50 mg/片）治療，采用餐前吞服的方式，50 mg/次，3次/d。4周為1個(gè)療程，兩組患者均連續(xù)治療3個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)兩組患者治療效果進(jìn)行比較，其中顯效：血糖控制穩(wěn)定，世界衛(wèi)生組織（WHO）心功能分級(jí)[5]為Ⅰ級(jí)，臨床癥狀基本消失或顯著改善；有效：血糖控制穩(wěn)定，WHO心功能分級(jí)為Ⅱ級(jí)，臨床癥狀有部分改善；無效：血糖控制效果差，WHO心功能分級(jí)為Ⅲ級(jí)甚至Ⅳ級(jí)，臨床癥狀無改善或出現(xiàn)加重現(xiàn)象；總有效率=顯效率+有效率[4]。②對(duì)兩組患者血糖水平進(jìn)行比較，分別于治療前后抽取兩組患者空腹靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。③血樣采集方法同②，轉(zhuǎn)速保持為3 500 r/min，10 min后取上清液制得血清，使用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定hs-CRP、EL、TNF-α水平。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 與對(duì)照組比，治療組患者治療總有效率顯著較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療效果比較[例(%)]

組別例數(shù)顯效有效無效總有效 治療組5023(46.00)23(46.00) 4(8.00)46(92.00) 對(duì)照組5014(28.00)24(48.00)12(24.00)38(76.00) χ2值 4.762 P值 ＜0.05

2.2 血糖指標(biāo) 兩組患者治療后FPG、2 h PG、HbA1c水平均較治療前顯著降低，且治療組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見表2。

2.3 hs-CRP、EL、TNF-α水平 治療后兩組患者血清hs-CRP、EL、TNF-α水平均較治療前顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見表3。

3 討論

當(dāng)患者長(zhǎng)期處于高糖環(huán)境時(shí)其血管內(nèi)皮損傷很大，并損傷冠狀血脈和心肌細(xì)胞，冠心病中糖尿病患者的發(fā)病率遠(yuǎn)高于非糖尿病患者。內(nèi)皮功能紊亂是導(dǎo)致糖尿病和冠心病發(fā)病的共同的病理和生理原因。生理情況下，一方面，內(nèi)皮細(xì)胞通過產(chǎn)生一氧化氮（NO）來擴(kuò)張血管、舒張血管平滑肌，并通過抑制內(nèi)皮細(xì)胞中黏附分子的表達(dá)，減少血小板的聚集，有效阻止白細(xì)胞的黏附與移動(dòng)至動(dòng)脈壁內(nèi)從而保護(hù)心血管；另一方面，胰島里含有大量的微血管，胰島內(nèi)皮細(xì)胞是胰島細(xì)胞群的重要組成部分，內(nèi)皮細(xì)胞損傷會(huì)導(dǎo)致胰島的血流調(diào)節(jié)異常，增加胰島素抵抗，從而損傷胰島β細(xì)胞功能，進(jìn)而使機(jī)體的餐后血糖增高，加重內(nèi)皮功能損傷，進(jìn)一步促進(jìn)了動(dòng)脈粥樣硬化的形成[6]。

常規(guī)治療雖然可在一定程度上緩解患者的臨床癥狀，但治療效果并不理想。米格列醇能夠抑制二糖、多糖以及復(fù)合糖的水解，延緩機(jī)體對(duì)葡萄糖與其他單糖的吸收，能降低胰島素的抵抗，同時(shí)能使患者的血管內(nèi)皮功能障礙得到改善，進(jìn)而改善冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，降低冠心病的致殘、致死率[7]。本研究中，治療組患者臨床總有效率較對(duì)照組顯著升高；治療后治療組患者血糖指標(biāo)均顯著低于對(duì)照組，表明米格列醇可有效緩解冠心病合并2型糖尿病患者的臨床癥狀，降低血糖水平。EL由內(nèi)皮細(xì)胞合成，血清EL值的增大可以促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞中黏附因子的表達(dá)，從而擴(kuò)大炎癥反應(yīng)。hs-CRP是機(jī)體炎癥反應(yīng)的指標(biāo)之一，是糖尿病心血管系統(tǒng)、冠心病并發(fā)癥的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，hs-CRP能從側(cè)面反映內(nèi)皮炎癥是否存在以及內(nèi)皮功能障礙的程度。TNF-α通過誘導(dǎo)炎性細(xì)胞聚集、黏附，從而引發(fā)炎癥[8]。米格列醇在降低患者血糖水平的同時(shí)，還可減輕胰島素抵抗，從而減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能[9]。本研究中，治療組患者血清hs-CRP、EL、TNF-α水平在治療后均低于對(duì)照組，提示米格列醇用于冠心病合并有2型糖尿病的治療中，可通過減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血管內(nèi)皮功能，提高治療效果。

綜上，冠心病合并2型糖尿病采用米格列醇、二甲雙胍片與硝酸甘油片聯(lián)合治療，能有效降低患者血糖水平，改善患者的內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，值得臨床推廣。

表2 兩組患者血糖指標(biāo)比較(±s)

注：與治療前比，*＜0.05。FPG：空腹血糖；2 h PG：餐后2 h血糖；HbA1c：糖化血紅蛋白。

表3 兩組患者血清hs-CRP、EL、TNF-α水平比較(±s)

注：與治療前比，*＜0.05。hs-CRP：超敏-C反應(yīng)蛋白；EL：內(nèi)皮脂肪酶；TNF-α：腫瘤壞死因子-α。

[1] 楊杰, 周玉杰, 馬越. 糖尿病前期與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的相關(guān)性研究進(jìn)展[J]. 心肺血管病雜志, 2019, 38(8): 879-881.

[2] 鐘時(shí)嘉. 米格列醇聯(lián)合二甲雙胍與二甲雙胍單藥方案治療2型糖尿病的效果和安全性比較[J]. 中外醫(yī)學(xué)研究, 2018, 16(16): 6-9.

[3] 陳灝珠. 實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M]. 12版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2005: 1472-1473.

[4] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[J]. 中華內(nèi)分泌代謝雜志, 2014, 30(10): 893-942.

[5] 劉天虎, 曾洪燕, 袁啟遠(yuǎn), 等. 心音圖運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)量化心功能分級(jí)的研究[J]. 心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志, 2004, 13(2): 99-101, 118.

[6] 張宇寧. 強(qiáng)化降糖治療對(duì)老年2型糖尿病合并冠心病血糖、血脂、生存質(zhì)量、心臟功能的影響[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2018, 38(16): 3860-3862.

[7] 陳海靜, 孫海燕, 劉紅丹. 米格列醇與伏格列波糖治療2型糖尿病的療效及安全性比較[J]. 糖尿病新世界, 2018, 21(1): 69-70.

[8] 黃河, 房樹華, 王娜, 等. 米格列醇對(duì)比阿卡波糖治療2型糖尿病患者有效性和安全性的Meta分析[J]. 抗感染藥學(xué), 2019, 16(1): 20-25.

[9] 曹麗群, 米麗芬, 黃樹凌. 米格列醇和阿卡波糖治療2型糖尿病療效及安全性比較[J]. 海峽藥學(xué), 2020, 32(8): 112-114.

陳西，大學(xué)本科，助理醫(yī)師，研究方向：心血管疾病的診療。

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