藍芩口服液聯(lián)合利巴韋林噴霧劑對手足口病患兒炎性因子水平的影響與安全性分析

翁光輝，黃嫚，袁健婷，謝景友

藍芩口服液聯(lián)合利巴韋林噴霧劑對手足口病患兒炎性因子水平的影響與安全性分析

翁光輝，黃嫚，袁健婷，謝景友

（東莞市茶山醫(yī)院兒科，廣東 東莞 523380）

探討藍芩口服液聯(lián)合利巴韋林噴霧劑對手足口病患兒炎性因子水平的影響與安全性。根據(jù)隨機數(shù)字表法將東莞市茶山醫(yī)院2018年5月至2019年12月期間收治的120例手足口病患兒分成研究組（60例）與對照組（60例），給予兩組患兒綜合治療，對照組患兒在此基礎(chǔ)上使用利巴韋林噴霧劑治療，研究組患兒在對照組的基礎(chǔ)上加用藍芩口服液治療，兩組患兒均進行3~7 d的治療。對比兩組患兒治療7 d后的臨床療效；對比兩組患兒癥狀緩解時間；對比兩組患兒治療前與治療7 d后的炎性因子水平；對比兩組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。治療7 d后研究組患兒臨床總有效率顯著高于對照組患兒；研究組患兒高熱、皰疹、流涎各癥狀的緩解時間均顯著短于對照組；治療7 d后兩組患兒血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及白介素-6（IL-6）水平較治療前均顯著降低，且研究組顯著低于對照組（均＜0.05）；兩組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。藍芩口服液聯(lián)合利巴韋林噴霧劑治療手足口病患兒可起到藥物協(xié)同配合的作用效果，促進患兒癥狀體征的改善，抑制炎癥反應(yīng)，且不增加不良反應(yīng)。

手足口??；藍芩口服液；利巴韋林噴霧劑；炎性因子；安全性

手足口病屬于常見的兒科傳染疾病，主要因腸道病毒感染所致，疾病傳播途徑包括消化道、呼吸道等，多數(shù)嚴重患兒預(yù)后會引起后遺癥，故需采取有效的方法進行治療[1]。治療手足口病，常用藥物為利巴韋林噴霧劑，其對呼吸道合胞病毒的病毒載量有一定的控制作用，但是單純使用該藥物治療效果欠佳[2]。藍芩口服液屬于一種中藥制劑，其組方包括板藍根、胖大海等藥材，具有清熱燥濕、瀉火解毒的功效，該藥物使得患兒癥狀得到一定程度的改善，將利巴韋林噴霧劑與藍芩口服液聯(lián)合使用，治療效果良好[3]。本研究旨在探討藍芩口服液聯(lián)合利巴韋林噴霧劑對手足口病患兒炎性因子水平的影響與安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 根據(jù)隨機數(shù)字表法將東莞市茶山醫(yī)院2018年5月至2019年12月期間接收的120例手足口病患兒分為研究組（60例）與對照組（60例）。研究組患兒年齡6個月~3歲，平均（1.23±0.63）歲；病程1~4 d，平均（2.64±0.45）d；其中男患兒38例，女患兒22例。對照組患兒年齡6個月~3歲，平均（1.31±0.61）歲；病程1~4 d，平均（2.59±0.43）d；其中男患兒40例，女患兒20例。兩組患兒一般資料對比，差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），組間具有可比性。納入標準：西醫(yī)符合《手足口病診療指南（2018年版）》[4]中的關(guān)于手足口病診斷標準；中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標準》[5]中關(guān)于溫病的診斷標準；患兒出現(xiàn)咽痛、咽部充血等臨床表現(xiàn)；患兒手、足出現(xiàn)明顯皮疹等。排除標準：合并嚴重肝腎功能障礙疾病的患兒；近期患有下呼吸道與細菌感染患兒；合并先天性免疫系統(tǒng)疾病患兒等?；純杭覍賹Ρ狙芯恐橥?，且本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學倫理委員會審核并批準。

1.2 方法 入院后給予兩組患兒綜合治療，主要是對患兒進行隔離，避免出現(xiàn)交叉感染情況，為患兒營造良好睡眠環(huán)境，對患兒進行補液、口腔、皮膚護理，對體溫高于正常水平的患兒可予以物理降溫，降溫不滿意者使用退熱藥。對照組患兒在以上綜合治療的基礎(chǔ)上，使用利巴韋林噴劑（江蘇天濟藥業(yè)有限公司，國藥準字H20059502，規(guī)格：16 g/瓶）治療，主要是將藥物經(jīng)噴霧吸入鼻腔，首日每隔4~5 h噴霧1次，之后4次/d。研究組患兒在對照組用藥的基礎(chǔ)上加用藍芩口服液（揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準字Z20063795，規(guī)格10 mL/支）治療，主要采取口服用藥方式，20 mL/次，3次/d。兩組患兒均進行3~7 d的治療。

1.3 觀察指標 ①對兩組患兒治療7 d后的臨床療效進行對比，參照《手足口病診療指南（2018年版）》[4]中的判定標準。顯效：經(jīng)治療后患兒體溫恢復至正常水平，皰疹結(jié)痂且無滲液；有效：患兒體溫下降但稍高于正常水平，皰疹大部分干燥有少許滲液；無效：體溫無變化，皰疹滲液，口腔疼痛未見改善?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②對兩組患兒高熱、皰疹、流涎等各種癥狀緩解時間進行對比。③對比兩組患兒治療前與治療7 d后血清炎性因子，采集兩組患兒空腹靜脈血2 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采取酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）及白介素-6（IL-6）。④對兩組患兒治療期間嘔吐、腹痛、低體溫等不良反應(yīng)發(fā)生情況進行對比。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療7 d后研究組患兒臨床療效較對照組顯著提升，差異有統(tǒng)計學意義（＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床療效比較[例(%)]

組別例數(shù)顯效有效無效總有效 研究組6045(75.00)12(20.00) 3(5.00)57(95.00) 對照組6034(56.67)15(25.00)11(18.33)49(81.67) χ2值 5.175 P值 ＜0.05

2.2 癥狀緩解時間 研究組患兒高熱、皰疹、流涎等各項癥狀緩解較對照組顯著縮短，差異均有統(tǒng)計學意義（均＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒癥狀緩解時間比較(±s, d)

2.3 血清炎性因子 與治療前比，治療7 d后兩組患兒血清TNF-α、CRP、IL-6水平較治療前均顯著降低，且研究組較對照組顯著降低，差異均有統(tǒng)計學意義（均＜0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng) 治療期間，研究組患兒的不良反應(yīng)總發(fā)生率為3.34%，低于對照組的5.00%，但差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05），見表4。

表3 兩組患兒血清炎性因子比較(±s)

注：與治療前比，*＜0.05。TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C-反應(yīng)蛋白；IL-6：白介素-6。

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]

組別例數(shù)嘔吐腹痛低體溫總發(fā)生 研究組601(1.67)1(1.67)0(0.00)2(3.33) 對照組601(1.67)1(1.67)1(1.67)3(5.00) χ2值 0.209 P值 ＞0.05

3 討論

手足口病指的是由腸道病毒感染所致急性發(fā)熱出疹性傳染病，該病主要發(fā)生在嬰幼兒群體，流行病學表明，在我國每10萬人中有37~205人患手足口病[6]。手足口病發(fā)病時在患兒手掌、口腔黏膜及腳掌等可見不同程度的斑丘疹或皰疹，并合并發(fā)熱、腹瀉、食欲不振等癥狀，多數(shù)患兒在進行規(guī)范化抗病毒治療后病情可得以痊愈，但同樣也有部分患兒病情預(yù)后不佳，如發(fā)生肺部癥狀或中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害，最終導致患兒出現(xiàn)心肌炎、腦炎等嚴重并發(fā)癥，甚至威脅其生命安全[7]。針對手足口病，在用藥治療上，主要是使用利巴韋林噴霧劑，該藥物是一種廣譜抗病毒藥物，可迅速中和鼻腔部與口腔部的病毒，將該藥物用于手足口病患兒的治療上，可在一定程度上緩解炎癥反應(yīng)[8]。但單純使用利巴韋林噴霧劑治療手足口病的效果一般，因此越來越多的研究探討中西醫(yī)結(jié)合治療的方法。

中醫(yī)認為手足口病屬于“溫濕”“溫病”等范疇，外感風、火、濕、熱時疫邪毒侵襲機體，小兒純陽之體，陽常有余，陰常不足，易出現(xiàn)心脾伏火、肺胃壅熱，復感時邪疫毒后與體內(nèi)火熱之毒相搏結(jié)而發(fā)此病。由于患兒的免疫力差，從而導致疾病迅速進展，治療采取的中藥制劑藍芩口服液是由板藍根、胖大海、梔子、黃芩等組成，其中板藍根與胖大海具有清熱解毒、涼血的功效；梔子具有清熱解毒、瀉火的功效；黃芩具有消炎抗菌、除濕的功效，諸藥聯(lián)用共奏清熱解毒、消炎止痛的功效[9-10]。現(xiàn)代藥理學顯示，板藍根具有抗菌與抗病毒的作用，同時還可以降低體內(nèi)毒素對患兒機體的損傷，緩解患兒癥狀；黃芩中所含的黃芩苷對于細菌感染有很好的抑制效果；胖大海緩解咽喉腫痛的效果較好[11-12]。據(jù)上述研究結(jié)果顯示，研究組患兒臨床總有效率治療后較對照組顯著升高，高熱、皰疹、流涎等各癥狀緩解時間較對照組顯著縮短；治療期間研究組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，提示藍芩口服液聯(lián)合利巴韋林噴霧劑治療手足口病，可提高患兒治療效果，縮短癥狀緩解時間，且安全性良好。手足口病的發(fā)病同炎癥反應(yīng)也存在緊密聯(lián)系，手足口病會對血清TNF-α、CRP及IL-6等血清炎性因子水平造成影響，使得指標明顯提高，若這些指標水平持續(xù)提高可引起疾病進一步發(fā)展，加重患兒病情[13]?，F(xiàn)代藥理學表明，黃岑中的黃岑苷、苷元等成分，可起到消毒、抗炎、解熱的作用；板藍根中的β-谷甾醇、靛苷，可起到抗菌、抗病毒、抗炎的作用[14-15]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患兒血清TNF-α、CRP、IL-6水平均顯著低于對照組，表明采取利巴韋林噴霧劑聯(lián)合藍芩口服液可更有效緩解手足口病患兒的炎癥反應(yīng)。

綜上，針對手足口病，臨床治療期間予以患兒使用利巴韋林噴霧劑聯(lián)合藍芩口服液治療，可起到藥物協(xié)同配合的作用效果，促進患兒癥狀體征的改善，抑制炎癥反應(yīng)，提高整體治療效果，且聯(lián)合用藥不增加不良反應(yīng)，用藥安全性良好，因此值得在臨床中推廣應(yīng)用。但本研究樣本量較少，需擴大樣本量進一步深入研究。

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Effect of Lanqin oral liquid and ribavirin spray on inflammatory factors in children with hand-foot-mouth disease and safety analysis

WENG Guanghui, HUANG Man, YUAN Jianting, XIE Jingyou

（Department of Pediatrics, Dongguan Chashan Hospital, Dongwan, Guangdong, 523380, China）

To explore the effect and safety of Lanqin oral liquid combined with ribavirin spray on the levels of inflammatory factors in children with hand-foot-mouth disease.According to the random number table method, 120 children with hand-foot-mouth disease admitted to Dongguan Chashan Hospital from May 2018 to December 2019 were divided into the research group (60 cases) and the control group (60 cases),both groups were given comprehensive treatment for children,on this basis, the control group was treated with ribavirin spray,the research group was treated with Lanqin Oral Liquid on the basis of the control group,both groups of children were treated for 3~7 days. Compare the clinical efficacy of the two groups of children after 7 days of treatment; compare the time of symptom relief between the two groups of children; compare the levels of inflammatory factors between the two groups of children before treatment and 7 days after treatment; the adverse reactions that occurred during the treatment of the two groups of children were compared.After 7 days of treatment, the total clinical effective rate of children in the research group was significantly higher than that of children in the control group; the children in the research group had significantly shorter time to relieve symptoms of high fever, herpes, and salivation than in the control group; after 7 days of treatment, the levels of serum tumor necrosis factor-α (TNF-α), C-reactive protein (CRP) and interleukin-6 (IL-6) in the two groups were lower than before treatment, and the research group was significantly lower than the control group (all＜0.05); there was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups (＞0.05).Lanqin oral liquid combined with ribavirin spray can play a synergistic effect of drugs in the treatment of children with hand-foot-mouth disease, promote the improvement of children’s symptoms and signs, inhibit inflammatory reactions, and does not increase the adverse reaction.

Hand-foot-mouth disease; Lanqin Oral Liquid; Ribavirin spray; Inflammatory factors; Safety.

R725.1

A

2096-3718.2021.07.0029.03

翁光輝，大學本科，主治醫(yī)師，研究方向：兒科相關(guān)疾病的診療。