孤獨癥譜系障礙兒童飲食行為問題及維生素B12缺乏研究進(jìn)展

譚雪瑩，鐘柏茂

（廣東醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院兒內(nèi)科 廣東 東莞 523325）

1.概述

孤獨癥譜系障礙（autism spectrum disorder, ASD）是一組出現(xiàn)在兒童早期的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，以社會交往障礙、溝通障礙、行為刻板和興趣狹隘為主要特征。近年來，ASD患病率增長快速，據(jù)統(tǒng)計國內(nèi)ASD患病率為39.23/10 000，以男性居多[1]。目前對于該疾病的具體原因尚未清楚，有學(xué)者認(rèn)為是遺傳和環(huán)境共同作用的結(jié)果[2]，藥物、維生素缺乏、產(chǎn)前病毒感染等與遺傳風(fēng)險密切相關(guān)的因素均可導(dǎo)致ASD的發(fā)生[3]。ASD是一種異質(zhì)性疾病，其癥狀的嚴(yán)重程度因個體而異。除核心癥狀外，研究表明飲食行為問題（eating behavior problems,EBP）也顯著存在[4]。EBP發(fā)生率高，出現(xiàn)時間早，另EBP可能使ASD兒童在營養(yǎng)素缺乏方面面臨更大的風(fēng)險，因此，需要更好地了解ASD中的EBP，進(jìn)一步獲得更有效的干預(yù)措施。

2.飲食行為問題

EBP在ASD兒童中很常見，可導(dǎo)致行為、社會交往和溝通障礙[5]。Kevin Ashle等人對ASD兒童的縱向跟蹤發(fā)現(xiàn)從15～36個月大他們EBP發(fā)展軌跡有所上升[6]。ASD兒童的EBP較正常發(fā)育兒童更突出，如挑食、偏好某種食物、不良進(jìn)餐習(xí)慣等[5,7]。這是由與ASD相關(guān)的因素集中造成的，包括感覺敏感性、對同一性的偏好、對社會獎勵的反應(yīng)性降低、對挫折的反應(yīng)性增強(qiáng)等。EBP也與發(fā)育遲緩、社交困難、模仿學(xué)習(xí)和接受有限的膳食有關(guān)[8]。進(jìn)食是需多感官系統(tǒng)輔助進(jìn)行的操作，有78%～90%的ASD兒童存在感覺加工的問題，同時感覺加工問題和EBP發(fā)生的數(shù)量有關(guān)聯(lián)[9]，因此這可能是EBP發(fā)生的原因。

2.1 食物選擇性

食物選擇性（food selectivity, FS）是一種與社會、發(fā)育和健康問題相關(guān)的EBP. FS和ASD之間具有高度聯(lián)系。ASD兒童的選擇性食物主要包括低營養(yǎng)含量、高脂肪、高鹽、高糖的加工食品[10]。由于FS可導(dǎo)致患兒行為和認(rèn)知功能的損害以及體重增加，從而增加肥胖、2型糖尿病和高血壓的風(fēng)險[5,11-12]。但FS通常與臨床上顯著的營養(yǎng)或生長缺陷無關(guān)，幾乎沒有營養(yǎng)缺乏或需要醫(yī)療干預(yù)，而拒食通常與嚴(yán)重營養(yǎng)、生長缺陷或胃食管反流有關(guān)[13]。因此，有效的EBP干預(yù)措施對ASD人群至關(guān)重要。

2.2 其他EBP

除FS外，ASD還存在其他飲食行為問題，如強(qiáng)迫性進(jìn)食、情緒性喂養(yǎng)和家長主導(dǎo)進(jìn)食等也可增加ASD兒童飲食行為問題的發(fā)生[14]。

2.3 治療

目前，還沒有精神藥物可有效地治療ASD的所有癥狀。對于ASD兒童的FS問題，最常見的治療方法是行為干預(yù)療法。行為干預(yù)通常能有效地改善喂養(yǎng)行為，增加ASD兒童對目標(biāo)食物的接受和吞咽動作[15]。行為干預(yù)側(cè)重于特定喂養(yǎng)行為的環(huán)境前因和后果，以及對感官、運(yùn)動、醫(yī)學(xué)、生物行為因素和早期創(chuàng)傷性喂養(yǎng)事件的潛在作用的認(rèn)識[16]。對于ASD兒童FS問題，進(jìn)行行為干預(yù)是有效的，但還需要進(jìn)一步的研究，包括嚴(yán)格的設(shè)計和研究特點。

3.維生素B12

3.1 維生素B12的作用

維生素B12是DNA合成和細(xì)胞能量代謝產(chǎn)生的重要成分[3]，參與髓鞘和磷脂的合成，是大腦發(fā)育過程中重要的化合物，因此在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育、分化和功能中起著重要作用。維生素B12在體內(nèi)以多種形式存在，包括甲鈷胺、腺苷鈷胺。在人體中含量很低，其缺乏可導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)疾病和精神性疾病，如感覺和記憶喪失、認(rèn)知障礙、易怒和腦萎縮[17]。因此，需要更好了解ASD與維生素B12關(guān)系，進(jìn)一步獲得更有效的干預(yù)措施。

3.2 維生素B12缺乏與ASD關(guān)系

許多ASD存在維生素缺乏。有研究顯示，母親在懷孕的第一個月服用維生素可防止或減少ASD的患病率[18]。研究認(rèn)為ASD的維生素B12缺乏與攝入減少、腸壁菌群失調(diào)、自身免疫反應(yīng)、神經(jīng)毒素和重金屬中毒等導(dǎo)致神經(jīng)元對維生素B12不敏感[19-20]。ASD維生素B12的低水平被認(rèn)為反映了氧化應(yīng)激水平的升高和DNA甲基化受損，這可能是ASD的病理生理基礎(chǔ)。據(jù)報道，攝入維生素B12后，影響ASD的危險因素如血漿甲硫氨酸、同型半胱氨酸、半胱氨酸和谷胱甘肽均發(fā)生變化[21]。也有研究發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素B12對谷胱甘肽顯著增加，提高了抗氧化能力[22]，同時能促進(jìn)神經(jīng)元再生和脊髓髓鞘化[23]。因此，補(bǔ)充維生素B12后，能有效降低ASD兒童的情緒不穩(wěn)定性、攻擊性和對立行為[20]，同時血漿谷胱甘肽水平的改善與表達(dá)溝通，個人和家庭日常生活技能以及人際交往，娛樂休閑和應(yīng)對社交技能的改善顯著相關(guān)。但也有研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)充維生素B12后不能改善ASD的行為癥狀，CGI評分無顯著改善[22]。

綜上所述，ASD兒童的飲食行為問題出現(xiàn)早，形式多樣，維生素B12缺乏發(fā)生率高，我們應(yīng)密切關(guān)注ASD兒童的飲食行為及維生素B12缺乏問題，及時進(jìn)行有效的干預(yù)以改善生活質(zhì)量及預(yù)后。