蒙藥黑蘇嘎-25治療薩病有效成分研究進(jìn)展

娜仁圖雅，楊玉秋，高玉峰

（1.內(nèi)蒙古民族大學(xué) 蒙醫(yī)藥學(xué)院，內(nèi)蒙古 通遼028000；2.內(nèi)蒙古民族大學(xué) 附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 通遼028007）

蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為“薩病”多因情緒激動、勞累、勞倦內(nèi)傷、嗜食肥甘厚味等諸多原因所致體內(nèi)氣血運(yùn)行流通障礙，三根失去平衡，赫依與琪素相搏及運(yùn)行失調(diào)從而導(dǎo)致白脈之?！X受損而致病［1］.中醫(yī)“中風(fēng)”、西醫(yī)“腦梗死”“腦出血”等腦血管病均在薩病的范疇之內(nèi).該病發(fā)病率、復(fù)發(fā)率、致殘率、死亡率等均較高.

黑蘇嘎-25是蒙醫(yī)臨床上用于白脈病的常用方劑之一，出自經(jīng)典著作《四部醫(yī)典·秘訣部》.性味咸寒，本品由珍珠母（制）、六良藥、檀香、紫檀香、牛黃、水牛角（制）、沉香、麝香、蓽茇、肉桂、木香、香旱芹、黑種草子、地錦草、三籽、冬葵果、螃蟹、海金沙等25味藥材組成.本品性涼，具有愈白脈損傷，燥協(xié)日烏素，清熱等功能；主要用于消白脈病、薩病、陳舊熱、濁熱等病癥［2］.筆者對黑蘇嘎-25的文獻(xiàn)記載、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究及臨床研究現(xiàn)狀、成分研究進(jìn)展等進(jìn)行文獻(xiàn)綜述，為蒙藥黑蘇嘎-25的臨床應(yīng)用提供依據(jù).

1 文獻(xiàn)記載

蒙藥黑蘇嘎-25始載于《四部醫(yī)典》，具有舒筋活絡(luò)功能，主治白脈?。弧睹舍t(yī)妙方》中記：具有消炎、止痛、舒筋、活血等功能，主治類風(fēng)濕、風(fēng)濕等；《秘宗要訣》中記：具有燥濕活絡(luò)功能，主治白脈病、丹毒、希拉烏蘇等；《中國醫(yī)學(xué)百科全書·蒙醫(yī)學(xué)》《蒙藥方劑學(xué)》《傳統(tǒng)蒙藥與方劑》中記：具有愈白脈損傷、燥協(xié)日烏素、清熱等功能；主要用于消白脈病、薩病、陳舊熱、濁熱等病癥；《蒙醫(yī)成方選》《蒙醫(yī)秘訣方海》中記：具有清熱、鎮(zhèn)赫依、化巴達(dá)干、除寒濕、通經(jīng)活絡(luò)等功能，主治瘟疫熱癥、陳熱不愈、布病、類風(fēng)濕、希拉烏蘇、腎病、偏癱、半身不遂等；《蒙成藥標(biāo)準(zhǔn)》中記：具有清熱、通經(jīng)、燥希拉烏蘇等功能，主治布氏桿粘病、類風(fēng)濕、腎病、脈熱、偏癱、半身不遂等癥.

2 基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究及臨床研究

黑蘇嘎-25的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究報(bào)道相對較少，杜聞博［3］、佟淑平［4］等通過研究發(fā)現(xiàn)黑蘇嘎-25可以降低局部性腦缺血大鼠的神經(jīng)功能缺損評分，降低了腦梗死的范圍和面積，并有效地減少了局部性腦缺血大鼠的血清腫瘤壞死因子-α和白介素-1β的水平以及血清表達(dá)，研究結(jié)果說明，黑蘇嘎-25可能通過減少及抑制缺血后腦組織中TNF-α和IL-1β的濃度和表達(dá)，從而參與腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.烏蘭圖雅等［5］發(fā)現(xiàn)，新黑蘇嘎烏日勒可以有效地減輕局部腦水腫，降低局灶性缺血再灌注損傷后的大鼠腦梗死的范圍，并且還具有保護(hù)局灶性腦缺血再灌注損傷的功能.研究結(jié)果說明，蒙藥新黑蘇嘎烏日勒可能是由于增加BDNF及NGF蛋白在大鼠體內(nèi)的表達(dá)，從而參與腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用.格日樂畢力格［6］通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用珍珠通絡(luò)丸治療腦梗死后，可以促進(jìn)神經(jīng)功能缺損程度的恢復(fù)和改善，具有明顯的臨床療效.

3 組方主要成分研究

3.1 珍珠母 蒙古名蘇布德音海蘇嘎，異名尼雅昭格、尼雅其.味咸，性涼，效糙.具有治愈腦疾、解毒、愈傷、燥協(xié)日烏素、明目、消翳等功效.主治白脈病，中風(fēng)，皮、肉、筋、骨、關(guān)節(jié)等諸多協(xié)日烏素病，目赤翳障［2］.珍珠母主要含碳酸鈣、有機(jī)質(zhì)，另含少量的鎂、鐵等離子及20多種氨基酸［7］.徐雅等［8］通過動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)珍珠母可抑制MCAO大鼠腦缺血后TNF-α的合成和分泌，并可抑制腦缺血性級聯(lián)反應(yīng).劉侗等［9］通過動物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)珍珠母具有鎮(zhèn)靜安眠功效，其寡肽類可能是鎮(zhèn)靜安眠功效的重要物質(zhì)基礎(chǔ)之一.李影等［10］通過動物實(shí)驗(yàn)觀察到珍珠母不同炮制品之間的抗抑郁效果，發(fā)現(xiàn)珍珠母不同炮制品都可以降低小鼠懸尾完全不動的時間，其中超微粉細(xì)品為佳，說明珍珠母具有一定的抗抑郁效果.周峻偉等［11］通過研究珍珠母、膽酸等藥物對于腦缺血12 h及24 h后大鼠缺血時腦組織MCP-1含量的影響.研究說明，腦缺血后應(yīng)用珍珠母可降低腦組織中的MCP-1的含量，表明這可能是治療腦缺血的主要機(jī)制之一.藥理研究發(fā)現(xiàn)，珍珠母主要有抗氧化、抗過敏、安神、抗抑郁、減少缺血性腦組織中單個細(xì)胞的趨化蛋白含量等功能.

3.2 麝香 蒙古語音譯名為“吉嘎爾”，屬殺粘四藥之一，藥用首載于《醫(yī)經(jīng)八支》.味辛、苦，性涼，效鈍、輕、膩.具有殺粘蟲、解毒、開竅、止痛、祛黃水、消腫功能.主治瘟疫等粘病、蟲病、毒熱、脈熱、薩病、熱性黃水病、肝熱、腎熱等癥.麝香主要含麝香酮［12］.倪彩霞等［13］通過研究麝香對缺血再灌注損傷小鼠的血腦屏障細(xì)胞通透性的影響，發(fā)現(xiàn)在不完全性的腦缺血再灌注損傷小鼠模型中，麝香能夠有效抵抗小鼠的血腦屏障通透性的異常增長，并在特定的病理?xiàng)l件下為其血腦屏障通透功能提供保護(hù).段石頑等［14］通過線栓法復(fù)制大鼠腦缺血再灌注的實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，以此方法研究麝香等開竅藥對缺血再灌注24小時后神經(jīng)損傷的影響以及對大鼠腦神經(jīng)組織中環(huán)氧化物酶（COX-2）及5脂氧酶（5-LOX）含量的相應(yīng)影響.研究發(fā)現(xiàn)，服用麝香能夠明顯地改善由于大腦神經(jīng)細(xì)胞損傷引起的行為異常，并且能減少大腦缺血再灌注后腦中COX-2和5-LOX的活性.麝香對急性期腦缺血再灌注炎癥組織損傷有一定的保護(hù)作用.黃麗等［15］通過研究發(fā)現(xiàn)麝香酮能降低bax蛋白，增加bel-2蛋白，表明麝香酮可能通過抑制大腦神經(jīng)元的凋亡，而達(dá)到對腦組織的保護(hù)作用.沈強(qiáng)等［16］通過研究發(fā)現(xiàn)，臨床上早期應(yīng)用麝香、冰片可以抗缺血性炎癥損傷，其中可能是通過抑制白介素-1β的產(chǎn)生及表達(dá)，減少白細(xì)胞向缺血性腦組織的浸潤而達(dá)到抑制炎癥損傷的作用.呂麗莉等［17］研究發(fā)現(xiàn)在腦缺血損傷后應(yīng)用麝香酮可減輕腦水腫，具有保護(hù)腦缺血損傷的作用.現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，麝香具有鎮(zhèn)靜催眠，抗腦缺血、缺氧損傷、抗驚厥，抗腦水腫，抑制血小板聚集，抗炎，抗腫瘤，抗心肌缺血，興奮子宮，減少細(xì)胞凋亡等作用.

3.3 紅花 又名“古日古莫”，紅花屬六良藥中治療肝臟疾病的良藥.其藥用最早載于《百方篇》.味甘、微苦，性涼，效鈍、柔、和、重、固.紅花具有鎖脈、調(diào)經(jīng)、清熱、滋補(bǔ)強(qiáng)身、止痛、消腫的作用.主治肝熱、血熱、月經(jīng)失調(diào)、難產(chǎn)、鼻衄、外傷導(dǎo)致出血、血熱性頭痛及心熱等.紅花富含多種黃酮類化合物、揮發(fā)油、多糖類、脂肪酸、亞精胺類、生物堿、脂肪酸以及各種微量元素［18］.林楚生等［19］采用紅花黃色素治療腦梗死患者14天后檢測血小板的聚集功能和凝血全套指標(biāo)變化，研究發(fā)現(xiàn)紅花黃色素能夠有效地抑制腦梗死患者的血小板聚集，改善凝血功能和血流動力學(xué)而達(dá)到改善腦循環(huán)并且增加梗死區(qū)的血液和氧氣供給.結(jié)果也表明，紅花黃色素對PT、TT和INR等指標(biāo)沒有明顯的影響，故無出血副作用.張麗［20］通過臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)rt-PA靜脈溶栓聯(lián)合紅花注射液治療與單獨(dú)rt-PA靜脈溶栓治療對比，急性缺血性腦卒中患者的血流動力學(xué)水平改善更加明顯，并降低NIHSS評分，更利于疾病的預(yù)后.陳志強(qiáng)等［21］通過研究發(fā)現(xiàn)紅花注射液能明顯降低白介素-8的含量，這可能是紅花注射液減輕腦缺血再灌注損傷的主要機(jī)制之一.孫波等［22］研究發(fā)現(xiàn)紅花提取物能減輕局部腦水腫，有效地減少腦梗死面積，具有保護(hù)腦缺血再灌注損傷的作用.現(xiàn)代藥理研究表明，紅花具有降血壓、抗腦缺血損傷、抗氧化、清除體內(nèi)自由基、降血脂、保護(hù)肝臟、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞、抗炎、抗衰老、抗凝血、抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)、興奮刺激子宮、增加機(jī)體耐氧和缺氧的能力及治療皮膚病和外傷血腫等作用.

3.4 丁香 蒙古名“高樂圖寶茹”，異名利西、利西桑刺日.始見于《蒙文分類辭典》.丁香在六良藥中是屬于命脈之良藥，其中藥用最早載于《醫(yī)經(jīng)八支》.味辛、微苦，性溫，效重、柔、膩、穩(wěn)、燥.具有祛寒功能.助胃火、消食、利咽、開胃、解毒.主治人體命脈赫依病、心赫依、癲狂病、皰疹、咽塞等癥.丁香主要含有揮發(fā)油.它的主要成分為丁香酚、β-石竹烯等［23］.夏傳余等［24］通過研究發(fā)現(xiàn)，丁香酚吸嗅可以有效地改善大鼠腦缺血/再灌注受損后的空間學(xué)習(xí)記憶能力，其作用機(jī)制很有可能與大鼠腦缺血/再灌受損后海馬區(qū)5-羥色胺的變化相關(guān).陶莉等［25］通過對丁香酚在局灶性腦缺血/再灌注性損傷的神經(jīng)保護(hù)作用效應(yīng)機(jī)制進(jìn)行研究，認(rèn)為丁香酚可能是通過抑制氧化損傷、炎癥反應(yīng)等方式來緩解局灶性大鼠的腦缺血/再灌注性損傷.李然然［26］通過研究發(fā)現(xiàn)β-石竹烯能不同程度地預(yù)防和改善腦神經(jīng)損傷癥狀，減輕腦水腫，降低神經(jīng)行為學(xué)的評分，減小腦梗死的面積，對腦缺血再灌注損傷也具有保護(hù)意義.胡泓博等［27］通過研究發(fā)現(xiàn)，丁香酚吸嗅對MACO模型大鼠的損傷有明確的保護(hù)作用，其機(jī)制可能是提高腦內(nèi)BDNF含量，調(diào)節(jié)腦區(qū)的功能，從而可達(dá)到預(yù)防和控制腦缺血再灌注損傷的作用.現(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，丁香具有抗菌消炎、鎮(zhèn)痛、抗病毒、強(qiáng)心保肝、鎮(zhèn)咳祛痰的作用.

3.5 肉豆蔻 又名“薩迪”，異名那瑪、那瑪布茹.始見于《智慧之源》.肉豆蔻在六良藥中是屬于治療心血管系統(tǒng)疾病之良藥，其藥用最早見于《百方篇》.味辛、性溫，效柔、重、膩.具有鎮(zhèn)赫依，助胃火、消食、開胃等功能.主治心赫依、心刺痛、心慌、命脈赫依病，癲狂、昏迷，驚嚇，消化不良、食欲不振等癥.肉豆蔻富含揮發(fā)油、脂肪油、木脂素、苯丙素等［28］.馬可等［29］通過多項(xiàng)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，肉豆蔻揮發(fā)油可以顯著地提高人體細(xì)胞內(nèi)的谷胱甘肽濃度含量和超氧化物歧化酶的活性，降低人體細(xì)胞中丙二醛的濃度含量，從而使其達(dá)到有效清除細(xì)胞內(nèi)有害的自由基，發(fā)揮其抗氧化的能力.而且研究發(fā)現(xiàn)，肉豆蔻揮發(fā)油的濃度達(dá)到3.2 g·L-1時，抗氧化活性最高.張慧等［30］通過研究表明，肉豆蔻中的總木脂素有明顯的生物抗炎活性.研究結(jié)果表明，肉豆蔻揮發(fā)油對大鼠缺血再灌注損傷有很好的保護(hù)作用.現(xiàn)代藥理學(xué)證明，肉豆蔻具有抗氧化、抗炎、鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、抑菌、抗腫瘤、降血糖、免疫調(diào)節(jié)等作用.

4 結(jié)語

黑蘇嘎-25是蒙醫(yī)臨床上用于白脈病的常用方劑之一.筆者對黑蘇嘎-25的古籍記載進(jìn)行挖掘總結(jié)為其臨床應(yīng)用提供古籍文獻(xiàn)支持.又從黑蘇嘎-25在臨床研究方面、基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)研究方面、組方有效成分方面進(jìn)行歸納，發(fā)現(xiàn)其對薩病治療作用可能是通過促進(jìn)神經(jīng)營養(yǎng)因子的表達(dá)，抑制炎性因子的表達(dá)有關(guān).但在這方面研究少，缺乏足夠的說服力，蒙醫(yī)藥工作者應(yīng)加強(qiáng)對黑蘇嘎-25的古籍文獻(xiàn)挖掘整理研究、藥理作用研究、臨床研究，為該蒙藥的進(jìn)一步開發(fā)利用提供依據(jù).