代謝綜合征及其組分與心房顫動的研究進(jìn)展

王彬浩 王釗 夏云龍 儲慧民

心房顫動（房顫）在全球發(fā)病率逐年增高，并且合并多種慢性心血管疾病，住院率及死亡率仍在升高[1-2]?？鼓委熓穷A(yù)防房顫患者血栓栓塞事件的有效措施，但維生素K 拮抗劑（華法林）需要規(guī)律監(jiān)測凝血功能以及調(diào)整劑量，新型口服抗凝藥（達(dá)比加群、利伐沙班等）雖不用定期監(jiān)測凝血功能，但是價格昂貴，對患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)重，所以目前中國房顫患者抗凝比例仍很低[3]。消融治療是房顫患者維持竇性心律的有效途徑，但屬于有創(chuàng)治療，且術(shù)后存在一定的復(fù)發(fā)概率，故目前尚未廣泛開展[4]，因此凸顯了房顫預(yù)防領(lǐng)域的重要性。

代謝綜合征包含血壓升高、血糖升高、肥胖、脂代謝紊亂等危險因素，發(fā)生原因與現(xiàn)代社會的不健康生活行為關(guān)系密切。研究表明，代謝綜合征的各個組分可能與房顫發(fā)生有關(guān)，調(diào)整生活方式和降低潛在危害可明顯降低房顫的發(fā)生[5]。本文結(jié)合近年國內(nèi)外研究，對代謝綜合征及代謝綜合征各組分與房顫的關(guān)系進(jìn)行綜述。

1 肥胖與房顫

臨床上房顫患者常伴有肥胖，并且許多研究表明肥胖與房顫發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[6-7]。調(diào)查結(jié)果顯示，每增加1 個單位的體重指數(shù)（body mass index，BMI），陣發(fā)性房顫風(fēng)險增加4%，永久性房顫的風(fēng)險增加7%，即使在調(diào)整左心房大小后，BMI 仍然與房顫的進(jìn)展有顯著的關(guān)聯(lián)[8]。肥胖患者發(fā)生房顫的機(jī)制可能是左心房機(jī)械性擴(kuò)大，心房灌注增大，舒張期壓力上升導(dǎo)致心房進(jìn)一步結(jié)構(gòu)重構(gòu)，從而產(chǎn)生電重構(gòu)繼而導(dǎo)致房顫的發(fā)生。肥胖患者腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，可能也是導(dǎo)致左心房擴(kuò)大和電活動不穩(wěn)定導(dǎo)致房顫的原因之一[9]。

此外，肥胖與房顫相關(guān)的動物實驗對機(jī)制進(jìn)行了探索。Lin 等[10]報道肥胖的兔心肌細(xì)胞動作電位持續(xù)時間延長，同時心肌細(xì)胞上一些離子通道作用改變，增加Ca2+瞬時濃度和存儲濃度，導(dǎo)致復(fù)極延遲，這可能也是房顫發(fā)生的原因之一。

2 血壓升高與房顫

血壓升高是房顫發(fā)生的主要原因之一，既往研究發(fā)現(xiàn)高血壓使房顫的發(fā)生風(fēng)險顯著增加[11]。Vibhu等[12]發(fā)現(xiàn)血壓升高與房顫的發(fā)病率增加有關(guān)。Grundvold 等[13]發(fā)現(xiàn)，血壓正常高限人群較血壓正常者房顫發(fā)生風(fēng)險也會升高。一項動物研究發(fā)現(xiàn)，在高血壓小鼠模型中，心房肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+內(nèi)流減少、鈉鈣交換通道活性降低，這些均能導(dǎo)致房顫發(fā)生發(fā)展[14]。血壓與房顫發(fā)生的主要機(jī)制可能源于長期血壓升高導(dǎo)致左心房纖維化及結(jié)構(gòu)重構(gòu)，從而產(chǎn)生電重構(gòu)，形成觸發(fā)灶等致使房顫發(fā)生[15]。

3 血糖異常與房顫

糖尿病患者的房顫發(fā)生率明顯增加，目前多數(shù)研究表明糖尿病、血糖控制不佳、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）水平升高是房顫的獨(dú)立預(yù)測因子[16]。一項Meta 分析發(fā)現(xiàn)，HbA1c 水平與房顫發(fā)生有明顯關(guān)聯(lián)[17]。在調(diào)整BMI、血脂等混雜因素發(fā)現(xiàn)，血糖與高血壓的協(xié)同作用大于血糖單獨(dú)對房顫發(fā)生的影響[18]。所以糖尿病與房顫發(fā)生的關(guān)系可能也與代謝綜合征的存在有關(guān)。病理生理學(xué)上，代謝綜合征以及胰島素抵抗均可導(dǎo)致炎癥、內(nèi)皮功能障礙、心肌脂肪變性以及交感神經(jīng)活動增強(qiáng)，導(dǎo)致心房擴(kuò)張，進(jìn)一步發(fā)生結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)，最終導(dǎo)致房顫發(fā)生。

4 脂代謝紊亂與房顫

血脂與房顫的關(guān)系目前尚未明確。一項開灤隊列研究顯示總膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）越高，房顫發(fā)生風(fēng)險越低，經(jīng)過多因素矯正后，風(fēng)險比均為0.6（P＜0.05）[19]。產(chǎn)生這一現(xiàn)象的原因可能為：首先脂質(zhì)是參與細(xì)胞膜的主要結(jié)構(gòu)，有研究提示膽固醇可能通過影響一些離子通道的結(jié)構(gòu)來影響房顫發(fā)生[20-21]。其次，LDL-C 有降低炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激的作用，而炎癥通常被認(rèn)為是房顫的危險因素[22]。Alonso 等[23]發(fā)現(xiàn)高密度脂蛋白膽固醇與房顫發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，甘油三脂與房顫發(fā)生呈正相關(guān)。但Diaz 等[24]發(fā)現(xiàn)脂蛋白、LDL-C 與房顫無相關(guān)性。Lopez 等[25]亦發(fā)現(xiàn)甘油三酯水平與房顫發(fā)病率無關(guān)。血脂水平與房顫之間的關(guān)系存在一定的爭議，這些爭議尚有待于進(jìn)一步研究探索。

5 代謝綜合征與房顫

代謝綜合征有多個定義，其關(guān)鍵特點(diǎn)是腹部肥胖、血壓升高、血脂異常（高甘油三酯和低、高密度脂蛋白膽固醇）以及血糖異常。在臨床實踐及研究中，最廣為接受的定義是美國膽固醇教育計劃成人治療組第3 次報告（NCEP-ATPⅢ）的定義：滿足以下3 條或以上條件可診斷代謝綜合征，（1）腹部肥胖（腰圍男性≥102 cm，女性≥88 cm）；（2）空腹甘油三酯升高（≥1.7 mmol/L）；（3）高密度脂蛋白膽固醇降低（男性＜1.0 mmol/L 和女性＜1.3 mmol/L）；（4）高血壓（≥130/85 mmHg）；（5）空腹血糖水平升高（≥5.6 mmol/L），此外中國人的腰圍臨界值為男性≥85 cm 和女性≥80 cm[26]。

Vyssoulis 等[27]在15 075 例的高血壓人群中發(fā)現(xiàn)代謝綜合征是房顫的獨(dú)立危險因素，且在多因素校正之后差異依然有統(tǒng)計學(xué)意義，同時隨著代謝綜合征中包含組分增多，房顫發(fā)生的風(fēng)險也逐漸升高。Wang 等[28]納入開灤隊列研究人群，通過分析發(fā)現(xiàn)代謝綜合征與高超敏C 反應(yīng)蛋白水平增加新發(fā)房顫的風(fēng)險，兩者效應(yīng)疊加。Nyman 等[29]利用MRI 對比30 例代謝綜合征男性和40 例無代謝綜合征男性的心功能，發(fā)現(xiàn)代謝綜合征組左心房射血分?jǐn)?shù)低于無代謝綜合征組[（44.0±7.7）%比（49.0±8.6）%，P=0.013]，提示代謝綜合征可導(dǎo)致左心房功能障礙，這可能是房顫發(fā)生的基礎(chǔ)。另外，研究表明代謝綜合征是消融后房顫復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測因子。Mohanty 等[30]在一項前瞻性研究中納入1 496 例首次接受消融治療的房顫患者，發(fā)現(xiàn)代謝綜合征與房顫復(fù)發(fā)相關(guān)（HR=1.28，P＜0.05），而代謝綜合征中各個組分與房顫復(fù)發(fā)無明顯相關(guān)性，可能表明不同的代謝綜合征組分存在交互作用，從而影響房顫的發(fā)生發(fā)展。

6 總結(jié)

隨著生活水平的提高，高血壓、高血糖及高血脂患者日益增多，代謝綜合征在人群中比例顯著升高，這些與房顫發(fā)生發(fā)展相關(guān)。房顫的發(fā)病率逐年增加，卒中及死亡風(fēng)險升高，使社會負(fù)擔(dān)加重，但治療方法進(jìn)展較緩慢。此時，控制血壓、血糖及血脂等可控因素尤為重要，房顫的預(yù)防依然任重而道遠(yuǎn)。目前代謝綜合征與房顫的研究很多，但機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步研究。