從上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院皮膚科的發(fā)展看實驗診斷學(xué)對提高皮膚病診療能力的重要性

鄭 捷

（上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院皮膚科，上海 200025）

醫(yī)師對皮膚疾病的正確認(rèn)識與準(zhǔn)確診斷密不可分，只有準(zhǔn)確診斷才能實現(xiàn)準(zhǔn)確治療的目標(biāo)，而要“準(zhǔn)確診斷”，實驗診斷尤其是免疫實驗診斷是最重要的一環(huán)。皮膚病學(xué)的發(fā)展史就是一段“免疫實驗診斷學(xué)”的發(fā)展史?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)的發(fā)展歷程充分顯示了免疫實驗診斷在皮膚疾病診療中的地位和作用。在20 世紀(jì)以前，皮膚病學(xué)是臨床醫(yī)師必須掌握的學(xué)科，因為當(dāng)時的疾病以傳染病居多，而形態(tài)各異的皮疹是診斷這些疾病的必要線索和條件。以梅毒為例，不會識別各期梅毒皮膚癥狀的醫(yī)師不能稱之為“醫(yī)師”，天花亦是如此。隨著免疫實驗診斷學(xué)的發(fā)展，20 世紀(jì)初期，研究者建立了“梅毒螺旋體抗原血清試驗”的診斷方法，使免疫實驗結(jié)果成為梅毒診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。在此以后將近半個世紀(jì)的時間中，由于免疫實驗診斷技術(shù)在皮膚病應(yīng)用中出現(xiàn)停滯，皮膚病學(xué)的發(fā)展也進(jìn)入了遲緩期。最近50 年，尤其是最近30 年來，皮膚病學(xué)呈現(xiàn)快速發(fā)展，新的疾病不斷被發(fā)現(xiàn)，許多疾病的病因、發(fā)病機制不斷被闡明。與此同時，新的治療藥物和方法不斷涌現(xiàn)。這都是緣于實驗診斷學(xué)尤其是免疫實驗診斷學(xué)的快速發(fā)展和進(jìn)步。

本文將以上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院（以下簡稱瑞金醫(yī)院） 皮膚科和免疫實驗診斷學(xué)的發(fā)展史為例，幫助廣大臨床醫(yī)師了解免疫實驗診斷學(xué)在皮膚病中應(yīng)用的發(fā)展史及其在皮膚疾病診斷中的重要性。

皮膚病實驗診斷學(xué)的建立

1933 年，瑞金醫(yī)院的前身——廣慈醫(yī)院建立了皮膚病專業(yè)，由內(nèi)科主任鄺安堃兼管，美籍黎巴嫩裔馬海德和越南華僑趙有泰醫(yī)師擔(dān)任皮膚科專職醫(yī)師。1945 年，皮膚科獨立建科，由法國圣路易醫(yī)院歸國的朱仲剛醫(yī)師擔(dān)任科室主任，此后開設(shè)了門診和皮膚病治療室。1949 年初，瑞金醫(yī)院開設(shè)了皮膚科病房，形成了門診、治療室和病房三位一體的醫(yī)療診治架構(gòu)。治療室的治療項目主要包括淺層X 線照射治療儀治療和皮膚病物理、化學(xué)、注射治療，以及人工方法去除贅生物等。

國內(nèi)皮膚病診斷學(xué)雛形的形成始于1952 年，姚際唐教授建立了皮膚科病理室，設(shè)切片、染色的專職技術(shù)員1 名，形成了皮膚病?？圃\斷系統(tǒng)的雛形。至1957 年，張震醫(yī)師建立了“真菌實驗室”，設(shè)真菌鏡檢、培養(yǎng)專職技術(shù)員1 名，標(biāo)志著皮膚病實驗診斷學(xué)的起步。1974 年，陳澤儀醫(yī)師為了尋找可診斷系統(tǒng)性紅斑狼瘡的血清學(xué)標(biāo)志物，建立了皮膚科實驗室，并在國內(nèi)率先對患者的血清“抗核因子”（現(xiàn)稱抗核抗體）開展檢測，用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床診斷。

1984 年，瑞金醫(yī)院皮膚科實驗室中的免疫實驗診斷部分更名為“免疫實驗室”，設(shè)專職技術(shù)員3 名，分別負(fù)責(zé)細(xì)胞免疫、體液免疫和免疫熒光檢測。至此，瑞金醫(yī)院皮膚科實驗室形成了免疫實驗室、真菌實驗室、病理實驗室三部分。

根據(jù)臨床需求，以免疫學(xué)診斷為主體的皮膚病實驗診斷引領(lǐng)了皮膚病診療的發(fā)展

自20 世紀(jì)90 年代中期以來，本科室根據(jù)臨床特異性診斷和鑒別診斷、臨床療效判斷和預(yù)后評估等需要，針對臨床問題，緊跟患者需求，獨立開創(chuàng)或在國內(nèi)率先開展相關(guān)的免疫實驗診斷項目，顯著提高了臨床診斷能力和治療效果。

一、獨立進(jìn)行的免疫實驗診斷

1.自身免疫性大皰性皮膚?。罕驹浩つw科免疫室在20 世紀(jì)80 年代建立了皮膚直接免疫熒光（direct immunofluorescence，DIF） 與間接免疫熒光（indirect immunofluorescence，IIF）檢測項目，有效區(qū)分了表皮內(nèi)與表皮下的水皰病。此外，對以天皰瘡為代表的表皮內(nèi)水皰病，如何應(yīng)用血清學(xué)檢查以區(qū)分其中的落葉型與尋常型；對表皮下水皰病，如何區(qū)分類天皰瘡與其他自身免疫性表皮下水皰病，與天皰瘡及類天皰瘡臨床表型相關(guān)的是其抗體滴度還是抗體亞型等問題，本科室進(jìn)行了長期的探索，而研究成果與免疫實驗診斷技術(shù)的應(yīng)用密不可分。

（1）天皰瘡：20 世紀(jì)90 年代末，鄭捷（Zheng 等[1]）和潘萌等[2]首次重組、表達(dá)了橋粒黏蛋白（desmoglein,Dsg）3 和Dsg1 抗原，建立了特異性血清學(xué)檢測方法診斷、鑒別尋常型與落葉型天皰瘡的方法，并將檢測方法從先期的免疫印跡法改進(jìn)為酶聯(lián)免疫吸附試驗（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）法，提高了診斷的效率[3]。2010 年后，潘萌和朱海琴（Zhu 等[4]）針對臨床醫(yī)師單純根據(jù)血清抗Dsg 抗體水平作為治療依據(jù)但臨床上有部分天皰瘡患者在皮損消退后抗體水平不下降的情況，建立了天皰瘡抗體亞型（IgG1、IgG4）的診斷方法，試圖從中找到與臨床表型相一致的血清學(xué)表型，以指導(dǎo)臨床治療。潘萌和元慧杰（Yuan 等[5]）、周生儒（Zhou 等[6]）還針對部分落葉型（含紅斑型）天皰瘡和治療后復(fù)發(fā)但臨床癥狀輕微的尋常型天皰瘡患者單純采用外用糖皮質(zhì)激素治療的機制進(jìn)行了研究，首次發(fā)現(xiàn)皮膚內(nèi)的B淋巴細(xì)胞也具有產(chǎn)生抗Dsg 抗體的功能。

（2）大皰性類天皰瘡（bullous pemphigoid，BP）：從2003 年起，為降低BP 患者因長期大劑量系統(tǒng)性使用糖皮質(zhì)激素而導(dǎo)致的高病死率，本科室的劉曉依等[7]、徐牧遲等[8]開始探索采取外用糖皮質(zhì)激素治療BP，但經(jīng)過10 余年的實踐，發(fā)現(xiàn)部分患者對外用糖皮質(zhì)激素不敏感，表現(xiàn)為治療1 個月后癥狀仍未有緩解，甚至還有部分患者的癥狀加重。對此，本科室研究團(tuán)隊提出了“炎癥型BP”的觀點，即對外用糖皮質(zhì)激素治療抵抗的炎癥型BP 患者其共同臨床特征是發(fā)生于紅斑基礎(chǔ)上的水皰，瘙癢明顯；與對外用糖皮質(zhì)激素治療敏感的患者相比，外周血IgE 水平升高，而其IgG 型的抗BP180、BP230 抗體水平?jīng)]有顯著差異[8]。據(jù)此，史晏綺、潘萌等（Shi 等[9]）在國際上首先建立了采用IgE 型抗BP180 和抗BP230 抗體檢測來診斷炎癥型BP 的方法，發(fā)現(xiàn)IgE型抗BP230 抗體是炎癥型BP 的標(biāo)志性、致病性抗體，具有開發(fā)臨床診斷試劑盒的前景。

（3）表皮下水皰病：本科室的李衛(wèi)平在原有皮膚DIF、皮膚IIF 檢測的基礎(chǔ)上開展了“鹽裂法皮膚免疫熒光”檢測，為臨床不典型BP、獲得性大皰性表皮松解癥的診斷和鑒別診斷提供了依據(jù)，也為妊娠癢疹、大皰性系統(tǒng)性紅斑狼瘡的診斷提供了思路和依據(jù)。

2.臨床無肌病性皮肌炎 （clinically amyopathic dermatomyositis，CADM）、皮肌炎（dermatomyositis，DM）：CADM、DM 與多發(fā)性肌炎（polymyositis，PM）是一組臨床癥狀及抗核抗體譜相互重疊、相似的疾病，但受累器官、病因、預(yù)后（尤其是預(yù)后）截然不同。CADM 患者多以皮疹為首發(fā)癥狀，肌炎癥狀輕微或缺如，故患者往往未予重視，但約有53%的患者可在數(shù)周內(nèi)發(fā)生急進(jìn)性或亞急進(jìn)性間質(zhì)性肺炎，其半年生存率為67.6%。DM 患者雖伴有顯著的肌肉損害，但其急進(jìn)性或亞急進(jìn)性間質(zhì)性肺炎的發(fā)生率低于CADM。同時，CADM、DM 伴發(fā)腫瘤的百分比為17%～42%。PM 患者雖然肌炎癥狀重，但對治療敏感，預(yù)后好。針對能否在CADM、DM 疾病早期，即在患者出現(xiàn)肺部影像學(xué)改變前或臨床癥狀前，預(yù)測其發(fā)生致死性急進(jìn)性間質(zhì)性肺炎的風(fēng)險，進(jìn)而行早期干預(yù)以提高生存率；能否在疾病早期，即在患者出現(xiàn)影像學(xué)、腔鏡檢查或血液學(xué)檢查異常前，預(yù)測其今后是否會伴發(fā)腫瘤，便于醫(yī)師有針對性地對其進(jìn)行監(jiān)測，同時避免其他低?；颊呓邮荛L期、無休止的檢查，本科室的研究團(tuán)隊進(jìn)行了深入探索。

（1）采用血清學(xué)方法檢測抗黑素瘤分化相關(guān)基因5 （melanoma differentiation-associated gene 5，MDA5）抗體：如前述的重組表達(dá)天皰瘡抗原Dsg3、Dsg1，曹華和鄭捷（Cao 等[10]）重組表達(dá)了MDA5 抗原，先采用免疫印跡法，后改進(jìn)為ELISA 法檢測抗MDA5 抗體，確定了抗MDA5 抗體是急進(jìn)性和亞急進(jìn)性肺間質(zhì)病變合并潰瘍性戈特隆征（Gottron sign）患者的標(biāo)志性抗體，可用于早期發(fā)現(xiàn)急進(jìn)性和亞急進(jìn)性肺間質(zhì)病變，同時還總結(jié)了該皮損與抗MDA5 抗體水平的關(guān)系，以幫助判斷其肺間質(zhì)性病變的嚴(yán)重程度，供醫(yī)師制定不同的治療方案作參考。隨后，該團(tuán)隊還動態(tài)觀察了血清中該抗體水平預(yù)測疾病進(jìn)展和演變的規(guī)律，并據(jù)此進(jìn)行針對處理，顯著提高了患者的生存率[11]。

曹華和陳夢雅（Chen 等[12]）對抗MDA5 抗體的致病性也進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，IgG1 是抗MDA5 IgG 的主要亞型，抗MDA5 IgG1 陽性組患者的急進(jìn)性間質(zhì)性肺炎發(fā)生率及死亡率均顯著高于陰性組，抗MDA5 IgG1 和IgG4 雙陽性是CADM 及DM 合并間質(zhì)性肺炎預(yù)后不佳的有效預(yù)測指標(biāo)[12]。

（2）采用血清學(xué)方法檢測抗轉(zhuǎn)錄中介因子1-γ(transcriptional intermediary factor 1-γ，TIF1-γ） 抗體：本院皮膚科曹華團(tuán)隊建立了采用ELISA 檢測TIF1-γ 抗體的方法，可用于預(yù)測CADM 及DM 患者今后是否會發(fā)生腫瘤。CADM 及DM 患者合并惡性腫瘤的風(fēng)險高，為30%～40%。腫瘤多同時或后于CADM 及DM 的診斷，其中部分發(fā)生于CADM 及DM 診斷后的3 年內(nèi)；也有報道顯示，CADM 及DM診斷后5 年內(nèi)患者合并腫瘤的風(fēng)險依然很高。合并腫瘤是患者對CADM 及DM 相關(guān)治療不敏感的重要因素，也是其5 年生存率低的原因。因此，對合并腫瘤的CADM 及DM 患者做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，是改善其預(yù)后的關(guān)鍵之一，還可以避免過度的免疫抑制治療。

目前，國際上對于在CADM 及DM 患者篩查腫瘤的方法以及患病后幾年中定期隨訪檢測的頻率都未達(dá)成共識。本科室夏群力、曹華等醫(yī)師（夏群力等[13]）采用ELISA 法檢測抗TIF1-γ 抗體在CADM、DM 患者血清中的分布狀況，致力于建立起CADM及DM 伴發(fā)惡性腫瘤的早期診斷方法和操作規(guī)范。

3.冷球蛋白血癥：冷球蛋白血癥是導(dǎo)致皮膚血管炎、網(wǎng)狀青斑以及與此相關(guān)的栓塞性、腫瘤性疾病的病因或診斷的依據(jù)。由于目前實驗診斷的“自動化”“智能化”要求，而冷球蛋白檢測過程繁瑣且收費低廉，所以目前幾乎沒有醫(yī)院開展此項目檢測，即使開展，也因不能在規(guī)定的溫度下操作，導(dǎo)致檢出率非常低。為滿足臨床需求，本院皮膚科自2015 年開始進(jìn)行血清冷球蛋白檢測，部分長期未能被診斷的患者得以明確診斷[14]。

二、獨立進(jìn)行的基因?qū)嶒炘\斷

本院皮膚科鄭捷教授團(tuán)隊（李瑩等[15]）在20 世紀(jì)90 年代率先提出采用“針對皮膚治療”的“非化療”方法來治療皮膚T 細(xì)胞淋巴瘤（cutaneous T-cell lymphoma，CTCL）。近年來，此類患者數(shù)量逐年增多。許多患者帶著外院腫瘤科或皮膚科的病理診斷書前來本科室就診，其中不乏臨床表現(xiàn)與病理學(xué)診斷間不吻合的情況。分析原因，在于部分患者處于炎癥或感染（主要是病毒感染）的高峰期，局部皮損處也會出現(xiàn)大量淋巴細(xì)胞增生，呈親表皮甚至異型性。CTCL 中的蕈樣肉芽腫病 （mycosis fungoides，MF）（又稱蕈樣霉菌?。?，其占CTCL 的80%以上。如何鑒別炎癥性、淋巴細(xì)胞增生性皮膚病與CTCL（尤其是MF），避免過度治療和患者的恐慌，值得重視。當(dāng)皮膚病理檢查中發(fā)現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞，同時在皮膚外（如外周血或骨髓、淋巴結(jié)甚至內(nèi)臟器官中）也發(fā)現(xiàn)異型淋巴細(xì)胞時，如何判斷其來源，即疾病原發(fā)于皮膚還是其他部位，值得探討。

2009 年，本科室率先開展T 細(xì)胞受體基因重排和外周血淋巴細(xì)胞免疫表型檢測，采用分子生物學(xué)和免疫學(xué)方法輔助傳統(tǒng)的病理檢查，使CTCL診斷的準(zhǔn)確率大為提高[16]。本科室研究者還經(jīng)過長達(dá)10 年的探索，在2018 年將微小RNA（microRNA,miRNA）作為MF 早期診斷、鑒別及預(yù)后判斷的標(biāo)志物，其中miRNA150 升高在MF 早期診斷中有意義，而miRNA200 有助于其鑒別診斷，且是預(yù)后良好的標(biāo)志[17]。

三、常規(guī)開展的實驗診斷項目

除以上獨立、率先建立的免疫學(xué)實驗檢測項目外，本院皮膚科實驗室還開展了以下常規(guī)檢測項目，以滿足臨床需求。

1.真菌病原學(xué)檢查：檢查包括顯微鏡（含熒光顯微鏡）檢查、真菌培養(yǎng)和鑒定。

2.變態(tài)反應(yīng)性疾病：診斷Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的血清學(xué)檢查項目包括總IgE、特異性IgE（吸入物+食入物共計50 項）、嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白等檢測。診斷或鑒別Ⅰ型與Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)的皮膚試驗項目包括皮膚斑貼試驗、皮膚點刺試驗及皮內(nèi)試驗。對懷疑藥物過敏者，在以上檢查結(jié)果均為陰性的基礎(chǔ)上，可行激發(fā)試驗[18]。采用最小紅斑量檢測可診斷與Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)相關(guān)的光敏感性疾病，并對可疑藥物進(jìn)行光斑貼試驗。采用VISIA7 面部圖像分析儀可鑒別面部紅斑的原因，明確紅斑為光敏還是熱敏所致。

3.結(jié)締組織疾?。航Y(jié)締組織疾病診斷中，常規(guī)開展淚液、唾液腺分泌試驗以及抗核抗體、抗可提取性核抗原抗體的實驗室檢測。本科室的袁衛(wèi)如（Yuan 等[19]）針對臨床上抗雙鏈DNA 抗體檢測靈敏度高而特異度低的現(xiàn)況，建立了高親和力抗雙鏈DNA 抗體的檢測，提高了其檢測特異度。

實驗診斷學(xué)的發(fā)展孕育了專病門診

從1945 年正式建科至今，本院皮膚科先后建立了獨立的治療室、病理室、真菌室、免疫室、激光室（含美容）、光療室、外科手術(shù)室、性病實驗室等8 個實驗（研究）和治療單位；針對臨床需求，在率先獨立開展了圍繞系統(tǒng)性紅斑狼瘡、變態(tài)反應(yīng)、自身免疫性大皰性皮膚病、CADM 及DM、皮膚淋巴瘤的實驗診斷項目的同時，逐漸建立與此相匹配的專病門診。

截至2005 年，本院皮膚科共開設(shè)了性病、大皰性皮膚病、皮膚淋巴瘤、變態(tài)反應(yīng)、皮膚外科、瘢痕和甲病、銀屑病、光敏性皮膚病、免疫（風(fēng)濕）、病理會診、痤瘡和禿發(fā)共11 個專病門診；2007 年，又開設(shè)了皮膚護(hù)理治療專病門診；2020 年新開設(shè)了生物制劑、免疫靶向治療專病門診，至今共有14 個專病門診。本院皮膚科病房收治的前10 個病種依次為紅斑狼瘡、重型銀屑病、泛發(fā)性濕疹、DM、皮膚淋巴瘤、天皰瘡、藥疹、硬皮病、大皰性類天皰瘡和血管炎。

由以上可見，復(fù)雜、難治、危重性皮膚病僅憑借皮損形態(tài)和組織病理學(xué)特征尚不足以即時、準(zhǔn)確地診斷疾病。實驗診斷，尤其是免疫實驗診斷是必不可少的。

目前皮膚病實驗診斷學(xué)的發(fā)展現(xiàn)狀仍不能滿足皮膚病的臨床診治需求

由于皮膚病學(xué)種類繁多，根據(jù)發(fā)病機制或病因?qū)W的分類，大致有感染性、炎癥性及自身免疫性、遺傳性、腫瘤性、內(nèi)分泌及代謝性等。不同于20 世紀(jì)，現(xiàn)在有越來越多的商業(yè)公司開展了與以上疾病相關(guān)的致病分子、致病基因、疾病相關(guān)的炎癥通路以及相關(guān)自身抗體的檢查，方便了臨床診斷。但仍有許多利潤低、檢測過程繁瑣以及需要醫(yī)師根據(jù)患者的臨床特征進(jìn)行綜合判斷的項目尚未實現(xiàn)商業(yè)化檢測，其中部分對臨床診療有重要價值的項目，故仍需要皮膚科醫(yī)師去開展檢測，具體如下。

一、由于缺乏實驗診斷而不能被認(rèn)識的部分特殊或少見疾病

1.卟啉病：卟啉病是因血紅素合成途徑中酶的缺乏而引起卟啉或其前體濃度異常升高，且在組織中蓄積導(dǎo)致的一組疾病，包括遺傳性和獲得性卟啉病。卟啉病生化檢測過程并不復(fù)雜，采用比色法甚至用肉眼觀察，即可對血、尿標(biāo)本進(jìn)行篩查。

2.血管性水腫：血管性水腫包括遺傳性血管性水腫（hereditary angioedema,HAE）和獲得性血管性水腫（acquired angioedema,AAE）。血管性水腫在臨床并不少見，尤其是AAE，需要與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)性血管性水腫鑒別，臨床漏診及誤診頗多。該病最簡便的診斷方法就是檢測血清C1 酯酶抑制物（C1 esterase inhibitor，C1-INH）。無論是HAE 還是AAE都有C1-INH 水平降低，由于AAE 多伴發(fā)于腫瘤性疾病或自身免疫病，還可檢測到抗C1-INH 抗體。補體C4和C1q 水平亦可作為AAE 的診斷參考。

二、輔助疾病診斷和預(yù)后判斷的致病性及疾病相關(guān)性抗體、細(xì)胞、分子、基因檢測

在疾病的診斷和鑒別診斷已有可靠的方法后，如何預(yù)測疾病的進(jìn)展、演變及預(yù)后，如何為患者提供更加個體化、精準(zhǔn)化的治療方案，提前判斷預(yù)后、避免醫(yī)療糾紛成為了新問題。

目前，利用現(xiàn)有手段對致病性及疾病相關(guān)性抗體、細(xì)胞、分子、基因進(jìn)行檢測，可為這些問題的解決提供一些依據(jù)。在新型冠狀病毒?。╟oronavirus disease 2019，COVID-19）流行初期，如何判斷患者的肺炎是否為重癥、是否具有致死性，本科室陳夢雅、刁立誠、楊琦、曹華等（Chen 等[20]、陳夢雅等[21-22]、楊琦等[23]）根據(jù)CADM 及DM 伴急進(jìn)性間質(zhì)性肺炎患者血清中白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-8、IL-10、IL-18 顯著升高及鐵蛋白、乳酸脫氫酶、中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞百分比比值顯著升高的患者預(yù)后差的研究數(shù)據(jù)，在進(jìn)行機制研究后，提出這些指標(biāo)也可用于監(jiān)測COVID-19 感染者預(yù)后的觀點[23]。目前，除上述內(nèi)容外，皮膚科實驗室還可開展以下內(nèi)容的相關(guān)檢測。

1.嗜酸性細(xì)胞增多性皮炎：在排除其他疾病引起或伴隨的嗜酸性細(xì)胞增多原因后，絕大多數(shù)“嗜酸性細(xì)胞增多性皮炎”都?xì)w于“淋巴細(xì)胞驅(qū)動型”。目前認(rèn)為，淋巴細(xì)胞驅(qū)動型嗜酸性細(xì)胞增多性皮炎與IL-5 及嗜酸性細(xì)胞表達(dá)T 細(xì)胞受體 （T-cell receptor，TCR）相關(guān)。因而，對患者進(jìn)行外周血IL-5 水平及嗜酸性細(xì)胞TCR 檢測既可有助于診斷和鑒別病因，還有助于醫(yī)師觀察、判斷患者對治療的反應(yīng)。

2.生物制劑使用后不良反應(yīng)的發(fā)生和療效判斷：目前，生物制劑的應(yīng)用方興未艾。以抗IL-17 單克隆抗體（單抗）為例，治療后有近1/4 的患者會出現(xiàn)程度不等的輔助性T（細(xì)胞）2[helper T （cell） 2,Th2）型炎癥，出現(xiàn)如濕疹或風(fēng)團(tuán)樣皮疹，同時肥大細(xì)胞相關(guān)基因FCER1A 及Kit 明顯上調(diào)，皮損組織免疫組織化學(xué)檢測結(jié)果顯示中到高親和力的IgE受體FCεRⅠ表達(dá)上調(diào)，皮損中肥大細(xì)胞數(shù)量增加，且存在明顯的脫顆?，F(xiàn)象。如能根據(jù)這一臨床現(xiàn)象，在治療前即從對治療反應(yīng)不同的患者外周血細(xì)胞中尋找到肥大細(xì)胞等差異化表達(dá)的基因，從而對適合使用生物制劑治療的患者進(jìn)行篩選，將十分有意義。

總之，皮膚科的發(fā)展與實驗診斷學(xué)尤其是實驗免疫診斷學(xué)的發(fā)展密不可分。實驗診斷學(xué)的發(fā)展提高了皮膚科臨床醫(yī)師的診療水平，提高了診療質(zhì)量，滿足了患者需求。在當(dāng)前“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”的目標(biāo)下，科研的進(jìn)步為皮膚病實驗診斷學(xué)（尤其是實驗免疫診斷學(xué)）開創(chuàng)了更加廣闊的空間，同時也提出了新的、更高的要求。