國外短缺藥品定義及對我國的啟示

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摘 要：[目的]研究國外短缺藥品定義的信息過濾等作用，為完善我國藥品供應保障體系提供參考。[方法]研究域外15個短缺藥品定義，結合供應保障系統(tǒng)分析內涵，并勾畫了定義在藥品供應保障系統(tǒng)中的聯(lián)動角色。[結果]國外短缺藥品定義主要包括供不應求、獲批上市、短缺時間、臨床必需、不可替代性四項內涵，我國短缺藥品定義已基本包括以上內涵，但在信息過濾方面還有可完善之處。[結論]建議在短缺藥品定義中明確短缺時間，強化各地政府管理職責，加強短缺信息互通。

關鍵詞：短缺藥品;藥品供應保障;定義與內涵

中圖分類號：F74 文獻標識碼：Adoi：10.19311/j.cnki.1672-3198.2021.36.014

《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》中提出“強化短缺藥品供應保障和預警，完善藥品儲備制度和應急供應機制”。近年來，國家高度重視短缺藥品供應保障工作，推進多項短缺政策，并取得了積極成效。2020年4月，國家衛(wèi)生健康委發(fā)布《關于印發(fā)國家短缺藥品清單管理辦法（試行）的通知》，首次明確界定了我國短缺藥品定義，是完善我國短缺藥品供應保障體系的重大發(fā)展。

為深入理解我國短缺藥品定義的作用，本文通過查詢域外短缺藥品的定義，分析其內涵和實操價值，為我國短缺藥品供應保障系統(tǒng)提出完善建議。

1 短缺藥品內涵界定的必要性

準確識別短缺藥品，可以將不同短缺情形與對應的保障措施聯(lián)動。2016年，世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)現(xiàn)，定義混淆是降低短缺藥品報告精準性的重要原因，各國的短缺藥品定義有所不同，給綜合研究及大數(shù)據(jù)分析帶來困難。有文獻提出，由于報告者對短缺藥品的定義理解不同，上報信息的真實性、準確性需要核査研判，增加了信息處理部門對“真假短缺”的識別難度。清晰的短缺藥品定義有助于多源信息平臺發(fā)揮作用，排除干擾信息，找準短缺原因和施策對象，促進短缺解決。

2國外短缺藥品內涵分析

2.1 國際組織

為設定具有參考價值、可聯(lián)動防控措施的短缺藥品定義，WHO分析了全球56個短缺藥品定義，最后得出結論，藥品從生產到患者手中涉及多方，在供應鏈中不同位置的理解也不同，決定從供應端和需求端兩側來描述短缺藥品。

上述強調了藥品“供不應求”的前提是已上市狀態(tài)，與研發(fā)藥品區(qū)分，與產品供給相對應，類似于其他商品“缺貨”的定義。由于這種區(qū)分有利于藥品研發(fā)注冊和生產銷售職責分屬兩個或多個部門的協(xié)作運行，大部分國家也有此規(guī)定。

2.2 典型國家監(jiān)管部門及法律

目前，對短缺藥品有清晰界定的國家主要是美國、歐洲等國家，具體如表2所示。

2.2.1 美國短缺藥品定義

美國短缺藥品定義明確了“不可替代或不可完全替代”“臨床必需”的內涵，F(xiàn)DA首先將藥品屬性限定為醫(yī)療必需品：用于治療或預防嚴重疾病的藥品;進而要求藥品不可替代，或無充足替代品。WHO提出短缺藥品的必需性應由當?shù)匦l(wèi)生系統(tǒng)認定，在FDA所給定義中體現(xiàn)為，僅當臨床不可替代的醫(yī)療必需品短缺時國家會積極處理，使機構在能力和資源有限時，集中力量解決影響范圍更廣、更緊急、公共健康風險更大的藥品短缺。值得注意的是，嚴格限制短缺藥品界定，將使大部分的藥品缺貨由市場來消化，帶來一定健康風險。

此外，F(xiàn)DA會處理未在美國上市，但為醫(yī)學必需品且已在國外銷售多年的藥品短缺問題。同樣的，法國ANSM為滿足本國沒有上市藥物的需求，會通過合法程序進口相關藥物。因此，與國際組織不同，F(xiàn)DA和ANSM認為臨床必需藥品不能滿足國內需求，就應被視為短缺藥品。

2.2.2 歐洲國家短缺藥品定義

歐洲部分國家強調了短缺藥品應是“不可替代或不可完全替代”，如法國和德國，大多數(shù)國家則認定可替代的缺貨藥品也是短缺藥品。2018年歐盟調查顯示，18個成員國會提供短缺藥品的可替代信息，一是替代品可能影響患者治療進程、效果、增加用藥風險等，Becker等指出，使用替代藥物治療會增加34.8%的風險藥毒性;二是會增加醫(yī)務人員的工作量，Pauwels調研發(fā)現(xiàn)，藥劑師每周平均有12.8小時花在跟蹤短缺藥品，尋找和購買替代藥物上;三是可能加重衛(wèi)生支出負擔，為購買短缺藥品的替代制劑，美國每年花費約2.16億美元。因此，盡管有替代制劑，缺貨藥品仍需要恢復供應，也應視為短缺藥品處理。

歐洲多個短缺藥品定義有界定“短缺時間”。EMA將少于14天的供應延遲為缺貨，藥品連續(xù)缺貨14天后才是短缺狀態(tài)。德國和比利時均規(guī)定連續(xù)缺貨14天的藥品才能被界定為短缺藥品。這個時間在法律中更加理論化，法國法律中為3天，比利時法律中為4天。歐洲藥品法建立了藥品停產報告制，要求藥品短缺兩個月前上報信息，給予監(jiān)管機構應對藥品短缺的主動權，具體到國家，挪威強制要求報告時間為2個月，希臘為3個月，意大利為2至4個月。

2.2.3 其他國家短缺藥品定義

澳大利亞的短缺藥品界定時間為6個月，藥品停產報告時間為12個月。加拿大強制要求在藥品停產前6個月報告，授權人在獲批上市連續(xù)12個月未銷售藥品時需要通知授權部門，并在開始銷售時報告。有類似規(guī)定的是希臘，為了使患者、醫(yī)務人員等相關者清楚目前本國市場上有哪些藥品，授權人需要告知藥品的實際銷售時間。

2.3 國外短缺藥品定義聯(lián)動機制

根據(jù)前述分析，可知國外短缺藥品定義包括“供不應求”一項核心內涵，和“獲批上市”“短缺時間”“臨床必需”“不可替代或不可完全替代”四項輔助內涵，用于篩查短缺信息，搭建起明確的“信息收集-信息篩查-短缺處理”短缺藥品供應保障框架。

（1）信息收集：預警報告（停產報告）和實時報告結合，確保潛在和正發(fā)生的藥品短缺都有報告渠道。（2）信息篩查：本國上市藥品在已缺貨一段時間、臨床必需且不可替代時被界定為短缺藥品，政府主導解決。（3）短缺處理：包括鼓勵生產、臨時進口、加快可替代品的注冊審批等。此外，短缺藥品信息通常定期向社會公布，如德國會列表發(fā)布短缺藥品清單，包括商品名、活性成分、短缺程度（時間和地域）、短缺原因、預計解決時間、可替代制劑等。

3 我國短缺藥品定義

3.1 我國短缺藥品定義內涵

《公立醫(yī)療衛(wèi)生機構短缺藥品管理指南（2018年版）》中規(guī)定指南適用范圍是“臨床必需且不可替代或者不可完全替代，因生產、流通、使用環(huán)節(jié)及其它因素導致的，在一定區(qū)域內不能滿足臨床當前或者預期用量需求，存在短缺風險的藥品”。此定義包含供不應求、臨床必需、不可替代性三項要素，并初步具有地域管理意識。2019年《醫(yī)療機構短缺藥品分類分級與替代使用技術指南》中要求醫(yī)療機構將內部短缺藥品按照6個月、3個月、1個月的短缺時間節(jié)點，分為一、二、三級，根據(jù)分級與可替代性，采取不同的信息報送、庫存管理、采購策略。

2020年4月，《關于印發(fā)國家短缺藥品清單管理辦法（試行）的通知》中指出短缺藥品，是經我國藥品監(jiān)督管理部門批準上市，臨床必需且不可替代或者不可完全替代，在一定時間或一定區(qū)域內供應不足或不穩(wěn)定的藥品，進一步提出了地域區(qū)分短缺的概念。此外，《藥品生產監(jiān)督管理辦法》中要求列入國家實施停產報告的短缺藥品，在計劃停產6個月前報告。至此，我國在關于短缺藥品政策中對短缺藥品定義的全部內涵已均有提及。

3.2 我國短缺藥品定義聯(lián)動機制

前述文件中“一定時間或一定區(qū)域內”的表述不具備信息篩查功能，而時間分類局限于醫(yī)療機構，因此，目前國家層面短缺藥品定義的內涵包括：供不應求、獲批上市、臨床必需、不可替代或不可完全替代四項。

在政策層面，我國短缺藥品供應保障框架大致符合國際的共性操作。（1）信息收集：一方面以省為單位設置藥品短缺監(jiān)測哨點、建立醫(yī)療機構短缺藥品信息直報系統(tǒng)，另一方面著手搭建國家短缺藥品多源信息采集平臺，實施停產報告制度。（2）信息篩查：已批準上市，臨床必需且不可替代或者不可完全替代的藥品供不應求時，即可被界定為短缺藥品。在醫(yī)療機構內部，應根據(jù)短缺時間分級應對。（3）短缺處理：醫(yī)療機構可自主通過遴選替代、另尋采購渠道等方式緩解藥品缺貨;當醫(yī)療機構無法解決時，各省將調動藥品儲備、開展藥價調查;若藥品在多地缺貨，持續(xù)時間長或反復，將被納入國家短缺藥品清單，或國家臨床必需易短缺藥品重點監(jiān)測基礎清單，在國家層面統(tǒng)籌解決。

4 國外短缺藥品內涵及對我國的啟示

我國對短缺藥品的界定起步較晚，但已有重大發(fā)展，例如2018-2019年先后公示了二批臨床急需境外新藥，使其區(qū)別于上市后藥品短缺，明確了解決此類藥品需求的途徑。但對比國外短缺藥品定義的聯(lián)動框架，我國短缺藥品定義在信息篩查方面還有可細化完善之處。

4.1 明確“短缺時間”內涵

國家短缺藥品多源信息采集平臺需要更為明確的上報時間，使不同的報告人正確提供“真短缺”信息。了解短缺時間也是解決短缺的重要途徑，如1個月的短缺，多是配送延遲、需求上漲引起，可通過調撥和增產解決;而長期、反復的短缺，可能更多歸結于價格和利潤的問題，需要政府主導保障。

4.2 強化各地政府管理職責

我國幅員遼闊，各地采購政策和用藥習慣不同，藥品短缺有明顯的地域區(qū)別。因此小區(qū)域的藥品短缺，本地負責處理速度更快，亦便于各地探索新的供應保障措施。我國“短缺藥品信息直報系統(tǒng)”也以行政區(qū)域為劃分，由轄區(qū)衛(wèi)生健康部門管理。而針對長期，反復短缺的藥品，再由國家層面統(tǒng)籌處理。

4.3 加強藥品短缺信息互通

多源信息采集平臺應接受來自生產企業(yè)、分銷商、醫(yī)療機構、零售藥店、患者等各方的報告，改變臨床“末端發(fā)現(xiàn)”機制導致的被動應對。同時，有必要及時公開短缺信息，各方信息互通能降低大面積短缺的發(fā)生，加快短缺解決。

參考文獻

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