研究達(dá)格列凈與瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療2型糖尿病的療效

朱磊

1.泗洪縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇宿遷 223900；2.泗洪縣第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇宿遷 223900

2型糖尿病是臨床常見疾病，伴隨人們生活質(zhì)量提升及飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，2型糖尿病發(fā)病率不斷攀升，每年有大量的2型糖尿病患者進(jìn)入醫(yī)院診療，中老年患者是其中的主體[1]。患者在發(fā)生2型糖尿病時(shí)對疾病重視度不高，存在用藥不規(guī)范及無法控制飲食的情況，導(dǎo)致病情不斷進(jìn)展，對血糖控制效果產(chǎn)生影響，患者發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增高，對患者生活質(zhì)量產(chǎn)生影響[2]。在2型糖尿病患者治療過程中，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上還需思考強(qiáng)化治療方法，臨床常見瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療，對此，該研究將該院2019年6月—2021年3月收治的60例患者作為觀察對象，觀察組在常規(guī)治療方式上聯(lián)合達(dá)格列凈治療，觀察組在強(qiáng)化治療方式下取得顯著效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治的60例患者作為觀察對象，隨機(jī)數(shù)字法對患者進(jìn)行分組，對照組男18例，女12例；年齡31~78歲，平均年齡（54.24±3.24）歲；其中，合并高血壓患者8例，合并高血脂患者13例，冠心病患者15例。觀察組男17例，女13例；年齡32~79歲，平均年齡（54.26±3.85）歲；其中，合并高血壓患者9例，合并高血脂患者14例，冠心病患者16例。組間一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均同意該研究，經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者確診為2型糖尿病，患者意識清晰，語言表達(dá)流暢。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重大肝腎腫瘤疾病及凝血功能異常、神經(jīng)免疫系統(tǒng)疾病、精神異常的患者。

1.2 方法

對照組：患者口服瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療，每日三餐前口服瑞格列奈（國藥準(zhǔn)字H20000362）1 mg?；颊咚白⑸涓示葝u素（國藥準(zhǔn)字S20050051），初始劑量為0.2 U/（kg·d）。

觀察組在對照組治療方式上聯(lián)合達(dá)格列凈（國藥準(zhǔn)字J20170040），患者在口服時(shí)，起始劑量為5 mg，每日清晨口服1次，不受進(jìn)食限制，兩組患者持續(xù)治療30 d。

1.3 觀察指標(biāo)

①觀察兩組患者血糖指標(biāo)控制情況，包括治療前的餐前血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2 hPG）及治療后的餐前血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2 hPG）。②對比兩組患者治療前后的空腹胰島素及餐后2 h胰島素水平[3]。③對比兩組患者疾病治療有效率，顯效：患者血糖及胰島素水平趨于穩(wěn)定，患者狀態(tài)良好，具備疾病治療信心；有效：患者血糖及胰島素水平有一定改善，但相比治療前取得一定成果。無效：患者血糖及胰島素水平未見到改善，病情處于進(jìn)展期。④觀察兩組患者生活質(zhì)量（SF-36），包括心理功能、軀體疼痛、社會關(guān)系及生理職能，每個(gè)項(xiàng)目均為100分，分值高表示患者生活質(zhì)量良好。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

選擇SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)計(jì)量資料以（x±s）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖控制情況對比

干預(yù)前，兩組患者餐前血糖及餐后2 h血糖對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，觀察組患者餐前血糖及餐后2 h血糖指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者血糖控制情況對比[（x±s），mmol/L]

2.2 兩組患者胰島素水平對比

干預(yù)前，組間空腹胰島素及餐后2 h胰島素水平對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；干預(yù)后，觀察組空腹胰島素及餐后2 h胰島素水平指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組患者胰島素水平對比[（x±s），mU/L]

2.3 兩組患者疾病治療有效率對比

觀察組疾病治療有效率為96.67%，對照組疾病治療有效率為70.00%，觀察組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者疾病治療有效率對比[n（%）]

2.4 兩組患者生活質(zhì)量評分對比

觀察組各項(xiàng)生活質(zhì)量評分均高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患者生活質(zhì)量評分對比[（x±s），分]

3 討論

2型糖尿病也叫做非胰島素依賴型糖尿病，該疾病影響下人體能產(chǎn)生胰島素，但無法對細(xì)胞發(fā)生反應(yīng)，導(dǎo)致胰島素的整體效果無法體現(xiàn)。一般情況下，患者會發(fā)生胰島素抵抗及胰島素分泌不足，2型糖尿病起病具有隱匿性特點(diǎn)，發(fā)病初期病情輕，無法引起患者的重視[4-5]。臨床主要是認(rèn)為該疾病與環(huán)境因素及周圍胰島素抵抗相關(guān)，導(dǎo)致患者無法分泌足夠量的胰島素，葡萄糖攝取量隨之減少，容易發(fā)生高血糖，最終形成糖尿病[6]。對2型糖尿病高發(fā)群體進(jìn)行調(diào)查，年齡在40歲以上的群體，伴隨年齡增長，此類患者機(jī)體功能降低，身體代謝異常，發(fā)生2型糖尿病的概率高。肥胖群體是發(fā)生2型糖尿病的主要群體，此類群體長期久坐，運(yùn)動量小，容易發(fā)生糖代謝紊亂，或者導(dǎo)致體內(nèi)長期堆積脂類垃圾。糖尿病的常見癥狀是三多一少。①多尿：多尿的原因在于葡萄糖無法轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞中，在腎臟中過濾，并攜帶大量的水分，容易發(fā)生滲透性利尿，導(dǎo)致患者小便次數(shù)增多。②多飲：患者多次排尿后，體內(nèi)的水分大量丟失，部分患者需要喝水補(bǔ)充[7-8]。③多食：患者血糖無法全部被利用，在機(jī)體能量不足的情況下容易感到饑餓，飲食量隨之增加。④體質(zhì)量降低：患者機(jī)體缺乏胰島素，血糖無法有效控制，糖原及脂肪蛋白質(zhì)無法儲存及合成，兒童常見發(fā)育速度遲緩[9]。部分2型糖尿病患者品皮膚瘙癢，女性常見外陰瘙癢。

在2型糖尿病診斷及治療過程中，將血糖升高作為主要依據(jù)，血糖正常值及糖代謝情況作為疾病診斷的切入點(diǎn)，根據(jù)糖尿病及并發(fā)癥情況也能確診疾病。若患者出現(xiàn)口干口渴及體質(zhì)量降低、乏力等問題時(shí)需要盡早進(jìn)入醫(yī)院檢查。一旦患者確診為2型糖尿病，還需及時(shí)進(jìn)入醫(yī)院治療[10]。在該研究中，針對2型糖尿病患者以藥物治療為主。瑞格列奈是治療2型糖尿病常見藥物，該藥物在1998年上市，患者口服該藥物后，在機(jī)體內(nèi)加速胰島素分泌，有利于控制餐后血糖，藥物吸收速度快，作用時(shí)間短，不會增加患者體質(zhì)量，具有較高的用藥安全性[11-12]。瑞格列奈在市場中前景廣闊?；颊呖诜鸶窳心魏螅? h內(nèi)血液中清除藥物，口服2 mg瑞格列奈，患者4 h后血藥濃度恢復(fù)服藥前水平，患者口服3~4次/d不會發(fā)生藥物中毒。達(dá)格列凈是臨床新型抗糖尿病藥物，屬SGLT2抑制劑，該藥物在2012年11月12日上市，隨著糖尿病治療越來越關(guān)注心腦并發(fā)癥，其在治療糖尿病的上的地位越發(fā)重要，成人口服達(dá)格列凈控制血糖效果良好[13]。達(dá)格列凈作為鈉-葡萄糖協(xié)同運(yùn)轉(zhuǎn)蛋白2抑制劑，患者服藥后葡萄糖被重新吸收，將多余的葡萄糖排出體外，不增加胰島素分泌的情況下達(dá)到控制血糖的目的[14]。通過這種藥物改善患者腎臟功能。臨床研究顯示，患者口服達(dá)格列凈，藥物快速吸收，在1~2 h達(dá)到峰值，蛋白結(jié)合率在90%，藥物安全性高，患者每天口服10 mg發(fā)生不良反應(yīng)的情況與安慰劑類似，常見的藥物不良反應(yīng)是低血糖及多尿、尿路感染等。該研究中第3類藥物是甘精胰島素，該藥物作為模擬人體生理功能的胰島素，與人體胰島素差異在于B31及B32為精氨酸人胰島素，甘精胰島素注入人體后，在人體環(huán)境中形成微粒，六聚體解聚為單聚體及二聚體，同時(shí)被人體吸收，在24 h保持穩(wěn)定性。甘精胰島素作為長效胰島素，患者長期服藥后發(fā)揮長效藥物價(jià)值，提升胰島素敏感度，使患者機(jī)體內(nèi)的胰島素正常分泌。此過程中，患者同時(shí)口服瑞格列奈，有利于加速胰島素分泌，保持藥物的揮發(fā)性，聯(lián)合治療不良反應(yīng)發(fā)生率較低，具有良好的治療效果。甘精胰島素作為中性Ph溶解胰島素，藥物整體治療效果顯著。甘精胰島素以皮下注射方式為主，胰島素長期停留在患者機(jī)體，滿足患者日常需求。甘精胰島素也能長期保留在患者血漿，伴隨時(shí)間變化將藥物的價(jià)值發(fā)揮。瑞格列奈作為非磺酰脲類的促進(jìn)胰島素分泌的口服降糖藥物，可刺激機(jī)體釋放胰島素，改善患者血糖水平。此類藥物與其他口服藥物結(jié)合，胰島素分泌量增高，與機(jī)體β細(xì)胞中的APT依賴性鉀通道融合，將鈣通道開啟，加速機(jī)體中的β細(xì)胞分泌胰島素。

在臨床實(shí)際研究中，利用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈效果顯著，保持患者機(jī)體胰島素分泌的同時(shí)，也能提升臨床整體的治療效果。在該研究中，對照組施以瑞格列奈聯(lián)合甘精胰島素治療，觀察組在對照組治療方法上施以達(dá)格列凈治療。在該研究中，兩組患者在治療前血糖指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。經(jīng)藥物干預(yù)后，觀察組餐前血糖及餐后2 h血糖為（5.72±0.64）mmol/L、（8.02±1.24）mmol/L優(yōu)于對照組餐前血糖及餐后2 h血糖為（7.15±0.85）、（10.54±1.35）mmol/L（P<0.05）。該研究與吳玲玲等[15]研究相似，該研究中，針對2型糖尿病患者施以沙格列汀聯(lián)合胰島素治療，該研究中，觀察組餐前血糖及餐后2 h血糖為（5.31±0.54）mmol/L、（8.88±0.64）mmol/L優(yōu)于對照組餐前血糖及餐后2 h血糖為（7.23±0.74）mmol/L、（10.13±1.25）mmol/L（P<0.05）。在兩組患者胰島素水平對比中，治療前的指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對照組餐前胰島素及餐后2 h胰島素水平為（6.38±0.55）、（29.05±2.24）mU/L高于觀察組餐前胰島素及餐后2 h胰島素水平為（5.13±0.46）、（26.34±1.95）mU/L（P<0.05）。該研究與黎惠貞等[16]研究結(jié)果基本一致，該研究中，針對2型糖尿病患者施以甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療，在該研究中，對照組餐前胰島素及餐后2 h胰島素水平為（6.24±0.75）、（29.12±2.33）mU/L，高于觀察組餐前胰島素及餐后2 h胰島素水平為（5.11±0.43）、（26.18±1.65）mU/L（P<0.05）。在兩組患者疾病治療有效率對比中，觀察組疾病治療有效率為96.67%，對照組疾病治療有效率為70.00%，觀察組有效率高于對照組（P<0.05）。該研究與夏慧賢[17]研究基本一致，該研究中，2型糖尿病患者施以甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療，觀察組疾病治療有效率為94%，高于對照組疾病治療有效率為81%（P<0.05）。在兩組患者生活質(zhì)量對比中，伴隨兩組患者血糖及胰島素水平得以控制，疾病癥狀改善，生活質(zhì)量隨之提升，在該研究中，觀察組患者生活質(zhì)量顯著高于對照組。2型糖尿病患者在藥物聯(lián)合作用下持續(xù)控制患者血糖水平，避免反復(fù)服藥對患者機(jī)體產(chǎn)生影響，在疾病持續(xù)治療過程中，也能保持血糖穩(wěn)定性，避免夜間血糖降低，或者發(fā)生用藥不良反應(yīng)，以免患者生活質(zhì)量受到影響。甘精胰島素聯(lián)合其他兩類藥物治療，也能滿足2型糖尿病對血糖的需求，減緩病情進(jìn)展速度，提升疾病治療有效率。

綜上所述，在2型糖尿病治療過程中，施以甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈及達(dá)格列凈可緩解患者病情，對患者疾病治療具有重要意義。