乳果糖聯(lián)合莫沙必利、雙歧桿菌三聯(lián)活菌用于T2DM伴便秘的療效研究

林釧

福建省龍巖市第二醫(yī)院消化內(nèi)科，福建龍巖 364000

胃腸道功能變差是T2DM患者常見(jiàn)并發(fā)癥，其中便秘是由于胃腸道功能變差，腸胃蠕動(dòng)無(wú)力，大便無(wú)力排出，形成便秘現(xiàn)象[1-4]。臨床常進(jìn)行乳果糖治療，該藥物雖然可以促進(jìn)腸蠕動(dòng)，具有軟化大便的作用，但是單一使用療效不理想，因此常結(jié)合其他藥物治療[5]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌可以補(bǔ)充人體腸道有益菌數(shù)量，平衡腸道菌群，清除腸道致病菌，促進(jìn)機(jī)體對(duì)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收，提高機(jī)體免疫力[6-7]。莫沙必利可以促進(jìn)機(jī)體釋放乙酰膽堿，刺激胃腸道，改善胃動(dòng)力，在不影響胃酸分泌的情況下改善改善胃腸道癥狀[8-9]。該研究在2019年10月—2020年10月，選取該院T2DM伴便秘患者88例進(jìn)行分組研究，分析采用莫沙必利、雙歧桿菌三聯(lián)活菌+乳果糖對(duì)T2DM伴便秘患者治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)該院倫理委員會(huì)同意，選取該院88例T2DM伴便秘患者作為研究對(duì)象，根據(jù)治療差異性分兩組，各44例。對(duì)照組男18例，女26例；年齡54～72歲，平均年齡（64.68±5.41）歲；病程0.55～6.54年，平均（3.48±1.11）年；合并癥：高血壓15例，高血脂12例，冠心病17例。觀察組男17例，女27例；年齡53～73歲，平均年齡（65.08±5.31）歲；病程0.51～6.51年，平均（3.52±1.12）年；合并癥：高血壓14例，高血脂11例，冠心病19例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合2013年《中國(guó)2型糖尿病防治指南》[10]中T2DM的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者均合伴便秘；③自愿參加該研究；④對(duì)該研究所用藥物無(wú)過(guò)敏現(xiàn)象。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①意識(shí)障礙者；②嚴(yán)重器官障礙者；③1周內(nèi)服用促胃腸動(dòng)力藥物、微生態(tài)制劑或抗膽堿藥物者；④資料不全者。

1.2 方法

兩組均給予常規(guī)控制血糖治療，包括降血糖藥物、控制血壓、調(diào)整血脂、抗血小板、控制體質(zhì)量和飲食運(yùn)動(dòng)等綜合措施，并進(jìn)行動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組：給予乳果糖口服液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20093299）10 mL/次，3次/d，餐后30 min溫水口服。持續(xù)用藥6周。

觀察組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予雙歧桿菌三聯(lián)活菌（國(guó)藥準(zhǔn)字S10970105），420 mg/次，3次/d，餐后30 min溫水口服；莫沙必利（國(guó)藥準(zhǔn)字H20173152）治療，5 mg/次，3次/d，餐前15～30 min溫水口服。持續(xù)用藥6周。

1.3 觀察指標(biāo)

①便秘癥狀積分：治療前后，對(duì)兩組便秘相關(guān)癥狀積分進(jìn)行評(píng)定，采用5分制，從大便干結(jié)、口燥咽干、排便不盡、排便疼痛、排便間隔時(shí)間延長(zhǎng)、腹脹不適等方面進(jìn)行評(píng)定，每個(gè)項(xiàng)目5分，分?jǐn)?shù)越高便秘癥狀越嚴(yán)重。

②腸道菌群情況：治療前后，取患者新鮮糞便放入無(wú)菌厭氧罐待測(cè)，0.9%氧化鈉注射液250 mL稀釋比例為1：10，反復(fù)稀釋至10-8，取標(biāo)本放入培養(yǎng)基，溫度保持37℃，培養(yǎng)24～48 h，計(jì)算菌落數(shù)。主要檢測(cè)腸桿菌、球桿菌、乳桿菌、雙歧桿菌、酵母菌、擬桿菌。

③血清指標(biāo)：治療前、后，取6 mL患者空腹靜脈血，使用放射免疫法檢測(cè)血清胃泌素；酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清生長(zhǎng)抑素、血管活性腸肽、胃動(dòng)素水平。1.4統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癥狀積分比較

治療后，觀察組癥狀積分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組癥狀積分對(duì)比[（x±s），分]

2.2 兩組腸道菌群情況比較

治療后，觀察組腸道菌群情況優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組腸道群情況對(duì)比[（x±s），lgN/g濕便]

2.3 兩組血清指標(biāo)水平比較

治療后，觀察組血清生長(zhǎng)抑素、血清胃泌素、血管活性腸肽低于對(duì)照組，胃動(dòng)素水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

續(xù)表1

表3 兩組血清指標(biāo)水平對(duì)比[（x±s），pg/mL]

續(xù)表2

3 討論

T2DM是臨床常見(jiàn)疾病，高發(fā)于成年人，主要是由于機(jī)體胰島素不足或發(fā)生胰島素抵抗，造成血糖水平升高所致。隨著病情的發(fā)展，臨床會(huì)出現(xiàn)多飲、多食、多尿的現(xiàn)象，同時(shí)該疾病患者多伴有機(jī)體代謝紊亂、抵抗力下降，易發(fā)生消化道功能紊亂[11-12]。而腸道作為人體健康的晴雨表，糖尿病患者需每日用藥維持血糖平衡，容易對(duì)腸胃產(chǎn)生一定傷害，使得腸道內(nèi)有益菌減少，有害菌上升，造成菌群水平失衡，引發(fā)便秘[13]。臨床上常使用乳果糖進(jìn)行治療，該藥物具有較高的滲透性，對(duì)腸道黏膜刺激較小，具有刺激腸蠕動(dòng)，軟化大便的作用[14]。該藥物是一種乳糖，在異構(gòu)劑反應(yīng)下合成不被人體吸收的雙糖，同時(shí)可以保留腸道水分，提供益生菌生長(zhǎng)底物，創(chuàng)造有利于雙歧桿菌增殖的環(huán)境。但是單一使用時(shí)，整體療效不理想，且大劑量使用時(shí)造成腹瀉、腹痛等不良反應(yīng)。

雙歧桿菌三聯(lián)活菌經(jīng)口服后，所含長(zhǎng)型雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞腸球菌等有益菌可迅速地到達(dá)腸道，迅速固定與繁殖，次日便可在糞便中檢查出目的菌，第3、4天可以達(dá)到峰值，約第8天維持正常水平，調(diào)節(jié)腸道菌群，抑制有害菌內(nèi)毒素的產(chǎn)生，阻止致病菌入侵與繁殖，有利于腸道吸收與分解食物；對(duì)腸道G-菌繁殖有明顯的抑制作用，增強(qiáng)胃腸道蠕動(dòng)效果[15-16]。莫沙必利作為新型全胃腸道動(dòng)力藥物，口服后可迅速吸收，其半衰期2 h，高濃度分布于胃腸道、肝、腎組織濃度，血漿濃度次之。正常人體測(cè)試可在0.8 h達(dá)到血氧濃度峰值（30.7 ng/mL），總清除率可達(dá)80 L/h；同時(shí)該藥物是一種5-羥色胺（5-HT）受體激動(dòng)劑，促進(jìn)副交感神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，增強(qiáng)患者消化系統(tǒng)協(xié)調(diào)性，改善胃腸道肌肉功能，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)；同時(shí)還具有緩解炎癥反應(yīng)，保護(hù)胃黏膜，減輕便秘癥狀[17-18]。與乳果糖聯(lián)用有利于促進(jìn)排出大便，利用患者體內(nèi)益生菌繁殖過(guò)程所代謝產(chǎn)物，增強(qiáng)胃腸動(dòng)力與食欲，增強(qiáng)吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的能力，改善便秘癥狀。胃泌素由胃竇、小腸上部細(xì)胞合成、分泌的一種胃腸激素，可改善胃酸分泌量，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)；血管活性腸肽參與神經(jīng)元分泌的調(diào)節(jié)，抑制胃液分泌，對(duì)腸道平滑肌收縮有抑制作用；生長(zhǎng)抑素可以抑制胃腸道、膽道運(yùn)動(dòng)等多種生理功能，抑制酸合成，減少胃腸道激素分泌，降低機(jī)體對(duì)水、電解質(zhì)及營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的吸收能力；而胃動(dòng)素能夠促進(jìn)機(jī)體對(duì)水、電解質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。該研究中治療后，組間生長(zhǎng)抑素、胃泌素、血管活性腸肽、胃動(dòng)素水平對(duì)比，觀察組更優(yōu)（P＜0.05），且便秘癥狀積分降低，提示以上3種藥物聯(lián)合治療T2DM伴便秘患者能夠改善胃腸動(dòng)力，緩解便秘癥狀，與上述分析相一致。

綜上所述，乳果糖+莫沙必利、雙歧桿菌三聯(lián)活菌治療T2DM伴便秘患者，能夠提高患者胃動(dòng)力水平，改善血管活性腸肽、生長(zhǎng)抑素與胃泌素水平，維持腸道菌群平衡，緩解便秘癥狀。