小劑量胰島素持續(xù)滴注治療小兒糖尿病酮癥酸中毒療效分析

許寶花，林逢林，林木土

泉州市兒童醫(yī)院藥劑科，福建泉州 362000

小兒糖尿病在5~7歲、10~13歲兩個年齡段多發(fā)，會引起脂肪、蛋白質(zhì)代謝紊亂，臨床表現(xiàn)主要為消瘦、多尿、多飲、多尿等[1-2]。酮癥酸中毒是小兒糖尿病比較嚴(yán)重的并發(fā)癥，也是導(dǎo)致小兒糖尿病死亡的原因之一，若是未得到及時的治療，會導(dǎo)致血管病變、糖尿病腎病、休克等不良后果，對患兒的生命安全造成威脅。藥物是治療小兒糖尿病酮癥酸中毒（diabetic ketoacidosis,DKA）的有效手段，通過控制血糖水平可阻止病情持續(xù)進(jìn)展[3-4]。胰島素是臨床常用的降糖藥物，但臨床對于胰島素注射劑量尚無統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。該文特?fù)袢?018年10月—2019年10月期間收治的患兒66例進(jìn)行對照研究，就小劑量胰島素持續(xù)滴注的應(yīng)用效果進(jìn)行探討，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將該院接收的66例糖尿病酮癥酸中毒患兒分為對照組、觀察組。

對照組32例，男：女=19：13；年齡1~10歲，平均（5.07±1.09）歲；病程3個月~3年，平均（1.01±0.21）年；1型糖尿病22例，2型糖尿病10例。嚴(yán)重程度：輕度17例，中度13例，重度2例。

觀察組34例，男：女=20：14；年齡1~11歲，平均（5.11±1.12）歲；病程4個月~4年，平均（1.05±0.24）年；1型糖尿病23例，2型糖尿病11例；嚴(yán)重程度：輕度16例，中度15例，重度3例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患兒均經(jīng)相關(guān)檢查明確診斷為小兒糖尿病酮癥酸中毒；②無先天性疾病。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患兒；②存在其他內(nèi)分泌疾病或并發(fā)癥的患兒；③存在精神疾病的患兒；④過敏體質(zhì)或?qū)ο嚓P(guān)藥物過敏的患兒。

1.2 方法

對兩組患兒進(jìn)行常規(guī)治療并加強(qiáng)生命體征監(jiān)測。

對照組：常規(guī)劑量胰島素。予胰島素（國藥準(zhǔn)字S20100015）0.11~0.2 U/（kg·h）持續(xù)靜脈滴注。療程為3 d。

觀察組：小劑量胰島素。持續(xù)靜脈滴注胰島素，劑量為0.05 U/（kg·h），于患兒病情穩(wěn)定后，根據(jù)患兒的血糖水平予以適量胰島素皮下注射。療程為3 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）應(yīng)用歐姆龍HEA-214型血糖儀測定兩組患兒治療前、治療后的血糖水平（空腹血糖、餐后2 h血糖水平）。

（2）對兩組患兒入院當(dāng)天、治療3 d后的晨起空腹靜脈血5 mL進(jìn)行離心處理，離心速率為3 500 r/min，離心5 min，分離得到上層血清，應(yīng)用邁瑞Mindray BS-350S全自動生化分析儀對二氧化碳結(jié)合力（CO2CP)、血乳酸（Lac)、血清β-羥丁酸（β-HB）和血清硫胺素濃度進(jìn)行測定。

（3）觀察兩組患兒的臨床相關(guān)指標(biāo)（尿酮體轉(zhuǎn)陰時間、血糖下降速度、血糖達(dá)標(biāo)時間、臨床癥狀消失時間、住院時間）。

“對，打鬼子，奪武器。但昨天，我們差點被鬼子包了餃子。好在天不滅我，蘭江救了我們一命。還遇上這四個國軍兄弟。

（4）治療72 h后，對兩組患兒的臨床療效進(jìn)行觀察評價，判定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：臨床癥狀在治療24 h內(nèi)消失，尿酮體轉(zhuǎn)陰；②有效：臨床癥狀在治療48 h內(nèi)得到顯著改善，尿酮體轉(zhuǎn)陰；③無效：臨床癥狀、尿酮體檢測結(jié)果未發(fā)生改變。臨床總有效率=顯效率+有效率。

（5）觀察兩組患兒的并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒血糖水平比較

治療前組間比較，血糖水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后組間對比，血糖水平差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后的血糖水平較治療前顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患兒血糖水平比較[（x±s），mmol/L]

2.2 兩組患兒酸中毒相關(guān)實驗室指標(biāo)比較

治療前，兩組患兒的酸中毒相關(guān)實驗室指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒組內(nèi)的酸中毒相關(guān)實驗室指標(biāo)均與治療前比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），觀察組的CO2CP、血清硫胺素比對照組高，而Lac、β-HB較對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒酸中毒相關(guān)實驗室指標(biāo)比較[（x±s），mmol/L]

2.3 兩組患兒臨床相關(guān)指標(biāo)比較

觀察組患兒的尿酮體轉(zhuǎn)陰時間、血糖達(dá)標(biāo)時間、臨床癥狀消失時間、住院時間均與對照組存在較大區(qū)別，血糖下降速度比對照組更慢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組患者的臨床相關(guān)指標(biāo)比較（x±s）

2.4 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的臨床總有效率同對照組進(jìn)行比較明顯更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組患兒臨床療效比較[n（%）]

2.5 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較

觀察組患兒的低血糖發(fā)生率相較于對照組更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表5。

表5 兩組患兒并發(fā)癥發(fā)生情況比較

3 討論

1型糖尿病在小兒糖尿病占據(jù)較大的比例，多種因素會導(dǎo)致患兒機(jī)體出現(xiàn)代謝紊亂情況，進(jìn)而影響小兒的正常生長發(fā)育。隨著小兒糖尿病患病人數(shù)的不斷增加，糖尿病酮癥酸中毒的發(fā)病率也呈現(xiàn)不斷升高趨勢[5-7]。小兒糖尿病出現(xiàn)進(jìn)食紊亂癥、遺漏胰島素注射、胰島素泵使用不當(dāng)?shù)惹闆r容易導(dǎo)致血糖控制不佳，進(jìn)而會誘發(fā)酮癥酸中毒。

臨床治療小兒糖尿病酮癥酸中毒的目標(biāo)在于糾正脫水、酸中毒、降低血糖水平至正常值范圍內(nèi)，應(yīng)在快速、準(zhǔn)確評估病情后予以急診處理和對癥處理。胰島素是機(jī)體內(nèi)激素中唯一能夠降低血糖的，在胰島素的調(diào)節(jié)下能夠穩(wěn)定正常人的血糖濃度，胰島素絕對缺乏時會導(dǎo)致糖代謝障礙，引起血糖升高，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生[8-10]。對小兒糖尿病酮癥酸中毒實施對癥治療可阻止病情持續(xù)進(jìn)展，有助于改善組織灌注，充分發(fā)揮胰島素治療的療效。胰島素可對胰島β細(xì)胞競爭性阻滯，促使血糖水平下降。糖尿病酮癥酸中毒患兒一般采用常規(guī)劑量胰島素治療，然而由于用藥合理性不高加上小兒特殊性的影響，因此治療效果不理想，不利于病情進(jìn)行有效控制[11-12]。而大劑量胰島素的缺點在于：容易導(dǎo)致低血糖的發(fā)生，因心腦血管并發(fā)癥而引起低血鉀、嚴(yán)重心律失常；誘發(fā)腦水腫，導(dǎo)致死亡風(fēng)險增加；誘發(fā)高乳酸血癥。因此根據(jù)患兒的身高、體質(zhì)量以及血糖水平確定合理的胰島素劑量十分重要。

在該次研究中，對觀察組患兒實施小劑量胰島素持續(xù)滴注取得較好的效果，患兒的空腹血糖水平、餐后2 h水平均較治療前顯著下降，維持在正常值范圍內(nèi)，血糖下降速度更慢，血糖達(dá)標(biāo)時間更短，充分說明了小劑量胰島素可獲得平穩(wěn)、有效的降糖效果，防止因血糖下降速度過快而導(dǎo)致低血糖等并發(fā)癥發(fā)生。另外部分敏感度高的胰島組織結(jié)合小部分胰島素受體能夠使葡萄糖移至細(xì)胞內(nèi)，可減緩血糖下降速度，起到平穩(wěn)降糖的作用。CO2CP表示來自碳酸氫鹽和碳酸的CO2總量，是輔助判斷酸堿中毒的指標(biāo)之一；Lac是體內(nèi)糖代謝的中間產(chǎn)物，可對組織代謝、供氧情況進(jìn)行反應(yīng)，可作為判斷代謝性酸中毒的生物標(biāo)志物之一；β-HB為酮體的重要組成部分，是由血液中乙酰乙酸分子轉(zhuǎn)化而來，可對血酮體生成情況進(jìn)行反映，血清β-HB的升高提示存在酸中毒情況；糖尿病患者存在硫胺素缺乏情況，嚴(yán)重缺乏則可能導(dǎo)致乳酸中毒，進(jìn)而引起糖尿病酮癥酸中毒。該文數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)過治療后，觀察組患者的CO2CP、血清硫胺素水平升高，而Lac、β-HB顯著下降，說明患兒的酸中毒情況得到了有效改善。分析原因在于，小劑量胰島素能夠維持患兒餐前、餐后血糖穩(wěn)定，有效控制血糖水平，對脂肪過度分解進(jìn)行抑制，從而能夠促使酮體生成減少，糾正糖代謝紊亂癥狀，進(jìn)而可糾正酸中毒癥狀[13-14]。分析臨床數(shù)據(jù)還發(fā)現(xiàn)，小劑量胰島素注射后，有效縮短了尿酮轉(zhuǎn)陰時間、臨床癥狀消失時間以及住院時間，獲得了更高的臨床總有效率[15]。分析原因在于，小劑量胰島素持續(xù)滴注可在平穩(wěn)降糖的同時改善臨床癥狀，縮短治療療程，能夠更好地提升控糖效果，防止血糖控制不佳引起的一系列并發(fā)癥，有助于患兒更快出院。觀察組患兒中僅有1例低血糖發(fā)生，這說明了小劑量胰島素滴注的用藥安全性更高，這是因為小劑量胰島素持續(xù)滴注可結(jié)合患兒血糖水平的變化適時調(diào)整胰島素劑量，便于進(jìn)行血糖監(jiān)測和調(diào)節(jié)，可減緩血糖下降速度，減少對血循環(huán)灌注的影響，可防止因血糖過大波動而引起并發(fā)癥[16-17]。蘇劍星[18]在其文章中寫道，觀察組患兒的臨床總有效率（94.44%）比對照組高，低血糖發(fā)生率（2.78%）比對照組低，同該文相應(yīng)數(shù)據(jù)（97.06%、2.94%）相差不大，認(rèn)為小劑量胰島素治療該病安全有效，佐證了該次研究的真實性和可靠性。

綜上所述，小劑量胰島素持續(xù)滴注治療小兒糖尿病酮癥酸中毒具有較高的有效性和安全性，降糖效果好且平穩(wěn)，能夠改善酸中毒癥狀，安全有效。