血清Hcy與急性腦梗死患者腦梗死體積的相關(guān)性分析

楊水斌，張婷，李煥生

（萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團(tuán)有限責(zé)任公司總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

急性腦梗死主要是腦血管因各種原因發(fā)生供血障礙引起的腦組織缺氧缺血，從而發(fā)生壞死，形成梗死病灶。該疾病多發(fā)于中老年人，隨著中國老齡化趨勢越發(fā)嚴(yán)峻，該病發(fā)病率隨之升高，嚴(yán)重威脅患者生命安全，早確診、早治療是控制病情、改善預(yù)后的重要方式[1]。目前，臨床多采用靜脈溶栓治療該病，但藥物的選擇、劑量需根據(jù)患者腦梗死嚴(yán)重程度制定，因此，準(zhǔn)確的判定腦梗死體積尤為重要。影像學(xué)診斷可準(zhǔn)確評(píng)估腦梗死體積，但診斷結(jié)果時(shí)間較長，無法及時(shí)為醫(yī)護(hù)人員提供患者病情信息，因此，不適用于急性腦梗死患者臨床診斷，且檢查費(fèi)用較高，患者無法接受短期內(nèi)多次檢查。血清檢查相對(duì)更加簡單、實(shí)惠，且結(jié)果準(zhǔn)確和快速，可及時(shí)為臨床診治提供參考依據(jù)。既往研究顯示，同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）是血栓、動(dòng)脈粥樣硬化形成的危險(xiǎn)因素，而動(dòng)脈粥樣硬化及血栓是誘發(fā)急性腦梗死的主要病因，有研究表示，Hcy和急性腦梗死的發(fā)生和發(fā)展有密切關(guān)系，其水平可作為初步評(píng)估急性腦梗死嚴(yán)重程度的依據(jù)[2]。基于此，本研究旨在探討血清Hcy與急性腦梗死患者腦梗死體積的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年7月至2020年7月本院收治的80例急性腦梗死患者為研究對(duì)象，其中男45例，女35例；年齡51～75歲，平均（59.95±6.94）歲；發(fā)病至入院時(shí)間6～16 h，平均（11.58±2.61）h。本研究通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①急性腦梗死患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[3]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均為首次發(fā)??；③經(jīng)顱腦CT 或MR 掃描確診為腦梗死；④出現(xiàn)局部神經(jīng)功能缺損癥狀或體征，發(fā)病后癥狀持續(xù)時(shí)間＞24 h，但發(fā)病時(shí)間＜3 d；⑤無明顯出血癥狀或血小板計(jì)數(shù)＜80×109/L；⑥患者及家屬均對(duì)本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3 個(gè)月內(nèi)有抗血栓治療史；②既往接受大手術(shù)治療；③合并重要臟器功能障礙；④有造血系統(tǒng)功能障礙；⑤伴房顫、感染性內(nèi)膜炎等可導(dǎo)致心源性栓塞；⑥伴有惡性病變；⑦哺乳期或妊娠期女性；⑧動(dòng)脈炎、煙霧病、腦動(dòng)脈夾層等。

1.3 方法

1.3.1 梗死體積計(jì)算方法以及分組方法 所有患者進(jìn)行頭部CT 檢查，使用東芝公司的ToshibaAquilion 64 排CT 掃描機(jī)，設(shè)置基線為OML（聽眥線），設(shè)置矩陣為512×512，設(shè)置層距、層厚為8 mm，進(jìn)行連續(xù)16層掃描，檢查過程中根據(jù)具體情況進(jìn)行調(diào)整和決定是否增強(qiáng)掃描。檢查結(jié)果均由本院兩名資歷較深、經(jīng)驗(yàn)豐富的放射科醫(yī)師共同審閱、分析，對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)、統(tǒng)計(jì)。并計(jì)算患者梗死體積，計(jì)算公式如下：梗死體積（cm3）=長×寬×CT 掃描陽性層數(shù)層面×3.14/6。將梗死體積＞15 cm3納入大梗死組，梗死體積5～15 cm3納入中梗死組，梗死體積＜5 cm3納入小梗死組。

1.3.2 血清檢測 均接受血清學(xué)指標(biāo)檢測，所有患者在采血前均要求禁食12 h，并在次日清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血5 mL，使用JIDI-20D臺(tái)式多用途高速離心機(jī)，常規(guī)3 000 r/min離心10 min后取上層血清，并保存于-20 ℃下待測。使用沈陽萬泰醫(yī)療設(shè)備有限責(zé)任公司生產(chǎn)的OTA-400型全自動(dòng)生化分析儀，采用循環(huán)酶法檢測血清Hcy 水平，試劑盒購自于上海酶聯(lián)生物科技公司，所有檢測步驟均嚴(yán)格根據(jù)儀器及試劑盒使用說明書進(jìn)行。Hcy正常水平：5～15 μmol/L。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄所有患者血清Hcy 水平，并分析血清Hcy水平與腦梗死患者腦梗死體積的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 23.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以“±s”表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間比較采用單因素F分析，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，血清Hcy表達(dá)水平與急性腦梗死患者腦梗死體積的相關(guān)性檢驗(yàn)采用相關(guān)性Pearson 檢驗(yàn)分析，分析血清Hcy 對(duì)急性腦梗死患者腦梗死體積的影響采用Logistic 回歸分析檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 梗死體積情況 80 例急性腦梗死患者，經(jīng)頭部CT 檢查確診，小梗死組32 例，占40.00%，梗死體積為（2.15±0.89）cm3；中梗死組36 例，占45.00%，梗死體積為（8.59±3.11）cm3；大梗死組12 例，占15.00%，梗死體積為（18.59±2.84）cm3。

2.2 3組一般資料和血清Hcy水平 3組性別、年齡、發(fā)病至入院時(shí)間、體重指數(shù)、合并癥、文化水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；3組中，大梗死組血清Hcy水平最高，其次為中梗死組，小梗死組水平最低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組一般資料和血清Hcy水平比較

2.3 血清Hcy 與急性腦梗死患者腦梗死體積相關(guān)性分析經(jīng)相關(guān)性Pearson 檢驗(yàn)分析得出，血清Hcy 水平與急性腦梗死患者腦梗死體積呈正相關(guān)（r＞0.553，P＜0.05）。

2.4 血清Hcy表達(dá)水平對(duì)急性腦梗死患者腦梗死體積影響的Logistic回歸分析 將急性腦梗死患者腦梗死體積作為因變量，將Hcy 作為自變量，經(jīng)Logistic 線性回歸分析可得，血清Hcy 水平升高可能是造成急性腦梗死患者腦梗死體積變大的影響因素（OR＞1，P＜0.05），見表2。

表2 血清Hcy表達(dá)水平對(duì)急性腦梗死患者腦梗死體積影響的Logistic回歸分析

3 討論

急性腦梗死是一種急性腦血管疾病，是患者腦動(dòng)脈主干或其皮層支因動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化，或發(fā)生動(dòng)脈炎性血管病變，導(dǎo)致血管狹窄，甚至閉塞，從而形成血栓。該病神經(jīng)功能缺損為主要表現(xiàn)，其神經(jīng)功能缺損程度以及死亡率與腦組織梗死體積有密切關(guān)系。研究表明，該病死亡率僅次于癌癥，已成為我國第二大致死因素，因此，探尋一個(gè)操作簡單且可客觀評(píng)估急性腦梗死患者腦組織梗死體積的方式，對(duì)臨床制定針對(duì)性干預(yù)及治療措施、保證預(yù)后有重要意義。

Hcy 是甲硫氨酸轉(zhuǎn)化為半胱氨酸過程中正常生物合成且釋放的重要中間產(chǎn)物，屬于含硫氨基酸。Hcy的生物學(xué)作用以及化學(xué)性質(zhì)較為相似，在機(jī)體缺乏甲硫氨酸時(shí)，Hcy 則會(huì)發(fā)生甲基化，轉(zhuǎn)變?yōu)榧琢虬彼幔划?dāng)機(jī)體甲硫氨酸水平充足，Hcy 則會(huì)參與半胱氨酸的產(chǎn)生過程[4-5]。一般情況下，Hcy 在血液中主要以3 種形式存在，分別是10%游離形式、20%～30%和自身相結(jié)合生成的硫醇類化合物，剩余70%～80%則以二硫化物的形式和血漿蛋白結(jié)合。Hcy 已被臨床證實(shí)是甲基化周期的關(guān)鍵因素，當(dāng)機(jī)體處于正常生理狀態(tài)下，其水平≤15 μmol/L，但當(dāng)機(jī)體發(fā)生代謝障礙，可導(dǎo)致血清中Hcy水平提高，形成高血Hcy血癥，可加速內(nèi)皮細(xì)胞凋亡、促進(jìn)氧自由基生成、損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，發(fā)生慢性炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生病變[6]。同時(shí)Hcy水平表達(dá)升高也被認(rèn)為是心血管疾病獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，可引起脂肪、糖、蛋白質(zhì)等代謝紊亂，導(dǎo)致脂質(zhì)沉積于動(dòng)脈血管壁，促進(jìn)低密度脂蛋白發(fā)生氧化，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞發(fā)生增殖、遷移，最終導(dǎo)致動(dòng)脈發(fā)生粥樣硬化[7]。

本研究結(jié)果顯示，80例急性腦梗死患者，經(jīng)頭部CT檢查確診，小梗死組32例，占40.00%，梗死體積為（2.15±0.89）cm3；中梗死組36例，占45.00%，梗死體積為（8.59±3.11）cm3；大梗死組12 例，占15.00%，梗死體積為（18.59±2.84）cm3；3 組中，大梗死組血清Hcy水平最高，其次為中梗死組，小梗死組血清Hcy水平最低，提示急性腦梗死患者血清Hcy水平高表達(dá)和腦梗死體積密切相關(guān)，為證實(shí)這一猜想，經(jīng)相關(guān)性Pearson檢驗(yàn)分析得出，血清Hcy水平與急性腦梗死患者腦梗死體積呈正相關(guān)（r＞0.553，P＜0.05），且經(jīng)Logistic線性回歸分析顯示，血清Hcy水平升高可能是造成急性腦梗死患者腦梗死體積變大的影響因素（OR＞1，P＜0.05）。分析原因如下：Hcy引起急性腦梗死可能的機(jī)制為：①于體內(nèi)可發(fā)生氧化作用，產(chǎn)生大量自由基以及H2O2，促進(jìn)低密度脂蛋白發(fā)生氧化，提高泡沫細(xì)胞水平，導(dǎo)致血管壁厚度增加，造成血管管腔狹窄，加速血栓的形成；②產(chǎn)生內(nèi)皮毒素，對(duì)血管擴(kuò)張有一定抑制作用，調(diào)節(jié)血管功能，造成血管功能紊亂，導(dǎo)致血管發(fā)生痙攣；③對(duì)血栓調(diào)節(jié)素-蛋白C有抑制作用，從而促進(jìn)腦血栓形成，提高急性腦梗死發(fā)生率，增大梗死面積[8-9]。且血清Hcy水平直接可通過血常規(guī)檢測獲得，簡單、快速且準(zhǔn)確性高，更適合臨床評(píng)估急性腦梗死患者病情。同時(shí)可動(dòng)態(tài)檢測治療期間急性腦梗死患者血清Hcy水平，評(píng)估其腦梗死體積恢復(fù)情況，并依據(jù)評(píng)估結(jié)果為患者提供針對(duì)性的治療措施，從而改善患者預(yù)后[10]。

綜上所述，急性腦梗死患者血清Hcy水平和腦梗死體積密切相關(guān)，可為臨床初步評(píng)估急性腦梗死患者腦梗死體積、制定針對(duì)性治療措施提供參考依據(jù)，同時(shí)，可通過定期檢測Hcy 水平，并依據(jù)評(píng)估結(jié)果為患者提供針對(duì)性的治療措施，從而改善患者預(yù)后。