探討促甲狀腺激素治療多囊卵巢綜合征對(duì)患者糖脂代謝及生殖內(nèi)分泌功能的影響

吳玥辰

（遼陽(yáng)遼化醫(yī)院內(nèi)四科，遼寧 遼陽(yáng) 111003）

多囊卵巢綜合征是一種好發(fā)于育齡女性的內(nèi)分泌疾病，在我國(guó)具有4%～12%的發(fā)病率，且呈逐年增加趨勢(shì)。多囊卵巢綜合征主要病理表現(xiàn)為卵巢內(nèi)含大量液體小囊，且體積增大，伴隨雄性激素不斷分泌，導(dǎo)致連續(xù)性未排卵，且易誘發(fā)高血脂、糖尿病、冠心病等疾病[1]?，F(xiàn)階段，臨床治療多囊卵巢綜合征主要有藥物及手術(shù)治療，由于手術(shù)治療對(duì)患者造成的創(chuàng)傷較大且術(shù)后易誘發(fā)其他并發(fā)癥，因此，臨床治療該病的最佳方式為藥物治療。有研究表明，甲狀腺功能障礙會(huì)導(dǎo)致人體出現(xiàn)胰島素抵抗，血糖及血脂的代謝能力降低，且會(huì)使女性月經(jīng)周期紊亂、量少，嚴(yán)重時(shí)甚至?xí)]經(jīng)，同時(shí)還會(huì)提高催乳素，推遲黃體生成素，對(duì)女性生殖系統(tǒng)造成影響[2]。基于此，本研究旨在探究促甲狀腺激素治療多囊卵巢綜合征對(duì)患者糖脂代謝及生殖系統(tǒng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019 年5 月至2020 年4 月于本院進(jìn)行治療的78 例多囊卵巢綜合征患者作為研究對(duì)象，根據(jù)入院奇偶數(shù)的方式分為參照組和研究組，每組39 例。參照組年齡20～41 歲，平均年齡（29.56±7.65）歲；病程2～5 年，平均病程（3.31±0.45）年；已婚23 例，未婚16 例。研究組年齡22～41 歲，平均年齡（30.13±7.12）歲；病程2～6 年，平均病程（3.40±0.49）年；已婚25 例，未婚14 例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究已獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合多囊卵巢綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②患者臨床病歷資料完整；③自愿配合本研究，依從性較高。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究涉及的藥物有禁忌或過(guò)敏者；②妊娠期或哺乳期女性；③存在意識(shí)障礙或腦、心、肝、腎等疾病者；④近3 個(gè)月內(nèi)服用甲狀腺或激素藥物者。

1.2 方法 參照組患者單獨(dú)采用鹽酸二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20023370）治療，自體內(nèi)黃體酮撤退性出血或月經(jīng)來(lái)潮第3 天起，每次口服0.5 g，每天3 次。研究組采用鹽酸二甲雙胍與甲狀腺素片（浙江尖峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H33020285）聯(lián)合治療，自體內(nèi)黃體酮撤退性出血或月經(jīng)來(lái)潮第3 天起，每次100 mg，每天1次；鹽酸二甲雙胍給藥劑量和方法同參照組。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①糖脂代謝指標(biāo)變化情況：分別于治療前后，抽取患者外周靜脈血，注意采集血樣前患者需禁食8 h，而后采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)總膽固醇、三酰甘油、空腹胰島素水平。②生殖激素指標(biāo)變化情況：分別于治療前后，抽取患者外周靜脈血，注意采集血樣前患者需禁食8 h，而后采用全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)卵泡刺激素、睪酮、黃體生成素、雌二醇水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組糖脂代謝指標(biāo)變化情況比較 治療前，兩組患者糖脂代謝指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療3 個(gè)月后，兩組患者總膽固醇、三酰甘油、空腹胰島素、空腹血糖水平均降低，且研究組低于參照組（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組糖脂代謝指標(biāo)變化情況比較（±s）

表1 兩組糖脂代謝指標(biāo)變化情況比較（±s）

組別參照組研究組t值P值例數(shù)39 39總膽固醇（mmol/L）治療前5.23±0.52 5.21±0.51 0.06＞0.05治療后4.90±0.43 4.32±0.41 2.26＜0.05三酰甘油（mmol/L）治療前2.07±0.46 2.09±0.45 0.07＞0.05治療后5.38±0.53 4.09±0.47 4.08＜0.05治療后1.67±0.34 0.53±0.27 5.65＜0.05空腹胰島素（mU/L）治療前15.02±0.24 15.04±0.25 0.14＞0.05治療后13.65±2.84 9.51±1.47 2.48＜0.05空腹血糖（mmol/L）治療前5.82±0.73 5.83±0.75 0.02＞0.05

2.2 兩組生殖激素指標(biāo)變化情況比較 治療前，兩組患者生殖激素指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療3 個(gè)月后，兩組患者卵泡刺激素、睪酮、黃體生成素水平均下降，雌二醇水平提升，且研究組卵泡刺激素、睪酮、黃體生成素水平低于參照組，研究組雌二醇水平高于參照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組生殖指標(biāo)變化情況比較（±s）

表2 兩組生殖指標(biāo)變化情況比較（±s）

組別參照組研究組t值P值例數(shù)39 39卵泡刺激素（IU/L）治療前3.43±0.46 3.45±0.44 0.07＞0.05治療后2.89±0.43 1.75±0.26 4.50＜0.05睪酮（ng/L）治療前13.86±3.65 13.89±3.67 0.01＞0.05治療后11.76±3.12 7.25±1.20 2.47＜0.05黃體生成素（IU/L）治療前26.57±3.45 26.56±3.50 0.00＞0.05治療后23.43±2.36 14.37±2.12 6.44＜0.05雌二醇（ng/L）治療前68.53±6.83 68.41±6.82 0.03＞0.05治療后79.45±7.21 97.34±9.73 4.06＜0.05

3 討論

多囊卵巢綜合征患者無(wú)生育能力的原因之一是其出現(xiàn)胰島素抵抗，有研究顯示，此疾病患者中有50%～70%存在高胰島素血癥和胰島素抵抗的情況，而當(dāng)促甲狀腺激素超過(guò)2.5 mU/L就會(huì)產(chǎn)生胰島素抵抗[3]。另有研究顯示，多囊卵巢綜合征患者若出現(xiàn)胰島素抵抗且合并甲狀腺功能減退，會(huì)使患者病情加劇，嚴(yán)重影響糖脂代謝產(chǎn)生[4]。二甲雙胍屬于降糖藥，是臨床治療多囊卵巢綜合征的常用藥物，此藥主要通過(guò)阻止腸道吸收血液中的葡萄糖，使胰島素介導(dǎo)的葡萄糖被外周圍組織吸收利用，從而控制多囊卵巢綜合征患者的高胰島素血癥，改善血糖血脂，但單一用藥效果欠佳，無(wú)法作為該病患者代謝障礙的首選藥物[5]。甲狀腺素片是一種治療繼發(fā)性及原發(fā)性甲狀腺功能減退的藥物，通過(guò)提高甲狀腺功能，促進(jìn)脂肪和肌肉組織對(duì)葡萄糖攝取及利用，改善胰島素抵抗[6]。此外，促甲狀腺還可調(diào)節(jié)體內(nèi)GPAT3 和PPARγ 的表達(dá)，進(jìn)一步提高人體新陳代謝能力，加快甘油三酯合成，從而促進(jìn)體內(nèi)脂代謝，且聯(lián)合二甲雙胍治療，可使胰島素抵抗改善程度大幅度提升[7]。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組患者總膽固醇、三酰甘油、空腹胰島素、空腹血糖水平均明顯低于參照組（P＜0.05），提示促甲狀腺激素能明顯改善多囊卵巢綜合征患者糖脂代謝紊亂的情況。多囊卵巢綜合征患者不孕的另一個(gè)原因是其下丘腦-垂體-卵巢軸功能存在異常，引發(fā)排卵障礙，故造成不孕[8]。二甲雙胍雖能通過(guò)改善胰島素抵抗，進(jìn)而在一定程度上能促進(jìn)卵巢排卵，改善生殖內(nèi)分泌功能，但單獨(dú)用藥效果并不理想。女性生殖內(nèi)分泌功能與甲狀腺功能密切相關(guān)，促甲狀腺激素一種內(nèi)分泌激素，對(duì)人體器官生長(zhǎng)及代謝具有重要意義[8]。促甲狀腺激素可作用于下丘腦－垂體－卵巢軸，進(jìn)而對(duì)卵巢功能造成影響。目前已有研究表明，促甲狀腺激素受體不僅在甲狀腺濾泡細(xì)胞膜活躍，而且還在卵巢顆粒細(xì)胞活躍，促甲狀腺激素通過(guò)影響卵巢顆粒細(xì)胞促甲狀腺激素受體，激活環(huán)磷酸腺苷、腺苷酸環(huán)化酶，從而促進(jìn)卵泡成熟[9-10]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者卵泡刺激素、睪酮、黃體生成素水平均明顯低于參照組，且雌二醇水平明顯高于參照組（P＜0.05），由此可見(jiàn)，促甲狀腺激素能明顯促進(jìn)多囊卵巢綜合征患者生殖內(nèi)分泌功能恢復(fù)。

綜上所述，采用促甲狀腺激素治療多囊卵巢綜合征患者，能明顯提高糖脂代謝能力，改善患者生殖分泌功能，促進(jìn)患者康復(fù)，值得臨床推廣應(yīng)用。