探討恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效

李德春，田英俊

（本溪市第六人民醫(yī)院感染五病房，遼寧 本溪 117000）

乙型肝炎病毒（HBV）已經是疾病發(fā)展較晚階段，如不積極對病毒進行控制，會導致患者預后不佳，肝細胞癌變發(fā)生風險也會隨之增大[1]。乙型肝炎肝硬化屬于我國最常見的傳染疾病，病情進展可使患者出現(xiàn)肝硬化、肝細胞癌與肝衰竭，通過長期抗病毒治療，可有效抑制HBV，減輕肝細胞變性壞死，改善患者肝功能，延緩肝硬化發(fā)生[2]。目前，對這類患者主要采取保肝抗病毒治療，恩替卡韋能有效抑制病毒復制，屬于一線治療藥物[3]，本研究旨在探討恩替卡韋治療乙型肝炎肝硬化的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2019年5月本院收治的70 例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為兩組，每組35例。對照組男18例，女17例；年齡39～77歲，平均（56.12±4.67）歲；病程5 個月～11 年，平均（6.43±1.67）年。研究組男19 例，女16 例；年齡39～73 歲，平均（55.77±4.77）歲；病程5個月～11年，平均（6.23±1.67）年。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準。納入標準：①HBV-DNA≥1 000 拷貝/mL；②未使用抗病毒或免疫調節(jié)藥物。排除標準：①無法積極配合研究；②既往有肝部疾病。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)保肝對癥治療，保肝護肝和營養(yǎng)支持治療，藥物包括原型谷胱甘肽、甘草酸二銨、促肝細胞生長素等。研究組在此基礎上實施恩替卡韋（四川海思科制藥有限公司，國藥準字H20130031）口服，每天1次，每次0.5 mg。

1.3 觀察指標 ①記錄兩組患者24、48 周HBV-DNA 陰轉率、病毒變異發(fā)生情況[4]。②記錄治療前后患者肝功能，包括總膽紅素（TBiL）、谷草轉氨酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、直接膽紅素（DBIL）[5]。③觀察兩組患者肝纖維化：使用放射免疫法測定血清層粘連蛋白（LN）、血清透明質酸（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）[6]。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組HBV-DNA陰轉率、病毒變異發(fā)生情況比較 兩組患者病毒變異比較差異無統(tǒng)計學意義，研究組24 周、48 周HBV-DNA 陰轉率高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組HBV-DNA陰轉率、病毒變異發(fā)生情況比較[n（%）]

2.2 兩組治療前后肝功能比較 治療前，兩組肝功能指標比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，研究組AST、ALT、TBiL、DBIL 水平均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后肝功能情況比較（±s）

表2 兩組治療前后肝功能情況比較（±s）

注：AST，谷草轉氨酶；ALT，丙氨酸氨基轉移酶；TBiL，總膽紅素；DBIL，直接膽紅素

組別對照組（n=35）研究組（n=35）t值P值AST（U/L）治療前78.12±12.74 77.36±13.65 0.241 0.810治療后9.74±2.14 6.16±1.57 7.980 0.000治療后25.05±4.36 13.65±3.52 12.036 0.000 ALT（U/L）治療前90.14±8.85 90.05±8.65 0.043 0.966治療后26.47±6.47 11.58±3.05 12.315 0.000 TBiL（μmol/L）治療前61.47±9.14 61.36±9.05 0.051 0.960治療后27.15±4.21 15.36±3.07 13.387 0.000 DBIL（μmol/L）治療前14.46±3.10 14.85±3.09 0.527 0.600

2.3 兩組血清肝纖維化情況比較 治療前，兩組血清肝纖維化指標比較差異均無統(tǒng)計學意義；治療后，研究組血清肝纖維化指標均低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血清肝纖維化指標比較（±s，μg/L）

表3 兩組血清肝纖維化指標比較（±s，μg/L）

注：LN，血清層粘連蛋白；HA，血清透明質酸；PCⅢ，Ⅲ型前膠原

組別對照組（n=35）研究組（n=35）t值P值LN HA PCⅢ治療后154.85±31.08 111.45±20.26 6.921 0.000治療前304.74±41.41 305.96±42.74 0.121 0.904治療后171.06±32.74 142.05±25.44 4.139 0.000治療前168.46±45.85 169.74±44.53 0.118 0.906治療后116.87±36.20 80.47±24.36 4.935 0.000治療前204.46±35.74 206.74±34.74 0.271 0.787

3 討論

乙型肝炎肝硬化主要發(fā)生在乙型肝炎失代償后，由于病毒持續(xù)感染，肝炎反復發(fā)作，增加患者治療難度，預后較差[7]?；颊卟环e極及時治療，發(fā)展至后期會成為肝硬化，病毒在肝細胞中不斷發(fā)展使肝細胞出現(xiàn)損傷，最終危害患者健康。而抗病毒藥物能降低HBV-DNA載量，避免肝細胞出現(xiàn)免疫損傷，能延緩疾病發(fā)展。恩替卡韋是近年來較為有效的治療手段，可有效抑制病毒發(fā)展，屬于近年來我國抗病毒較好的藥物，也獲得臨床認可[8]。

本研究結果顯示，兩組治療前肝功能與血清肝纖維化指標比較差異無統(tǒng)計學意義；治療后，研究組肝功能指標均低于對照組，研究組血清肝纖維化指標均低于對照組，研究組24 周、48 周HBV-DNA 陰轉率高于對照組（P＜0.05）。既往臨床大多選擇拉米夫定進行抗病毒治療，短時間內療效理想，但隨著時間延長，變異病毒也逐漸增多，耐藥率升高，因此，患者預后較差[9]。恩替卡韋是HBV-DNA 聚合酶的有效抑制劑，耐藥率較低，初治患者4年耐藥率＜1%，能對病毒起到良好的抑制效果，改善患者炎癥和肝細胞學狀況[10]。本研究結果也證實恩替卡韋治療效果更加理想，對乙型肝炎肝硬化患者具有更快速且強效的抑制HBV 作用，早期抑制病毒能獲得更好的治療效果及更低的耐藥率。隨著HBV-DNA下降，患者肝功能出現(xiàn)不同程度好轉，通過抑制HBV 復制，減輕肝細胞炎性反應，有效降低轉氨酶等各項生化指標。治療期間，各項情況均出現(xiàn)好轉，提示肝臟儲備能力也出現(xiàn)好轉。本研究結果均證實通過恩替卡韋抗病毒治療，可減輕肝細胞炎性反應，糾正失代償，延緩患者病程進展。劉小瑩等[11]學者指出，ETV 單藥方案維持可有效提高病毒應答效果，降低耐藥發(fā)生，可保護患者保護腎臟功能，與本研究結果一致。

綜上所述，恩替卡韋對于乙型肝炎肝硬化治療效果較為理想，可有效改善患者肝功能，并抑制患者體內HBV 復制，延緩病情進展，改善患者預后，值得臨床推廣應用。