紫杉醇聯(lián)合卡鉑同期放化療對(duì)食管癌患者生存率及不良反應(yīng)的影響

高晶晶

（鞍山市腫瘤醫(yī)院腫瘤科，遼寧 鞍山 114033）

食管癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，該病早期無(wú)明顯癥狀，不易被患者察覺(jué)，待患者出現(xiàn)無(wú)力、脫水等癥狀并被確診時(shí)，疾病通常已發(fā)展至晚期[1]。手術(shù)治療是早期食管癌最佳的治療方法，然而食管癌病情發(fā)展至中晚期后，病灶會(huì)出現(xiàn)局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，錯(cuò)過(guò)手術(shù)根治的最佳時(shí)機(jī)。因此，早診斷、及早治療對(duì)控制患者病情變化具有重要意義，目前，放射治療是無(wú)法進(jìn)行手術(shù)或不愿進(jìn)行手術(shù)者的主要治療措施。紫杉醇是一種新型的紫杉類化療藥物，卡鉑是一種常見(jiàn)的鉑類化療藥物，有研究[2]發(fā)現(xiàn)，化療可殺滅食管癌放療視野外的部分微小病灶，提高放療效果。本研究旨在探討紫杉醇聯(lián)合卡鉑同期放化療對(duì)食管癌患者生存率與不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2016年2月至2017年2月于本院接受治療的80 例患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組與聯(lián)合組，每組40例。對(duì)照組男21例，女19例；年齡43～77 歲，平均（60.02±4.65）歲；癌癥TNM 分期：Ⅲ期26例，Ⅳa期14例。聯(lián)合組男22例，女18例；年齡43～78歲，平均（60.50±4.21）歲；癌癥TNM分期：Ⅲ期25例，Ⅳa期15例。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：與《食管癌和胃癌治療指南》[3]中的食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)相符，且經(jīng)病理手術(shù)證實(shí)；腫瘤TNM分期為Ⅲ～Ⅳa期，且符合化療的臨床指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有嚴(yán)重心、肝、腦、腎等疾病者；合并免疫、血液系統(tǒng)疾病者；處于妊娠期、哺乳期的患者；既往接受相關(guān)腫瘤治療者。

1.2 方法 對(duì)照組采取單純放射治療：使用CT影像全面掃描并評(píng)估患者的病情，根據(jù)掃描結(jié)果分別繪制腫瘤、臨床以及計(jì)劃靶區(qū)，制定針對(duì)性的放療計(jì)劃。使用X 線（6 mV）直線加速器進(jìn)行放療，設(shè)置放療總劑量為60.0～66.0 Gy，放療目標(biāo)在95%腫瘤靶區(qū)，每次2.0 Gy；95%臨床靶區(qū)總劑量54.0～59.4 Gy，每次1.8 Gy，每天1次，每周5次；最終計(jì)劃靶區(qū)：心臟輻射的最大劑量（V40）≤40%，兩肺V20＜280%，脊髓＜45 Gy。

聯(lián)合組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采取紫杉醇（?？谄媪χ扑幑煞萦邢薰荆瑖?guó)藥準(zhǔn)字H20063169，規(guī)格：5 mL∶30 mg）聯(lián)合卡鉑（Corden Pharma Latina S.P.A.，批準(zhǔn)文號(hào)H20110231，規(guī)格：150 mg/15 mL 支）同期放化療：在對(duì)照組放射治療的第1 天起，開(kāi)始化療，135 mg/m2紫杉醇+卡鉑（AUC=2）靜脈滴注，每次3 h，1 個(gè)療程21 d，共治療2 個(gè)療程；待同步放化后療結(jié)束，再使用原劑量為患者進(jìn)行全身化療2 個(gè)療程，期間監(jiān)測(cè)其血常規(guī)、肝腎功能以及不良反應(yīng)，每周1次，以便及時(shí)予以其對(duì)應(yīng)的不良反應(yīng)治療。兩組先于治療后第1 個(gè)月作胸部CT、食管造影，之后每3個(gè)月復(fù)查1次，隨訪3年。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組疾病控制率（DCR）、不同時(shí)間（化療后第1 年、第2 年、第3 年）的生存率及不良反應(yīng)發(fā)生率。①療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)《頭頸部腫瘤放射治療學(xué)》[4]中的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定，完全緩解（CR）：病灶消失，且＞1 個(gè)月不會(huì)復(fù)發(fā)；部分緩解（PR）：腫瘤體積縮小≥50%，且持續(xù)＞1 個(gè)月不變；疾病穩(wěn)定（SD）：腫瘤體積縮小＜50%或增大＜25%；疾病進(jìn)展（PD）：腫瘤體積增大≥25%。疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/總例數(shù)×100%。②以《腫瘤化療的毒副反應(yīng)和防治》[5]進(jìn)行判定，比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、放射性肺炎、放射性食管炎、脫發(fā)、肝腎功能不全。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組DCR比較 聯(lián)合組的DCR高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組DCR比較[n（%）]Table 1 Comparison of DCR between two groups[n(%)]

2.2 兩組不同時(shí)間生存率比較 兩組化療后第1年、第2年生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合組化療后第3年的生存率高于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組不同時(shí)間生存率比較[n（%）]Table 2 Comparison of survival rates between two groups at different time[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 聯(lián)合組中骨髓抑制、脫發(fā)發(fā)生率高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reaction rates between two groups[n(%)]

3 討論

食管癌是一種具有高度侵襲特點(diǎn)的腫瘤疾病，因近年來(lái)人們生活習(xí)慣、飲食的改變，該病的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。食管癌早期癥狀并不明顯，疾病發(fā)展至中晚期，患者會(huì)出現(xiàn)吞咽困難、消瘦及無(wú)力等癥狀，影響患者日常生活。宋玉芝等[6]研究發(fā)現(xiàn)，50%以上的局限食管癌患者會(huì)出現(xiàn)淋巴結(jié)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，即使進(jìn)行手術(shù)治療，術(shù)后也會(huì)有復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，治療效果欠佳。因此，對(duì)于局部或出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的中晚期食管癌患者，放療與化療為首選治療方案。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的DCR 高于對(duì)照組（P＜0.05），表明紫杉醇聯(lián)合卡鉑同期放化療對(duì)食管癌患者療效顯著。分析原因?yàn)?，雖然放射治療能延緩食管癌患者的病情進(jìn)展，但該治療方法對(duì)抑制局部晚期食管癌患者腫瘤的擴(kuò)散效果欠佳，而在放射治療的基礎(chǔ)上使用紫杉醇，該藥中的紫杉環(huán)烷可特異性結(jié)合β微管蛋白，促使其聚合成團(tuán)狀、束狀，提高抗腫瘤的穩(wěn)定性，并能抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[7]?？ㄣK是一種鉑類的化合物，屬于廣譜抗腫瘤藥，該藥與其他抗腫瘤的藥物無(wú)交叉耐藥性，可破壞腫瘤DNA分子，阻止腫瘤細(xì)胞中螺旋解鏈，并干擾DNA 合成，繼而產(chǎn)生細(xì)胞毒作用[8]。紫杉醇聯(lián)合卡鉑同期放化療可增強(qiáng)抗食管癌腫瘤效果，有效控制病情進(jìn)一步進(jìn)展。

此外，本研究結(jié)果顯示，兩組化療后第1 年、第2 年的生存率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，聯(lián)合組化療后第3年的生存率高于對(duì)照組（P＜0.05），由此可見(jiàn)，紫杉醇聯(lián)合卡鉑同期放化療，能有效延長(zhǎng)該病患者的生存期，遠(yuǎn)期療效顯著。分析原因?yàn)?，紫杉醇可以抑制腫瘤細(xì)胞的有絲分裂，致使腫瘤細(xì)胞的分裂停留在放療敏感性最高的時(shí)期如G2、M期，并促進(jìn)放療效果，加快腫瘤細(xì)胞的凋亡[9]。在使用紫杉醇的同時(shí)，可聯(lián)合鉑類藥物如卡鉑治療，既能抑制、殺滅放射視野外的部分微小轉(zhuǎn)移灶，提高腫瘤局部控制率，又能降低腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)患者的生存期[10]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組用藥后骨髓抑制、脫發(fā)發(fā)生率高于對(duì)照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此可見(jiàn)，紫杉醇聯(lián)合卡鉑同期放化療可能會(huì)增加骨髓抑制、脫發(fā)的發(fā)生，但其安全性仍有一定的保障。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合卡鉑同期放化療對(duì)食管癌患者效果明顯，其可延長(zhǎng)患者的生存期，且能夠免除骨髓抑制、脫發(fā)外的不良反應(yīng)，用藥安全性較高。