單純肺結(jié)核患者與糖尿病合并肺結(jié)核患者T細(xì)胞亞群及凝血功能比較分析

楊麗,哈力木拉提·艾木肉拉,蘇東棟,王宏兵,熱依汗古麗·阿肯

新疆醫(yī)科大學(xué)第八附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科,新疆烏魯木齊830000

糖尿病、肺結(jié)核均屬于慢性疾病，在臨床均較為常見，我國有7%左右的肺結(jié)核合并糖尿病患病率[1]。糖尿病患者，除了有慢性并發(fā)癥之外，它還有一些急性并發(fā)癥。糖尿病患者由于長期的血糖控制不好，糖尿病患者的抵抗力比較弱，容易合并又感染。在肺部感染的時候，就有各種各樣的病原菌感染。但由于糖尿病患者的抵抗力比較弱，發(fā)病率較低的這種肺結(jié)核侵犯糖尿病患者也比較多見，有合并肺結(jié)核的這種糖尿病患者表現(xiàn)為血糖高和咳嗽咳痰低熱夜間盜汗消瘦這些表現(xiàn)。如果有長期的血糖高咳嗽咳痰，要注意排查胸片，排除肺結(jié)核。目前，臨床還沒有完全闡釋清楚肺結(jié)核合并糖尿病的發(fā)病機制，普遍認(rèn)為其主要誘發(fā)因素為糖脂代謝紊亂、凝血功能異常、細(xì)胞免疫功能降低等[2-4]。肺結(jié)核和糖尿病互為高危因素，均具有較高的耐藥率、較差的預(yù)后[5]。該研究統(tǒng)計分析了2020年2月—2021年2月該院初治肺結(jié)核患者201例的臨床資料，比較分析了單純肺結(jié)核患者與糖尿病合并肺結(jié)核患者T細(xì)胞亞群及凝血功能。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性選取該院初治肺結(jié)核患者201例為研究對象，依據(jù)合并糖尿病情況方法分為合并組（n=39）、未合并組（n=162）兩組。合并組39例患者年齡26~66歲，平均（46.78±7.50）歲；女性26例（66.67%）男性13例（33.33%）；在體質(zhì)指數(shù)（BMI）方面，19~22 kg/m2有20例（51.28%），23~25 kg/m2有19例（48.72%）；在肺結(jié)核病程方面，2~4年有22例（56.41%），5~6年有17例（43.59%）；在糖尿病病程方面，2~8年有20例（51.28%），9~15年有19例（48.72%）；在臨床表現(xiàn)方面，咳痰有27例（69.23%），咳嗽有23例（58.97%），發(fā)熱有20例（51.28%），消瘦乏力有16例（41.03%），盜汗有14例（35.90%），咯血有8例（20.51%），呼吸困難有7例（17.95%），無顯著臨床表現(xiàn)有2例（5.13%）。未合并組162例患者年齡27~67歲，平均（47.25±7.35）歲；女性110例（67.90%），男性52例（32.10%）；在體質(zhì)指數(shù)方面，19~22 kg/m2有82例（50.62%），23~25 kg/m2有80例（49.38%）；在肺結(jié)核病程方面，2~4年有90例（55.56%），5~6年有72例（44.44%）；在臨床表現(xiàn)方面，咳痰有110例（67.90%），咳嗽有90例（55.56%），發(fā)熱有80例（49.38%），消瘦乏力有62例（38.27%），盜汗有54例（33.33%），咯血有30例（18.52%），呼吸困難有30例（18.52%），無顯著臨床表現(xiàn)有7例（4.32%）。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均有發(fā)熱、咳痰、呼吸困難、消瘦乏力等臨床表現(xiàn)；②均經(jīng)胸部X線檢查確診為肺結(jié)核；③均符合肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并哮喘、支氣管擴張等肺部其他疾病；②合并肺外結(jié)核；③伴嚴(yán)重內(nèi)科疾病。

1.3 方法

1.3.1 肺結(jié)核癥狀積分 依據(jù)肺結(jié)核癥狀積分標(biāo)準(zhǔn)，內(nèi)容包括咳嗽、咳痰、發(fā)熱、盜汗、乏力5項，每項0~3分，表示無~嚴(yán)重[7]。

1.3.2 T細(xì)胞亞群 將兩組患者的1 mL空腹靜脈血抽取出來，用乙二胺四乙酸抗凝，在100 μl全血中加入20 μlCD3+、CD4+、CD8+細(xì)胞的單克隆抗體搖勻，在陰暗處放置15~20 min，選取Q-PREP制備標(biāo)準(zhǔn)后，采用流式細(xì)胞儀，運用免疫熒光法測量T淋巴細(xì)胞亞群，每個標(biāo)本對500個細(xì)胞進(jìn)行計數(shù)，分別將CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+計算出來。

1.3.3 凝血功能 采用全自動血凝分析儀對兩組患者的D-二聚體（D-D）、纖維蛋白原（FIB）、血小板（PLT）、血漿凝血酶時間（TT）、血漿凝血酶原時間（PT）、部分凝血酶原時間（APTT）等凝血功能指標(biāo)進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的肺結(jié)核癥狀積分比較

合并組和未合并組患者的咳嗽、咳痰、發(fā)熱、盜汗、乏力積分之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者的肺結(jié)核癥狀積分比較[（±s），分]

表1 兩組患者的肺結(jié)核癥狀積分比較[（±s），分]

組別咳嗽咳痰發(fā)熱盜汗 乏力合并組(n=39)未合并組(n=162)t值P值1.04±0.30 0.99±0.22 1.181 0.239 1.04±0.33 0.99±0.24 1.080 0.282 0.40±0.04 0.39±0.06 0.988 0.324 0.84±0.10 0.82±0.14 0.841 0.401 0.61±0.12 0.59±0.12 0.934 0.351

2.2 兩組患者的T細(xì)胞亞群比較

合并組患者的外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于未合并組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但兩組患者的CD8+之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者的T細(xì)胞亞群比較（±s）

表2 兩組患者的T細(xì)胞亞群比較（±s）

組別 CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%） CD4+/CD8+合并組(n=39)未合并組(n=162)t值P值55.75±1.16 62.04±3.05 12.641<0.001 33.53±4.05 37.04±5.86 3.539 0.001 28.23±1.35 27.62±3.65 1.025 0.307 1.14±0.26 1.35±0.35 3.518 0.001

2.3 兩組患者的凝血功能比較

合并組患者的D-D、FIB、PLT水平（0.92±0.17）g/L、（2.81±0.36）g/L、（307.71±32.37）×109/L均高于未合并組 （0.28±0.02）g/L、（1.85±0.20）g/L、（226.62±25.85）×109/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=46.944、22.522、16.705，P<0.05）；合并組患者的TT、PT、APTT水平（26.16±2.95）、（13.10±1.71）、（36.20±3.47）s均長于未合并組（18.47±2.27）、（11.86±1.53）、（31.20±3.21）s，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=17.855、4.440、8.596，P<0.05）。見表3。

表3 兩組患者的凝血功能比較（±s）

表3 兩組患者的凝血功能比較（±s）

組別 D-D（g/L） FIB（g/L） PLT（×109/L）合并組(n=39)未合并組(n=162)t值P值0.92±0.17 0.28±0.02 46.944<0.001 2.81±0.36 1.85±0.20 22.522<0.001 307.71±32.37 226.62±25.85 16.705<0.001

續(xù)表3

3 討論

結(jié)核是一種特異性感染性疾病，在臨床較為常見，在世界范圍內(nèi)，我國結(jié)核病患病率位居第二位，死于肺結(jié)核的患者達(dá)到了150萬人/年[8]。近年來，我國糖尿病患病率在飛速發(fā)展的社會、人們不斷改變的生活方式的作用下日益提升[9]。肺結(jié)核和糖尿病互相影響、互為因果，肺結(jié)核會促進(jìn)機體免疫反應(yīng)的產(chǎn)生，對結(jié)核桿菌擴散、增殖進(jìn)行抑制，但也會損傷胰島組織，引發(fā)糖尿病[10]。通常情況下，糖尿病患者血液中具有較高的血糖水平，會降低患者免疫功能，促進(jìn)肺結(jié)核發(fā)生風(fēng)險的顯著增加，同時促進(jìn)肺結(jié)核患者對感染抵抗能力的降低，造成抗結(jié)核治療失敗，從而提升患者病死率[11]。

肺結(jié)核和糖尿病患者的免疫反應(yīng)介導(dǎo)主體為T淋巴細(xì)胞，CD4+淋巴細(xì)胞能夠?qū)⑤o助誘導(dǎo)作用發(fā)揮出來，為巨噬細(xì)胞將結(jié)核桿菌局限、殺傷提供有利條件；CD8+淋巴細(xì)胞會溶解巨噬細(xì)胞，造成結(jié)核桿菌擴散[12]。相關(guān)學(xué)者研究表明，結(jié)核病患者具有較低的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+，因此具有較為低下的免疫功能[13-15]。該研究結(jié)果表明，合并組和未合并組患者的咳嗽、咳痰、發(fā)熱、盜汗、乏力積分之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。合并組患者的外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于未合并組（P<0.05），但兩組患者的CD8+之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），和上述研究結(jié)果一致，說明單純肺結(jié)核患者與糖尿病合并肺結(jié)核患者機體免疫功能均降低，臨床表現(xiàn)均較嚴(yán)重，但與單純肺結(jié)核患者相比，糖尿病合并肺結(jié)核患者具有更低的免疫功能。原因分析可能是標(biāo)本量少等，尚需要進(jìn)一步研究。

結(jié)核桿菌會損傷肺組織，影響肺換氣功能，導(dǎo)致機體具有異常的二氧化碳、血氧含量，從而對患者的凝血功能造成不良影響[16]。相關(guān)學(xué)者研究表明，肺結(jié)核激活了患者的機體凝血-纖溶系統(tǒng)，增強了機體血小板粘附聚集力，增加代償性數(shù)量，代償性延長TT、PT、APTT，在極大程度上提升D-D、FIB含量，隨著肺結(jié)核病情的加重，其程度逐漸增強，二者呈顯著的正相關(guān)關(guān)系（r=0.756，P<0.05）[17-20]。該研究結(jié)果表明，合并組患者的D-D、FIB、PLT水平均高于未合并組（P<0.05），TT、PT、APTT均長于未合并組（P<0.05），說明單純肺結(jié)核患者與糖尿病合并肺結(jié)核患者機體均處于高凝狀態(tài)，但與單純肺結(jié)核患者相比，糖尿病合并肺結(jié)核患者具有更強的血小板粘附聚集能力、更長的機體凝血時間。

綜上所述，糖尿病合并肺結(jié)核患者T細(xì)胞亞群及凝血功能差于單純肺結(jié)核患者，值得臨床充分重視。