宮頸癌患者中血清糖類抗原125 IL-6 鱗狀細(xì)胞癌抗原表達(dá)的臨床意義

李俊蘭,李俊菲,唐梅艷

(湘南學(xué)院附屬醫(yī)院婦科,湖南 郴州 423000)

宮頸癌是一種在女性人群中發(fā)病率逐年攀升的高發(fā)癌癥之一。特別是近十幾年的時(shí)間，人們的生活方式發(fā)生了極大的改變，與此同時(shí)，環(huán)境污染也在持續(xù)惡化。目前，隨著社會(huì)的信息化進(jìn)程，以及疾病科普工作的穩(wěn)步推進(jìn)，人們對(duì)宮頸癌的認(rèn)知程度有了顯著提升，但是醫(yī)學(xué)界對(duì)于宮頸癌的發(fā)病機(jī)理尚未得出共識(shí)，目前的普遍觀點(diǎn)是遺傳和環(huán)境這兩個(gè)雙重因素的相互作用是宮頸癌的主要致病原因[1]。而由于個(gè)體自身的免疫系統(tǒng)存在問題，無法抵御病毒的侵襲，最終導(dǎo)致細(xì)胞癌變、罹患宮頸癌。免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子IL-6在人體的免疫系統(tǒng)中扮演者至關(guān)重要的角色，它的升高會(huì)提示膽管癌、肺癌、卵巢癌的存在[2]，此外，腫瘤標(biāo)記物還包括糖類抗原125(CA125)以及鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)等。CA125為糖類抗原，是應(yīng)用最廣泛的卵巢上皮性腫瘤標(biāo)志物，對(duì)子宮頸腺癌診斷有敏感性，持續(xù)的血漿CA125高水平預(yù)示腫瘤殘留或復(fù)發(fā)。綜上，本文擬通過ELISA對(duì)實(shí)驗(yàn)組(宮頸癌、子宮肌瘤患者)和對(duì)照組(健康個(gè)體)的血清中的CA125、IL-6以及SCCASCCA的表達(dá)水平進(jìn)行檢測和對(duì)比，來判定CA125、IL-6、SCCASCCA對(duì)宮頸癌患者血清的特異性及其臨床意義。

1 材料與方法

1.1研究對(duì)象:收集于2018年3月至2020年3月就診于我院婦科的96例宮頸癌患者，平均(46.2±9.8)歲，其中低分化42例，中分化28例，高分化26例；Ⅰ期36例，Ⅱ期 18例，Ⅲ期15例，Ⅳ期27例。參照2015年版的《NCCN宮頸癌指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①為首次確診患者；②尚未進(jìn)行放療、化療以及生物學(xué)治療。同時(shí)選取64例確診為子宮肌瘤的患者，其年齡均值為(47.2±10.4)歲；選取72例同期體檢中心的健康女性，其年齡均值為(46.8±9.6)歲。本研究具有倫理許可證。

1.2血清的收集:空腹抽取5mL靜脈血，至EDTA管中，4℃下，3000r/min離心5min，分離上血清至1.5mL Ep管中，-80℃儲(chǔ)存。

1.3血清CA125、IL-6、SCCA的檢測方法:ELSA檢測血清中CA125、IL-6、SCCA水平，(試劑盒：鄭州安塞生物科技有限公司)。

2 結(jié) 果

2.13組血清中CA125、IL-6、SCCA的水平比較:如表1所示，方差分析顯示，3組的血清中CA125、IL-6、SCCA水平存在差異，進(jìn)一步兩兩比較顯示，宮頸癌血清中CA125、IL-6、SCCA水平最高；而子宮肌瘤患者的血清中CA125、IL-6、SCCA的水平次之，健康對(duì)照組血清中CA125、IL-6、SCCA水平最低。

表1 3組血清中CA125 IL-6 SCCA的表達(dá)水平

2.2不同病理分級(jí)宮頸癌患者血清中CA125、IL-6、SCCA濃度水平:如表2所示，方差分析顯示，高分化、中分化、低分化的宮頸癌患者，其血清中CA125、IL-6、SCCA的表達(dá)水平不盡相同，進(jìn)一步兩兩比較顯示，低分化宮頸癌患者血清中CA125、IL-6、SCCA水平最高；而中分化宮頸癌患者的血清中CA125、IL-6、SCCA的水平次之，高分化宮頸癌患者血清中CA125、IL-6、SCCA水平最低。

表2 不同病理分級(jí)的宮頸癌患者血清中CA125 IL-6 SCCA濃度水平

2.3不同臨床分期的宮頸癌患者血清中CA125、IL-6、SCCA濃度水平:如表3所示，方差分析顯示，高分化、中分化、低分化的宮頸癌患者，其血清中CA125、IL-6、SCCA的表達(dá)水平不盡相同，進(jìn)一步兩兩比較顯示，IV期宮頸癌患者血清中CA125、IL-6、SCCA水平最高；而I期宮頸癌患者血清中CA125、IL-6、SCCA水平最低。

表3 不同臨床分期的宮頸癌患者血清中CA125 IL-6 SCCA濃度水平

2.4不同年齡與腫瘤大小與IL-6濃度水平的相關(guān)性:宮頸癌患者血清中IL-6的濃度水平與患者的年齡無顯著的相關(guān)性(r=0.096，P>0.05)，腫瘤的大小與血清中IL-6的濃度水平呈現(xiàn)正相關(guān)(r=0.697，P<0.05)。宮頸癌患者血清中CA125、SCCA與年齡和腫瘤大小均呈現(xiàn)正相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 不同年齡與腫瘤大小與CA125 IL-6 SCCA濃度水平的相關(guān)性

3 討 論

免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞因子IL-6是由T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等多種免疫細(xì)胞產(chǎn)生的一類細(xì)胞因子，其通過激活、誘導(dǎo)T細(xì)胞和B細(xì)胞等免疫細(xì)胞的增殖與分化，從而有效加快人體免疫反應(yīng)的進(jìn)程。CA125是腫瘤標(biāo)志物，在正常卵巢組織中不存在，80%的卵巢上皮性腫瘤患者血清CA125升高。從宮頸鱗狀細(xì)胞癌組織中提取得到的SCCA則是鱗狀細(xì)胞癌的標(biāo)記物，它的檢測與宮頸癌的診斷具有高度相關(guān)性[4]。

本文研究表明，與對(duì)照組(健康人群)相比，實(shí)驗(yàn)組(宮頸癌患者)的血清樣本中CA125、IL-6、SCCA的表達(dá)水平明顯偏高，且上述三者的表達(dá)水平與患者體內(nèi)腫瘤的體積呈現(xiàn)正相關(guān)性[5]；腫瘤分化程度越低，其患者血清樣本中的A125、IL-6、SCCA的表達(dá)水平則越高；而腫瘤分期越高，患者血清樣本中的A125、IL-6、SCCA的表達(dá)水平則越低。

針對(duì)上文所得的研究結(jié)果進(jìn)行分析，IL-6通過促進(jìn)巨噬細(xì)胞或者淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞分泌繼發(fā)性的細(xì)胞因子或者激發(fā)、活化免疫細(xì)胞的增殖與分化從而直接或間接的參與腫瘤免疫的相關(guān)過程[6]。例如，IL-6通過促進(jìn)的細(xì)胞毒性T細(xì)胞的增殖與分化以及對(duì)IL-2受體的高表達(dá)，從而強(qiáng)化CTL細(xì)胞對(duì)腫瘤的殺傷力度，此外，IL-6還能作用于NK細(xì)胞，幫助后者有效提高抗腫瘤的能力。故而許多腫瘤患者的血清中IL-6都呈現(xiàn)出了顯著升高的表達(dá)水平[7]。

作為與腫瘤生長息息相關(guān)的鱗狀細(xì)胞癌標(biāo)志物，SCCA會(huì)出現(xiàn)在腫瘤的生長、分化過程中，機(jī)體通過大量合成SCC，導(dǎo)致蛋白質(zhì)出現(xiàn)合成紊亂的情況以及靶細(xì)胞基因出現(xiàn)異常表達(dá)的情況，進(jìn)而產(chǎn)生異常抗原SCCA，它的出現(xiàn)會(huì)對(duì)腫瘤的生長產(chǎn)生促進(jìn)作用。

CA125不僅在卵巢上皮癌，在宮頸癌、肺癌等其他惡性腫瘤中也會(huì)出現(xiàn)顯著表達(dá)的情況。本文研究結(jié)果與其他相關(guān)研究結(jié)果相吻合[8]，CA125、SCCA水平明顯升高。

綜上所述，在宮頸癌的誘發(fā)、分化以及發(fā)展進(jìn)程中，CA125、IL-6、SCCA的起到了十分重要的作用，通過對(duì)患者血清中上述三者的表達(dá)水平進(jìn)行檢測，有助于判斷和分析宮頸癌患者的腫瘤特性、病情監(jiān)測等過程中。