豬圓環(huán)病毒相關(guān)疾病豬支原體肺炎的防控
——真正意義的二聯(lián)苗

姚 晶

[碩騰（上海）企業(yè)管理有限公司，上海 長(zhǎng)寧 200050]

正如我們所知，對(duì)養(yǎng)豬行業(yè)有影響的豬病無非分為病原性的和非病原性的，其中病原性的豬病無非分為病毒性、細(xì)菌性及寄生蟲性疾病等；而病毒性疾病是我們養(yǎng)豬行業(yè)最受關(guān)注的疾病，比如非洲豬瘟（ASF）、豬繁殖與呼吸綜合征（PRRS）、豬流行性腹瀉（PED）、豬偽狂犬?。≒R）、口蹄疫（FMD）、豬圓環(huán)病毒相關(guān)疾病（PCVAD）、豬支原體肺炎（MPS）及豬細(xì)小病毒病等。無論是老病還是新發(fā)現(xiàn)疾病，抑或疾病的新毒株，整體來講如果只用滅活疫苗的疾病相對(duì)比較好控制，相反如果需要介入活疫苗的疾病相對(duì)更難控制。比如采用滅活疫苗的FMD、PCVAD及MPS相對(duì)更容易控制，采用活疫苗的ASF、PRRS及PED相對(duì)更難控制；前者只需要提供優(yōu)質(zhì)的滅活疫苗（安全性和有效性）即可，后者僅僅依靠活疫苗并不能取到很好的防控效果。從生產(chǎn)的角度來看，滅活疫苗對(duì)生產(chǎn)工藝要求更高，成本也更高，它需要很好的抗原完整性（優(yōu)質(zhì)滅活劑）及抗原含量，同時(shí)需要優(yōu)質(zhì)的佐劑。

在非洲豬瘟壓力下，養(yǎng)豬行業(yè)正在呼吁著疫苗的聯(lián)合免疫（同時(shí)免疫、混合免疫及真正的聯(lián)苗）。在市場(chǎng)的推動(dòng)下，行業(yè)內(nèi)出現(xiàn)各色各樣的聯(lián)合免疫方式。筆者認(rèn)為只有做到了真正的聯(lián)苗才是兩種或兩種以上的疾病聯(lián)合免疫的最終歸宿。本文就養(yǎng)豬行業(yè)以滅活疫苗防控中最常見的PCVAD和MPS為例來探討兩者的疫苗防控。選擇PCVAD和MPS不僅僅因?yàn)閮烧呤浅Ｒ姷臏缁钜呙绶揽匾卟。瑫r(shí)它們也是對(duì)養(yǎng)豬行業(yè)造成巨大損失的疾病。

1 PCVAD和MPS的概況

PCVAD是多系統(tǒng)疾病的廣泛分類，是影響全球生豬生產(chǎn)最重要的經(jīng)濟(jì)疾病之一[1]。PCVAD可以是亞臨床的，也可以表現(xiàn)出臨床癥狀（美國(guó)豬獸醫(yī)協(xié)會(huì)，2006年病例定義）。

PCVAD最先是在加拿大和歐洲的保育豬和生長(zhǎng)豬中發(fā)現(xiàn)[1]。據(jù)估計(jì)，PCV2在豬只中的流行率高達(dá)40%～60%，有些研究報(bào)告稱，個(gè)別地區(qū)感染PCVAD的農(nóng)場(chǎng)高達(dá)100%[2]。世界上幾乎每個(gè)現(xiàn)代養(yǎng)豬業(yè)的地區(qū)都證實(shí)了PCVAD的暴發(fā)[1]。

MPS是豬的一種慢性呼吸道疾病，豬肺炎支原體（MHP）是其主要病原體。MPS是全球養(yǎng)豬業(yè)中普遍流行的經(jīng)濟(jì)性疾病，給養(yǎng)豬業(yè)造成重大經(jīng)濟(jì)損失[3]。MHP可以感染所有日齡豬群，盡管在生長(zhǎng)肥育豬（18～136千克）中發(fā)病率最高。一般來說，MPS的癥狀至少在6周齡以后才出現(xiàn)；在全進(jìn)全出生產(chǎn)模式下，豬可能要到12～20周齡才會(huì)出現(xiàn)癥狀。MPS被認(rèn)為是一種代價(jià)非常高的疾病，主要是因?yàn)樗鼘?duì)生長(zhǎng)速度和飼料效率有負(fù)面影響，而且它在PRDC（豬呼吸道病綜合征）中扮演著重要的角色[1]。

在所有養(yǎng)豬的國(guó)家?guī)缀醵即嬖贛HP感染，感染率可能很高，但很少報(bào)道流行病學(xué)相關(guān)數(shù)據(jù)。

2 PCVAD和MPS造成的損失

豬肺炎支原體和PRRSV被認(rèn)為是PRDC的主要病原。PCV2在這些病原引起的復(fù)雜豬呼吸道病綜合征中也起到關(guān)鍵作用。顯然，PRDC已成為養(yǎng)豬業(yè)最重要的經(jīng)濟(jì)性疾病之一；造成的經(jīng)濟(jì)損失主要是由于PRDC導(dǎo)致豬只生長(zhǎng)遲緩[4]。

PCVAD的損失來自[1]：①豬死亡率的增加；②藥物治療成本的增加；③獸醫(yī)診斷成本；④長(zhǎng)速慢的豬浪費(fèi)的飼料；⑤護(hù)理病豬人員的工作壓力。

在美國(guó)，有報(bào)道表明在一些豬場(chǎng)由PCVAD引起的肥育豬死亡率高達(dá)20%[1]。如不加以控制，PCV2能使生產(chǎn)者每頭豬損失3～4美元/頭，最高可損失20美元/頭[5]。

雖然感染MHP豬群通常死亡率很低，然而MPS一旦扎根豬場(chǎng)的話，其造成的經(jīng)濟(jì)損失是很嚴(yán)重的[6]：①日增重可以降低17.4%；②飼料轉(zhuǎn)化率可以降低14%。

豬肺炎支原體感染給養(yǎng)豬業(yè)造成經(jīng)濟(jì)損失巨大，主要造成生產(chǎn)性能下降、豬群均勻度差、出欄天數(shù)延長(zhǎng)、治療和控制成本增加及復(fù)雜感染引起的死亡率上升[3]。

3 PCVAD和MPS的防控措施

在2006年P(guān)CV2疫苗出來之前，控制和預(yù)防PCVAD最主要的措施是關(guān)注引起PCVAD的協(xié)同因素和誘因。自2006年引入PCV2商品化疫苗后，疫苗被證明是一種降低PCVAD對(duì)生長(zhǎng)豬造成損失的非常有效的輔助工具。目前有助于控制PCVAD的基本措施包括[1]：①接種疫苗有助于預(yù)防各種PCV2毒株造成的病毒血癥以及控制其造成的淋巴衰竭；②通過疫苗免疫、治療和管理措施來控制共感染因素（如MPS）；③良好生產(chǎn)操作是為了將宿主的易感性降至最低（管理措施的改變是為了幫助豬只減少應(yīng)激，改善衛(wèi)生，減少其它疾病的影響）。

PCV2病毒血癥豬對(duì)豬群健康和生產(chǎn)性能存在著極大的威脅，因?yàn)樗麄儯孩俑菀谆旌细腥綪RRSV、MHP及SIV（豬流感病毒）。PCV2是免疫抑制性病毒，可以感染多種免疫細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞及活性淋巴細(xì)胞。PCV2可以持續(xù)存在并調(diào)控這些細(xì)胞的功能，這些細(xì)胞在免疫系統(tǒng)應(yīng)答感染時(shí)起著至關(guān)重要的作用。因此，感染PCV2的豬更容易受到繼發(fā)性感染。②病毒血癥的控制優(yōu)化了豬群的健康狀況（特別是在豬只受到多重感染的階段），并提高了投資回報(bào)率。一項(xiàng)調(diào)查研究表明，病毒血癥激活免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致營(yíng)養(yǎng)的重新分配，這可能導(dǎo)致平均日增重的降低、料重比增加，或者兩者都有[7]。③豬暴露在高水平PCV2下發(fā)生PCVAD的可能性更大，PCV2病毒血癥的水平可能與PCVAD相關(guān)。在一個(gè)研究中發(fā)現(xiàn)，發(fā)病時(shí)血清中PCV2的病毒載量為104基因拷貝/mL，亞臨床感染的病毒載量在0～106基因拷貝/mL；臨床發(fā)生PCVAD與PCV2水平＞106個(gè)基因拷貝/mL有相關(guān)性[8]。

當(dāng)MPS首次發(fā)生在豬群中時(shí)，全群使用抗生素（林可霉素或土拉霉素）有助于控制癥狀的嚴(yán)重程度。當(dāng)豬群中的疾病增加時(shí)，用抗菌藥物單個(gè)治療通常會(huì)緩解癥狀。總之，預(yù)防MPS是減少肺炎支原體造成經(jīng)濟(jì)損失的最有效方法。

抗生素與接種疫苗配合使用是一種可減少與MHP感染相關(guān)的臨床疾病的有效方法。妊娠母豬也可以通過接種疫苗來控制由MHP引起的地方流行性肺炎，但在實(shí)踐中很少施行。從理論上講，母豬接種的主要目的是減少M(fèi)PS從母豬到仔豬傳播，并確保通過母源抗體保護(hù)新生仔豬。一些研究表明，母豬在產(chǎn)前接種疫苗可以降低感染壓力并可減少垂直傳播，降低MHP在仔豬上的定植。然而，初乳免疫并不能阻止仔豬的肺炎支原體定植。盡管如此，母豬接種方案可能會(huì)被推薦為從MHP陰性農(nóng)場(chǎng)購(gòu)買后備母豬的一種控制措施[1]。在加入繁殖群之前，馴化是一個(gè)重點(diǎn)關(guān)注的領(lǐng)域，以確保它們獲得保護(hù)，并且在加入繁殖群時(shí)不處在排毒狀態(tài)。

美國(guó)和歐洲使用重新建群和早期隔離斷奶技術(shù)成功建立了MHP陰性群。然而，在豬只密集地區(qū)僅僅依靠這些控制方法可能是不可取的，因?yàn)樵诒O(jiān)測(cè)畜群方面有困難，而且重新感染幾率很高[1]。

其它控制但不清除MPS的方法包括早期斷奶、早期藥物斷奶和改良早期藥物斷奶。在這些系統(tǒng)下，豬在21 d前斷奶。早期斷奶的目的是在仔豬有母源抗體保護(hù)時(shí)，通過將仔豬轉(zhuǎn)移到一個(gè)獨(dú)立而干凈的保育舍、生長(zhǎng)肥育舍來防止母豬將MHP和其它病原體傳播給仔豬[1]。

4 聯(lián)苗的需求及問題

PCV2和MHP雙重感染通常引起PMWS和PRDC。養(yǎng)豬生產(chǎn)者廣泛地采用疫苗、藥物及健康管理等措施來控制PMWS和PRDC[9]。在雙重感染的情況下，接種單一病原疫苗不能減少另一病原體的感染。因此，僅針對(duì)單一病原疫苗不足以保護(hù)動(dòng)物抵抗雙重感染，這更加凸顯了圓環(huán)-支原體二聯(lián)疫苗的需求和益處。單針型二聯(lián)疫苗可以幫助減輕豬群應(yīng)激和減少農(nóng)場(chǎng)工人的工作量，同時(shí)也幫助養(yǎng)豬生產(chǎn)者和從業(yè)人員減少生長(zhǎng)豬的疫苗接種次數(shù)[5]。

目前的一些疫苗免疫策略不夠理想。例如，一些疫苗需要從不同的瓶子中混合兩種疫苗，而另一些則需要在不同的時(shí)間免疫兩種疫苗。例如，一些疫苗需要免疫兩針間隔3周，以刺激對(duì)MPS的保護(hù)。因此，免疫豬可能會(huì)經(jīng)歷一個(gè)3～4周的“免疫保護(hù)空白期”，這個(gè)時(shí)候MHP感染的可能性很高。單瓶單針瑞圓舒二聯(lián)苗（碩騰即將上市的豬圓環(huán)病毒2型與豬肺炎支原體二聯(lián)苗）更方便，注射更容易，污染的風(fēng)險(xiǎn)更低[9]。

疫苗的成分也很重要。有些疫苗含有礦物油。因此，不僅對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生應(yīng)激，而且對(duì)于使用這類疫苗的人來說，意外注射或自注射可能導(dǎo)致嚴(yán)重的疼痛和腫脹；在極少數(shù)情況下，如果處理不及時(shí)，可能會(huì)失去受傷的手指[10]。無礦物油佐劑（如碩騰瑞圓舒）降低了重傷的風(fēng)險(xiǎn)[11]。

當(dāng)前的商業(yè)化PCV2疫苗是基于PCV2a的，但這已不再是田間流行的優(yōu)勢(shì)毒株[12]。最近出現(xiàn)的基因型，如PCV2d是全球PCV2感染的主流基因型[13]。碩騰瑞圓舒聯(lián)苗顯示出對(duì)當(dāng)前主要PCV2基因型的交叉保護(hù)，有效地減少PCV2a、PCV2b、PCV2d的病毒血癥和糞便排毒。

碩騰瑞圓舒聯(lián)苗用于接種3周齡或者更大的健康豬，用于預(yù)防PCV2引起的病毒血癥、淋巴衰竭和病毒在淋巴組織的定殖，能減少PCV2的排毒和MHP引起的地方性流行性肺炎。碩騰瑞圓舒被證實(shí)了對(duì)于PCV2[14]和MHP的免疫保護(hù)期為23周，既可以單針注射2 mL，也可以靈活的分次免疫（兩次，每次1 mL，間隔2周）。

碩騰瑞圓舒是從“基礎(chǔ)”開始研發(fā)的，而不是兩種現(xiàn)有疫苗的簡(jiǎn)單混合[1]。這個(gè)疫苗的生產(chǎn)工藝可以使MHP和PCV2的抗原“結(jié)合”在一起（通過減少抗PCV2的抗體和其它一些免疫球蛋白G抗體），并且通過去除疫苗里的一些非必需蛋白免疫原性物質(zhì)來增強(qiáng)安全性。在與其它疫苗進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)時(shí)，單劑量或雙劑量的碩騰瑞圓舒具有最佳的性能，能提供全面的保護(hù)。

綜上所述，在PCV2和MHP雙重壓力下，為了減少PCV2和MHP感染帶來的經(jīng)濟(jì)損失和免疫次數(shù)（應(yīng)激、工作量、豬只接觸傳播非洲豬瘟病毒風(fēng)險(xiǎn)），在不影響兩者免疫效果的情況下，安全有效的二聯(lián)苗是最佳之選。

（另附14篇英文參考文獻(xiàn)，此處從略）