慢性胃潰瘍的藥物臨床治療進展

彭文宗

【摘要】慢性胃潰瘍主要臨床表現(xiàn)為上腹痛，并伴有嘈雜、灼熱、反酸、噯氣等癥狀，嚴重者還會伴有便血、嘔血、嘔吐、惡心等感覺。目前在對該疾病治療中，治療首要目的是通過有效合理的方式抑制胃酸的分泌。即抑酸藥物為治療該疾病的主要方式。隨著醫(yī)療水平的不斷發(fā)展，抑酸藥物種類不斷增多。本文首先分析不同類型抑酸藥物的作用機制，對其相應(yīng)的治療效果進行探究，最后總結(jié)出對慢性胃潰瘍患者的藥物治療進展，給臨床工作提供參考。

【關(guān)鍵詞】慢性胃潰瘍;治療;藥物;研究進展

受多種因素影響，胃黏膜發(fā)生損壞，當胃內(nèi)產(chǎn)生的胃蛋白酶以及酸性胃液在胃黏膜受損的部位作用后，會造成潰瘍面積以及程度變得更為嚴重，嚴重者胃粘膜缺損程度會將黏膜肌層穿透，臨床將該疾病命名為胃潰瘍。該疾病的主要患病部位為十二指腸以及胃部，以泛酸、饑餓不適、餐后出現(xiàn)飽脹噯氣、慢性腹痛為主要臨床表現(xiàn)，嚴重者會伴有黑便、嘔血等情況。造成該疾病發(fā)生的因素較多，包括遺傳因素、細菌感染、不規(guī)律的作息、藥物刺激、酒精刺激以及情緒或生活壓力過大等。該疾病不易被徹底治愈，不僅患病率高、患病周期長，且具有較高的復(fù)發(fā)率。因此，為了提高對該疾病的治療效果，本文通過對近年來該疾病的治療進展進行分析，探究更為適用的該疾病治療方案。

1. 胃潰瘍的臨床診斷

胃潰瘍的主要患病部位為十二指腸以及胃部，其中十二指腸潰瘍程度較淺，而胃部潰瘍程度較深，十二指腸發(fā)生潰瘍后其主要臨床表現(xiàn)為夜間、飯前疼痛，而胃部潰瘍的主要臨床表現(xiàn)為飯后疼痛。該疾病的主要診斷標準為：（1）經(jīng)胃鏡檢查有邊緣規(guī)整、底部較平、橢圓或圓形的潰瘍存在，根據(jù)潰瘍程度分為瘢痕期、愈合期以及活動期;（2）經(jīng)服用鋇餐后的影像學檢查，能夠發(fā)現(xiàn)黏膜皺襞集中以及龕影等表現(xiàn)，且有激惹變形、局部壓痛等情況存在;（3）最大泌酸量以及基礎(chǔ)泌酸量檢查偏低或正常，無游離酸缺乏產(chǎn)生，運動強度過大后會誘發(fā)大便隱血;（4）上腹有灼痛、隱痛或鈍痛，并伴有噯氣反酸，在給予堿性藥物治療后癥狀有所緩解，發(fā)病時間多在飯后半小時;（5）精神因素、飲食不當、季節(jié)改變均會誘發(fā)疾病發(fā)生，疾病具有病程較長、周期性發(fā)作等特點。符合前兩點或后三點能夠確診為該疾病，并需注意其潰瘍性質(zhì)。即通過胃鏡檢查對患者進行胃粘膜活檢，確診后需及時給予相應(yīng)治療。

2. 胃潰瘍的西醫(yī)治療

2.1治療機制

西醫(yī)認為，胃潰瘍是由于十二指腸以及胃部黏膜受到侵入性損傷或機體在自我修復(fù)或保護的過程中出現(xiàn)因素失衡而誘發(fā)的疾病。造成該疾病發(fā)生的因素較多，包括心理因素、應(yīng)激因素、遺傳因素、藥物因素、胃腸道運動異常、幽門螺桿菌感染等多種因素。其治療方案應(yīng)根據(jù)致病因素的不同而制定。（1）因胃酸分泌過多而引發(fā)疾病者：潰瘍程度較重者，會導(dǎo)致出血，進而誘發(fā)黏膜中的纖維蛋白酶溶解活性增強，故會將血凝塊溶解。經(jīng)臨床研究發(fā)現(xiàn)，通過將胃內(nèi)酸堿度提高至6以上，能夠使纖維蛋白酶溶解活性得到有效抑制，進而起到止血的效果。而該疾病主要是受到胃蛋白酶或胃酸自身的消化反應(yīng)誘發(fā)的，而胃蛋白酶是通過細胞中分離后受到鹽酸激活轉(zhuǎn)化得到的。人體胃中的酸堿度至二級影響了該酶的生物活性，當胃液的酸堿度超過4時，該酶將處于失活的狀態(tài)，故西醫(yī)認為，對該疾病的主要治療方案為及時對胃酸的分泌進行抑制;（2）因幽門螺桿菌感染引發(fā)疾病者：應(yīng)及時的給予根除幽門螺桿菌治療。在郭宇學者發(fā)表的《埃索美拉唑與奧美拉唑治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者的效果比較》報告中提到，因幽門螺桿菌感染誘發(fā)的潰瘍患者顯著要高于非幽門螺桿菌感染誘發(fā)的潰瘍患者數(shù)，高出的比率高達百分之二十三。對于此類患者，只能通過將幽門螺桿菌徹底清除才能使?jié)儾课坏靡杂?，進而使?jié)冃迯?fù)的時間得以縮短，降低疾病的復(fù)發(fā)率，減少并發(fā)癥的發(fā)生風險;（3）藥物因素而引發(fā)疾病者：非甾體類抗炎藥物屬于臨床應(yīng)用率較高的藥物，此類藥物對胃黏膜具有較強的損傷性，藥物的應(yīng)用時間、藥物的類型以及用藥量以及服藥者的年齡均與該疾病發(fā)生有較大關(guān)聯(lián)。經(jīng)流行病學調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，在長期服用此類藥物治療的患者中，百分之六十以上的患者會出現(xiàn)胃部或十二指腸黏膜受損，長期的藥物刺激會導(dǎo)致潰瘍的產(chǎn)生，并會對愈合的順利度造成較大影響。

2.2西醫(yī)藥物治療

經(jīng)多年臨床實踐經(jīng)驗得出，雖然相比于單獨的中藥治療該疾病，單獨應(yīng)用西藥治療可縮短治療周期，且短期治療效果要更為明顯，但單獨的西藥治療該疾病，會產(chǎn)生較高的不良反應(yīng)以及復(fù)發(fā)率。目前，臨床對該疾病患者的西藥用藥選擇上，以硫糖鋁、奧美拉唑、雷尼替丁為主要應(yīng)用藥物，此類藥物能夠?qū)ξ杆岬姆置谟行б种?，并在此基礎(chǔ)上增加甲硝唑以及阿莫西林等藥物應(yīng)用，可顯著提高抗炎效果。但在具體給藥時應(yīng)注意，如患者接受過阿司匹林、地塞米松、消炎痛、強的松等藥物治療，需調(diào)整給藥方案，給予患者對胃黏膜保護的藥物應(yīng)用。

2.2.1二聯(lián)療法治療

主要采用的是呋喃唑酮以及膠體鉍兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用治療方案，經(jīng)臨床調(diào)查發(fā)現(xiàn)，該治療方案治療該疾病的根除率能夠達到百分之八十。這兩種藥物價格較為低廉，更容易被患者所接受。而其他二聯(lián)療法的根除率最多僅為百分之五十，故多不予以采用。

2.2.2三聯(lián)療法治療

三聯(lián)療法的基礎(chǔ)治療方案是選擇兩種抗生素，再加用膠體鉍。以往臨床的主要給藥方案為阿莫西林+四環(huán)素+膠體鉍，對幽門螺桿菌的根除率可高達百分之九十。但該治療方案具有百分之三十誘發(fā)不良反應(yīng)發(fā)生的風險。而減少這兩種抗生素的給藥劑量至一半，通過多項臨床試驗證實，其取得的治療效果基本相當，且能夠?qū)⑺幬镆l(fā)的不良反應(yīng)風險顯著降低，患者耐受度顯著增加。隨著臨床研究的加深，現(xiàn)提出新三聯(lián)七天治療方案，是用質(zhì)子泵抑制劑替換膠體鉍，再配合奧美拉唑加氨芐青霉素和克拉霉素。經(jīng)榮翔學者在《深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志》中發(fā)表的《黃芪建中湯治療胃潰瘍的臨床效果分析》一文中證實，該方案治療后，其幽門螺桿菌的根除率可高達百分之九十以上，潰瘍愈合率也能夠達到百分之九十以上。同時還有其他學者研究表明，將新三聯(lián)七天治療方案中的藥物劑量再次減半，也能夠取得相似的治療效果。且提高了治療安全性。對其分析，可能是選用的質(zhì)子泵抑制劑將胃中的酸堿度有效提高，能夠使幽門螺桿菌繁殖環(huán)境發(fā)生改變，進而使其代謝能力受到影響，使其對抗生素的敏感度增加，進而使在較低劑量的藥物下也能起到較高的治療效果。

2.2.3細胞生長因子治療

細胞生長因子能夠加速細胞的增殖、分化，進而使血管的生成得以促進。萬亞存，楊金枝，趙林燦，等學者在《中華醫(yī)院感染學雜志》中發(fā)表了《五味消毒飲與黃芪建中湯配合西藥治療幽門螺桿菌感染導(dǎo)致胃潰瘍患者的安全性及有效性》一文提到，在潰瘍愈合過程中細胞生長因子起到了至關(guān)重要的作用。其功能類似于COX-2以及HGF，能夠在前列腺素的輔助下對胃酸分泌起到間接抑制效果，進而使?jié)兊挠系靡源龠M。

2.2.4三葉肽因子治療

在細胞上皮的重建過程中，三葉肽因子的存在至關(guān)重要，能夠有效抑制細胞凋亡的發(fā)生，并對胃酸的分泌起到抑制效果。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，該因子會與粘液中的糖蛋白進行作用，使粘液凝膠層的效果提高，進而使胃內(nèi)受損程度減弱，對胃黏膜起到保護效果。張麗紅學者曾在《理中丸加味聯(lián)合西藥三聯(lián)療法治療脾胃虛寒型胃潰 瘍療效及對血清胃泌素、生長抑素水平的影響》一文中，以大鼠為模型，對該藥物的治療效果進行研究，為臨床治療提供了有效依據(jù)。目前，臨床多會采用皮下靜脈注射或口服三葉肽因子對該疾病進行治療。

2.2.5 表皮生長因子治療

表皮生長因子能夠有效促進表皮細胞的生長，能夠?qū)?nèi)皮細胞以及間質(zhì)細胞起到刺激分化生長的作用。而表皮生長因子參與了人體的整體分化、發(fā)育以及生長。且有相關(guān)研究提到，該因子對消化道粘膜具有較佳的保護效果，能夠使?jié)冞吘壍姆只?、增殖更多的上皮組織，進而使?jié)儾课坏靡杂?，起到治療該疾病的作用?/p>

2.2.6 靶向藥物治療

早在90年代，臨床就發(fā)現(xiàn)樂胃腸道中有大量的H3受體存在，而通過對H3 受體進行選擇性拮抗能夠有效抑制胃酸分泌。故可以此為依據(jù)，為日后臨床治療提供新的方向。

3. 胃潰瘍的中醫(yī)治療

3.1治療機制

在祖國醫(yī)學中，該疾病歸屬“便血”、“嘔血”、“痞滿”、“胃脘痛”、“吐酸”范疇。根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)不同，該疾病的辯證也不同，但以脾胃濕熱型為主要證型。中醫(yī)認為，誘發(fā)該疾病的主要因素為現(xiàn)代人的飲食習慣發(fā)生了改變，對肥甘厚味尤為喜愛，且現(xiàn)代人生活壓力較大，過逸過勞，不節(jié)飲食，時飽時饑，導(dǎo)致脾氣受損，中焦氣機發(fā)生郁滯，胃氣失和，內(nèi)生濕熱，脾胃出氤氳，不通則痛，誘發(fā)潰瘍。結(jié)合該疾病的病理病機，以“扶正祛邪”為主要治療方向，通過自擬方劑起到止血生肌、清熱化濕的作用治療該疾病。

3.2中醫(yī)藥物方案

常寧甫，申貝貝學者[22]在《世界臨床醫(yī)學》中發(fā)表的《中醫(yī)治療脾胃虛寒型胃潰瘍的臨床療效》一文中證實，瀉心湯隨證加減藥物能夠?qū)υ摷膊∮行е委煛６鵀a心湯的主要成分為大棗、黃連、黨參、干姜、黃芩、半夏，起到祛寒抗炎、提高胃動力、生肌養(yǎng)血之效。

喻永鋒學者[23]在《實用中醫(yī)藥雜志》中發(fā)表的《加味黃芪建中湯治療胃潰瘍療效觀察》一文中證實，十君子湯治療該疾病可顯著提高患者機體免疫力，使炎性因子水平顯著降低。而十君子湯的主要成分為大棗、炙甘草、生姜、白術(shù)、白芍、茯苓、桂枝、太子參、丹參以及黃芪，有提高胃黏膜營養(yǎng)狀態(tài)，提高局部微循環(huán)之效。

4. 中西醫(yī)結(jié)合治療

在邱萍等學者發(fā)表的《半夏瀉心湯對胃潰瘍（脾胃虛弱證）臨床治療效果分析》以及楊令湖學者發(fā)表的《加味黃芪建中湯治療脾胃虛弱證胃潰瘍患者的臨床療效觀察》等多項研究中證實，中西醫(yī)結(jié)合治療該疾病能夠取長補短，顯著提高治療效果，是目前臨床治療該疾病的優(yōu)選方案。

5.小結(jié)

綜上所述，單獨的中醫(yī)治療或西醫(yī)治療均可有效治療該疾病，但均有利弊。故目前臨床對慢性胃潰瘍的治療中多采用中西醫(yī)結(jié)合的方式進行治療，并經(jīng)多名學者證實療效顯著，可為日后臨床治療提供參考依據(jù)。

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