甲狀腺乳頭狀癌病理特征與 BRAF V600E 基因突變的相關(guān)性分析

王旭紅 趙宏彩

摘要：目的 分析探討甲狀腺乳頭狀癌的病理特征和BRAF V600E 基因突變之間的相關(guān)性。方法 將在本院接受手術(shù)治療的甲狀腺腫瘤患者作為研究對象，共130例，其中有40例患者為甲狀腺乳頭狀癌，作為研究組，其余90例患者均為甲狀腺良性腫瘤，為對照組。對患者的外周血分子標志物 BRAF V600E 基因突變情況進行檢測，比較兩組檢測結(jié)果。結(jié)果 對比兩組的BRAF V600E 基因突變發(fā)生率，研究組為57.5%，顯著高于對照組的5.56%，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。實施多因素logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)甲狀腺乳頭狀癌的臨床分期情況、分化程度情況、包膜浸潤情況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況等病理特征均與BRAF V600E 基因突變存在相關(guān)性。結(jié)論 BRAF V600E 基因突變在甲狀腺乳頭狀癌患者中十分普遍，其與患者的病理特征存在明顯相關(guān)性，在診斷患者病情方面具有重要的參考價值。

關(guān)鍵詞：甲狀腺乳頭狀癌;病理特征;BRAF V600E 基因突變;相關(guān)性

【中圖分類號】R322.5+1 ?【文獻標識碼】A ?【文章編號】1673-9026（2021）12--01

甲狀腺癌為常見的惡性腫瘤類型，其中甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生率最高。為了讓甲狀腺乳頭狀癌患者能夠得到及早診斷和治療，改善預(yù)后，預(yù)防復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移等不良情況的發(fā)生，諸多專家學(xué)者對有效的診斷措施進行了研究[1]。本研究主要以本院收治的甲狀腺腫瘤患者為例，對BRAF V600E 基因突變與甲狀腺乳頭狀癌病理特征之間的相關(guān)性進行了分析。

1資料與方法

1.1一般資料

本研究共納入患者130例，均于2020年1月至2021年1月在本院接受甲狀腺外科手術(shù)治療。根據(jù)患者甲狀腺腫瘤的性質(zhì)不同進行分組：（1）研究組（甲狀腺乳頭狀癌）：共有患者40例，男性11例，女性29例，年齡30-76歲，均值為（53.10±5.63）歲;臨床分期：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者分別有25例、11例、4例;分化程度：低、中、高分別有14例、12例、14例;其中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和包膜浸潤情況的患者分別有10例、14例。（2）對照組（甲狀腺良性腫瘤）：共有患者90例，男性29例，女性61例，年齡27-78歲，均值為（54.53±5.97）歲。

1.2方法

1.2.1分子標志物檢測方法

所有患者均抽取1-2ml外周空腹靜脈血，進行全血組織分離，用QIAGEN 血液基因組 DNA抽提試劑盒將基因組DNA進行快速分離，PCR檢測使用特異雙擴增技術(shù)，5-ATTTGGCCTAGCTCCTAA-3為BRAF V600E 正向引物，5- CGTCTTTACCCAGCAGTGT-3為反向引物。PCR檢測方法：在95℃環(huán)境下酶活化min，40 cycles，再在95℃處理15s，60℃環(huán)境中延伸處理1min。用ABI 7500 熒光定量 PCR儀和BRAF V600E 突變檢測試劑盒進行檢測。樣本信號Ct值以28為分界線，小于該值為陽性，否則為陰性。

1.2.2病理特征調(diào)查方法

由2名病理醫(yī)生共同進行患者影像學(xué)資料的觀察分析，二者意見一致即可明確病理診斷。

1.3觀察指標

對比兩組患者的BRAF V600E 基因突變發(fā)生情況，對研究組患者病理特征和BRAF V600E 基因突變相關(guān)性進行分析。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

用SPSS20.0軟件處理各項數(shù)據(jù)，用多因素logistic回歸分析相關(guān)性情況，P<0.05表示存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組BRAF V600E 基因突變發(fā)生情況對比

研究組發(fā)生率為57.5%（23/40），對照組為5.56%（5/90），兩組比較，P<0.05。

2.2病理特征與BRAF V600E 基因突變相關(guān)性分析

甲狀腺乳頭狀癌患者的臨床分期（Ⅱ/Ⅲ）、分化程度（低）、包膜浸潤、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移在BRAF V600E 基因突變中起到重要作用，存在明顯相關(guān)性（P<0.05）。

3討論

甲狀腺乳頭狀癌是惡性腫瘤的一種，雖然惡性程度比較低，但若不能及時進行診斷和治療，也有發(fā)生惡化、轉(zhuǎn)移的風(fēng)險，影響患者健康安全[2]。近年來對甲狀腺乳頭狀癌的臨床診斷進行了諸多研究，發(fā)現(xiàn)很多患者中存在BRAF V600E基因突變情況。本研究結(jié)果表明，甲狀腺乳頭狀癌患者的BRAF V600E基因突變發(fā)生率顯著高于甲狀腺良性腫瘤患者，其病理特征與基因突變發(fā)生風(fēng)險存在密切相關(guān)性。該研究提示，進行BRAF V600E基因突變情況檢測，對于甲狀腺乳頭狀癌的臨床診斷具有重要的參考價值。但是這一分子標志物單獨用于此類疾病診斷的效果并不滿意，還需要同時結(jié)合其他診斷措施，以提升確診率。

參考文獻：

[1]樊菁，呂勇剛，趙戈，等.甲狀腺乳頭狀癌BRAF V600E、NRAS、TERT基因的突變特征及其與臨床病理特征的相關(guān)性[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2021，29（05）：769-773.

[2]張哲，佟凌霞，李朝軍，等.甲狀腺乳頭狀癌病理特征與BRAF V600E基因突變的相關(guān)性[J].實用癌癥雜志，2020，35（08）：1246-1248+1265.