抗結核藥物臨床不容忽視的幾點不良反應

楊梅

抗結核藥物常見的藥物不良反應包括肝損害、皮疹以及胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂，其中以抗結核治療藥物相關性肝損害最為嚴重。尤其是本身有慢性肝病等危險因素的高?；颊撸净冀Y核病后治療更為困難。預防和降低常規(guī)抗結核治療的不良反應，以及對慢性肝病患者施行合適的抗結核方案，是治療成功的關鍵。

常見抗結核藥物所引起的不良反應

異煙肼? 在所有抗結核藥物中具有較高的安全性，相對于其他藥物而言毒副作用較少，在常規(guī)劑量下很少發(fā)生不良反應。但大劑量使用容易誘發(fā)幾類常見不良反應。⑴末梢神經(jīng)炎：異煙肼可增加維生素B6的尿液排泄，使維生素B6缺乏，并降低其利用率，出現(xiàn)周圍感覺神經(jīng)病變，使肢體末端感覺異常、肢端無力。⑵中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀：中樞神經(jīng)缺乏維生素B6，使γ-氨基丁酸減少，引起嗜睡、興奮、失眠、昏迷、驚厥、誘發(fā)癲癇發(fā)作等，有精神病史、癲癇病史者慎用。⑶肝損害：多引起一過性 ALT升高，偶發(fā)黃疸，嗜酒者、老年人、孕婦、同服利福平者、乙型肝炎及乙肝病毒攜帶者較易發(fā)生。⑷內(nèi)分泌失調(diào)：男性乳房增大、陽痿，女性泌乳、月經(jīng)失調(diào)等。⑸ 變態(tài)反應：皮疹、藥物熱等。

利福平? ⑴過敏反應：可有寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、關節(jié)疼痛的流感樣反應，出現(xiàn)支氣管哮喘樣發(fā)作，腹部絞痛、皮疹以及白細胞減少、血小板減少、全血減少（利福平間歇給藥過敏反應發(fā)生率可達13.5%。在間歇使用時血液中易產(chǎn)生利福平依賴的循環(huán)抗體，引發(fā)變態(tài)反應，故利福平因某種原因停服后，需要謹慎加用）。⑵胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲不振等。⑶肝損害：大多為無癥狀的血清氨基轉(zhuǎn)移酶一過性升高，少數(shù)患者可出現(xiàn)血清氨基轉(zhuǎn)移酶重度升高、肝腫大和黃疸。⑷致畸：孕婦特別是孕早期（3月內(nèi)）禁用，懷孕6個月后可根據(jù)情況酌情考慮使用。⑸血液系統(tǒng)反應：白細胞減少、粒細胞缺乏、血小板減少、嗜酸性粒細胞增多等，1%的病人會干擾凝血機制，導致出血。⑹類赫氏反應：多發(fā)生在抗結核治療的1～3個月，好發(fā)于青少年、初治、結核桿菌陽性以及浸潤型肺結核和血行播散型肺結核病例，表現(xiàn)為病灶暫時增多、胸膜炎、肺門和/或縱隔淋巴結腫大、頸淋巴結腫大或軟化、心包炎、腹膜炎及高熱等。

吡嗪酰胺? ⑴關節(jié)痛伴高尿酸血癥：由于代謝產(chǎn)物吡嗪酸抑制腎小管對酸的清除作用，導致血清尿酸濃度增加，沉積在關節(jié)，誘發(fā)痛風發(fā)作。⑵肝毒性及胃腸道反應：與劑量有一定相關性，目前劑量25毫克/千克體重，副作用減少。⑶過敏反應。

乙胺丁醇? ⑴視神經(jīng)損害：引起視力下降、視野縮小、辨色力減弱等。糖尿病人、嗜酒、腎功能不全慎用，14周歲以下兒童禁用。⑵其他：偶見末梢神經(jīng)炎及過敏反應、粒細胞減少、低鉀低鈣血癥、精神障礙，誘發(fā)癲癇發(fā)作。

鏈霉素 ⑴第八對顱神經(jīng)損害：主要引起耳鳴、聽力減退及前庭功能障礙。⑵腎臟損害：腎功能受損者、聽力受損者、老年人、孕婦及嬰幼兒禁用。

如何判斷引起不良反應的藥物

1.直接判斷法。發(fā)生不良反應后停用全部藥物。當反應消失后，由一種藥物開始應用，數(shù)日后無反應發(fā)生，再試另一種藥物。如此反復進行，可鑒別出產(chǎn)生不良反應的藥品。

2.間接判斷法。即停用引起不良反應的可疑藥物，如停藥后不良反應消失，即可證實該藥就是產(chǎn)生不良反應的藥品。

無論是直接還是間接判斷法，均屬誘發(fā)試驗。誘發(fā)試驗的用藥劑量從1/5左右開始，無反應時加至1/3～1/2全用，較為穩(wěn)妥。誘發(fā)試驗雖能較可靠地確定致敏性藥物種類，但具有一定危險，甚至可造成死亡，故應嚴密慎重地在有應急條件下進行。

除誘發(fā)試驗外，還有皮內(nèi)劃痕試驗及皮內(nèi)注射試驗、斑貼試驗等。