保心合劑對缺血性心肌病心衰患者炎癥指標及心肌纖維化指標的影響*

柏業(yè)軍，張麗麗，陸建輝，仇敏瑜，孫蓉蓉，盧磊，徐娟，張培影

1 上海市第一人民醫(yī)院海門分院 江蘇海門 226100

2 南京中醫(yī)藥大學附屬徐州市中心醫(yī)院 江蘇徐州 221009

3 南京中醫(yī)藥大學附屬徐州醫(yī)院 江蘇徐州 221003

4 南京中醫(yī)藥大學附屬如皋中醫(yī)院 江蘇如皋 226500

隨著冠心病發(fā)病率的逐年升高，缺血性心肌病的診斷和治療預后越來越被臨床醫(yī)師重視。缺血性心肌病是由于長期的冠狀動脈狹窄等原因造成心肌缺血缺氧，終致心肌重構(gòu)、心肌纖維化的一種綜合征。雖經(jīng)積極的處理病變血管，但仍有部分患者進展為心衰，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。心衰是心血管病的最終歸宿，也是臨床危重癥之一[1]。西醫(yī)對此病的治療主要集中抗血小板聚集、穩(wěn)斑調(diào)脂等方面，長期服用，會給患者帶來明顯的肝腎損害，導致患者依從性差，給臨床治療帶來困難[2]。由于其副作用給患者帶來巨大傷害[3-5]。因此，尋找新的治療方法，成為心衰治療的當務之急[6]。中醫(yī)藥因其毒副作用小，療效顯著，越來越被臨床醫(yī)師重視。本研究在常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用保心合劑治療缺血性心肌病心衰，在改善患者炎癥指標及降低心肌纖維化方面取得了較好的療效，現(xiàn)介紹如下。

資料與方法

1 入組標準

1.1 診斷標準 經(jīng)冠脈造影檢查確診有心肌缺血病史；心臟彩超提示心臟擴大，EF值<50%；心力衰竭診斷參照《中國心力衰竭診斷和治療指南2018》[7]；心功能分級參照美國紐約心臟病學會（NYHA）制定的心功能分級標準。

1.2 中醫(yī)辨證分型標準 氣滯血瘀型[8]：神疲乏力，氣短，動則益甚，顏面微浮，大便稀溏或便秘不暢，小便清，舌質(zhì)黯、苔白。

1.3 排除標準 ①合并嚴重的其他系統(tǒng)等原發(fā)性疾病者；②嚴重的瓣膜病變、肥厚型心肌病、擴張型心肌病等其他原因引起的心衰；③各種惡性腫瘤、精神異常者、哺乳、妊娠期以及計劃妊娠女性。

2 一般資料

選擇2019年12月—2020年12月在江蘇省海門區(qū)中醫(yī)院及如皋市中醫(yī)院心內(nèi)科住院的100例缺血性心肌病心衰患者，心功能Ⅱ-Ⅲ級；隨機分為對照組和治療組，每組50例，基本資料比較，2組患者差異不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。

表1 2組臨床資料比較

3 治療方法

2組患者均積極的治療原發(fā)病及基礎(chǔ)疾病，均采用常規(guī)西醫(yī)治療：利尿劑、抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)斑、醛固酮受體拮抗劑、ARNI、β-受體阻滯劑等，采取規(guī)范化診治治療心衰。對照組僅西藥治療，治療組在西藥治療基礎(chǔ)上加用保心合劑（黃芪40g，黨參20g，鱉甲先煎15g，丹參 15g，連翹 15g，桂枝 6g，茯苓 15g，麥冬15g，五味子打碎6g等組成，200mL/袋，由海門市中醫(yī)院中藥房提供），1劑/d，分2次服用，總療程12d。

4 觀察指標

觀察治療前后2組患者中醫(yī)癥候積分、炎癥及心肌纖維化指標。

檢測方法：2組患者分別于治療前后空腹抽取外周靜脈血20mL。取4ml全血離心，提取血漿，放于96孔板中，置于-80℃冰箱中備用。待標本收集齊后，應用ELISA法測定2組血漿IL-1β、TNF-α、IL-6、CRP、sST2和Gal-3水平，嚴格參照說明書進行操作。

5 統(tǒng)計學方法

采用SPASS20.0軟件進行統(tǒng)計分析，計量資料采用均數(shù)±標準差（）表示，計數(shù)資料用率（%）表示，計量資料采用獨立樣本的t檢驗，計數(shù)資料的比較采用卡方檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

結(jié) 果

1 2組患者治療前后炎癥指標比較

2組治療后的IL-1β、TNF-α、IL-6和CRP指標均降低（P<0.05）；與對照組同期相比，治療組治療后的IL-1β、TNF-α、IL-6和CRP指標均降低（P<0.05），見表 2。

表2 2組患者炎癥指標比較（）

表2 2組患者炎癥指標比較（）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期相比，ΔP<0.05。

組別 例數(shù) 時間 IL-1β/pg·mL-1 TNF-α/pg·mL-1 IL-6/pg·mL-1 CRP/mg·L-1對照組 50 治療前 23.41±3.75 30.23±4.18 10.22±2.37 6.37±3.75治療后 17.37±2.14* 25.16±3.99* 7.35±2.15* 4.46±2.12*治療組 50 治療前 24.32±4.06 31.34±4.17 9.82±2.45 6.18±3.77治療后 12.59±3.95*Δ 18.38±2.94*Δ 5.37±2.46*Δ 3.12±1.37*Δ

2 2組患者治療前后心肌纖維化指標比較

2組治療后的sST2和Gal-3均降低（P<0.05）；與對照組同期相比，治療組治療后的sST2和Gal-3均降低（P<0.05），見表 3。

表3 2組患者治療前后心肌纖維化指標比較（）

表3 2組患者治療前后心肌纖維化指標比較（）

注：與本組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期相比，ΔP<0.05。

組別 例數(shù) 時間 sST2/ng·mL-1 Gal-3/ng·mL-1對照組 50 治療前 70.41±5.75 10.23±4.18治療后 53.37±4.14* 7.16±3.99*治療組 50 治療前 69.32±5.66 11.34±4.17治療后 40.59±3.95*Δ 5.38±2.94*Δ

3 2組患者中醫(yī)癥候積分比較

2組治療后的中醫(yī)癥候積分均降低（P<0.05），與對照組同期相比，治療組治療后的中醫(yī)癥候積分明顯降低（P<0.05），見表 4。

表4 2組患者中醫(yī)癥候積分比較（）

表4 2組患者中醫(yī)癥候積分比較（）

組別 例數(shù) 時間 氣急 胸悶 納差對照組 50 治療前 4.3±1.6 4.4±1.7 4.2±1.5治療后 2.9±1.5* 2.8±1.4* 2.7±1.6*治療組 50 治療前 4.2±1.6 4.5±1.5 4.4±1.5治療后 1.7±1.2*Δ 1.4±1.4*Δ 1.5±1.4*Δ

討 論

研究證實，缺血性心肌病的發(fā)生與再灌注后心肌微循環(huán)障礙、炎癥因子激活、心肌細胞凋亡等病理生理密切相關(guān)[9]。缺血性心肌病心衰主要機制與炎癥及心肌纖維化有關(guān)。炎癥貫穿于缺血性心肌病心衰的整個發(fā)生發(fā)展過程，積極的控制炎癥級聯(lián)反應，能明顯改善心衰患者預后[10]。心肌纖維化是以心肌成纖維細胞增生和膠原纖維過量沉積為主要特征，心肌纖維化是造成左室收縮和舒張功能障礙病理生理基礎(chǔ)。纖維化和瘢痕形成是心肌重構(gòu)的關(guān)鍵過程[11]。

ST2是白細胞介素-1受體家族的成員，以兩種形式存在，即跨膜受體（ST2L）和可溶性誘餌受體（ST2），其中ST2L的配體為白細胞介素-33，參與減少機械應變組織中的纖維化和肥大。在體外和體內(nèi)模型中，ST2L轉(zhuǎn)導白細胞介素-33的作用，而過量的可溶性ST2則導致心臟纖維化和心室功能障礙[12]。Gal-3是Galectin家族中的一員，具有較強的親和力，可在多種細胞中表達，廣泛分布于人體的器官和組織中，比如肺、肝、腎等。研究發(fā)現(xiàn)，Gal-3通過多種途徑采用肺纖維化、肝纖維化及腎纖維化的發(fā)生與發(fā)展[13]。Gal-3作為心衰的標志物，亦參與心肌纖維化的發(fā)生與發(fā)展過程。心衰發(fā)生時，炎癥細胞巨噬細胞被激活，在心肌中釋放Gal-3，通過旁分泌作用，刺激肌成纖維細胞增殖和前膠原沉積，成纖維細胞和細胞外基質(zhì)中膠原纖維的沉積最終導致心臟纖維化[14]。

缺血性心肌病心衰，當屬中醫(yī)“喘證”范疇，中醫(yī)藥治療心衰具有明顯的優(yōu)勢，中醫(yī)講究整體辨證施治，注重調(diào)理全身臟器，且副作用少[15]。保心合劑以黃芪、黨參、鱉甲、丹參、連翹、桂枝、茯苓、麥冬、五味子等組成。君以芪、參二藥，補心氣、健心脾，以達健脾益氣、利水消腫之功，“氣為血之帥，血為氣之母”[16]，氣行則血暢，二藥共用以達補氣活血之功。臣以麥冬、鱉甲、五味子、丹參、當歸四藥。既助君藥扶正，亦可起到軟堅散結(jié)、活血祛瘀之功；佐以連翹、桂枝、茯苓，助陽化氣、清解心臟之毒，引諸藥入心經(jīng)。諸藥合用，共湊活血化瘀解毒之功[17]?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，黃芪中含有的黃芪多糖具有抗氧化、能降低心肌大鼠血清MDA含量，減輕心肌炎癥反應。另外研究發(fā)現(xiàn)黃芪可減輕放射引起的炎性反應，通過下調(diào)纖維化分子的高表達，抑制膠原纖維的沉積，有效改善心肌纖維化的病理進程[18]。當歸中含有多種揮發(fā)油、有機酸、黃酮等化學成分，可通過抗氧化、緩解心肌細胞鈣超載，對心肌細胞起到抗纖維化作用[19]。鱉甲能通過多途徑、多靶點抑制或逆轉(zhuǎn)心肌纖維化。研究發(fā)現(xiàn)，鱉甲通過抑制RAS系統(tǒng)激活，抑制CFS細胞分裂，增強，MMP-1的細胞活性，減少基質(zhì)膠原蛋白沉積，達到延緩心肌纖維化進展[20]。

本研究發(fā)現(xiàn)，2組組治療后的IL-1β、TNF-α、IL-6、CRP、sST2和Gal-3水平均有不同程度的下降，且保心合劑治療組下降的明顯，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。在中醫(yī)癥狀積分上，2組組治療后的中醫(yī)癥候積分均降低（P<0.05）；與對照組同期相比，治療組治療后的中醫(yī)癥候積分明顯低于同期對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。提示常規(guī)西藥治療的基礎(chǔ)上加用保心合劑能改善缺血性心肌病心衰患者的中醫(yī)癥候積分，能降低其炎癥因子IL-1β、TNF-α、IL-6和CRP水平，降低纖維化因子sST2和Gal-3水平，可能延緩心衰的心肌纖維化進程，對心衰的預后起到保護作用。