醒腦靜聯(lián)合化痰通絡(luò)湯治療急性缺血性腦卒中臨床療效

王正 ，賈開紅，周曉卿

1 河南省職工醫(yī)院 河南鄭州 450000

2 鄭州市中醫(yī)院 河南鄭州 450002

3 北京中醫(yī)藥大學(xué)深圳醫(yī)院 廣東深圳 518100

缺血性腦卒中又稱腦梗死（Cerebral infarction，CI），是指因腦部血液循環(huán)系統(tǒng)障礙，缺血、缺氧所導(dǎo)致的局限性的腦組織缺血性壞死或軟化[1]。急性缺血性腦卒中（acute ischemic stroke，ACI）是腦血管疾病中最常見的卒中類型，約占全部腦卒中的60%～80%，是致殘的主要原因[2]。目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)在探討CI的病因、發(fā)病機(jī)制、預(yù)防等方面取得一定進(jìn)展，對ACI的早期的治療方法方面也有很大突破。但因為溶栓時間、溶栓適應(yīng)癥、禁忌癥以及溶栓增加出血的風(fēng)險等多方面的限制都制約了患者的治療。因此，目前急性期治療仍然以內(nèi)科常規(guī)藥物為主，在降低死亡率和致殘率上并沒有重大突破。本研究在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，采用醒腦靜注射液聯(lián)合化痰通絡(luò)湯治療急性缺血性腦卒中，通過臨床療效觀察，證實其有效性、安全性，為臨床使用提供依據(jù)。

資料與方法

1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[2]中診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照1995年國家中醫(yī)藥管理局腦病協(xié)作組《中風(fēng)病診斷與療效評分標(biāo)準(zhǔn)》。其中，（風(fēng)痰瘀阻型）證型診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年版《中藥新藥治療中風(fēng)病的臨床研究指導(dǎo)原則》，主癥：半身不遂，口舌歪斜，言語謇澀或不語，感覺減退或消失。次癥：頭暈?zāi)垦＃刀喽?。舌脈：舌質(zhì)暗淡，舌苔薄白或白膩，脈弦滑。

2 入組標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合西醫(yī)及中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②發(fā)病在7d以內(nèi)；③年齡在80歲以下；④患者本人或法定代理人知情同意并在知情同意書上簽字。

2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①經(jīng)查證實為血液病、腦腫瘤等引起的卒中者；②合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎等系統(tǒng)疾病或其他干擾神經(jīng)功能評價的疾?。虎弁粫r期參與其它臨床試驗者； ④既往有腦卒中病史且遺留嚴(yán)重后遺癥影響療效評價者；⑤妊娠或哺乳期婦女。

3 一般資料

選取2015年12月—2017年12月鄭州市中醫(yī)院腦病科住院的急性缺血性腦卒中患者，納入符合標(biāo)準(zhǔn)患者66例，剔除1例觀察期間不配合實驗方案接受治療的患者，采用隨機(jī)數(shù)字表法將受試對象編號，按照就診順序，分為治療組33例，對照組32例。治療組男17例，女16例；年齡（64.97±6.86）歲。對照組男17例，女15例；年齡（63.09±8.39）歲。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。

4 研究方案

4.1 對照組 予常規(guī)西醫(yī)治療，具體參照《2014中國急性缺血性卒中診治指南》。根據(jù)患者病情需要采取控制血壓、降糖、調(diào)脂、抗凝、降低纖維蛋白、抗血小扳聚集及神經(jīng)保護(hù)等一般及對癥治療。

4.2 治療組 在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液及化痰通絡(luò)湯。①醒腦靜注射液（無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z32020563）20ml，用0.9%氯化鈉注射液250ml稀釋后靜脈滴注，入組當(dāng)日開始應(yīng)用，1次/12h，療程10d。②化痰通絡(luò)湯：法半夏 10g，天麻 10g，生白術(shù) 10g，紫丹參 30g，三七3g，香附15g，酒大黃5g。選用中藥配方顆粒，沖服，日1付，分3次。入組當(dāng)天即開始應(yīng)用此中藥配方顆粒，療程為14d。

5 觀察項目及指標(biāo)

觀察治療組及對照組治療前、治療后第7天、第14天中醫(yī)證候積分、NIHSS 量表積分、mRS評分、改良Barthel指數(shù)，共3次。根據(jù)2組治療前、治療后NIHSS積分的變化評價臨床療效。觀察患者伴發(fā)疾病及合并用藥，生命體征，血常規(guī)+CRP、肝腎功、心肌酶、凝血功能、心電圖，治療中出現(xiàn)的并發(fā)癥、病情惡化等情況。

6 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0分析數(shù)據(jù)。定量資料符合正態(tài)分布采用（）表示，并用t檢驗或方差分析進(jìn)行分析；不符合正態(tài)分布采用M±Q表示，用Wilcoxon秩和檢驗進(jìn)行分析。定性資料采用頻數(shù)百分比（%）表示，一般采用χ2檢驗分析，若為等級資料的對比則使用秩和檢驗；校驗水準(zhǔn)為α=0.05，P<0.05或P<0.01時認(rèn)為有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

1 不同時間點NIHSS評分比較

2組患者治療前NIHSS評分比較經(jīng)獨立樣本t檢驗，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；治療后，在不同的治療階段組內(nèi)兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.001）；治療第7天組間比較經(jīng)獨立樣本t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療第14天組間比較經(jīng)秩和檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 不同時間點NIHSS評分比較

2 不同時間點中醫(yī)癥候評分比較

2組患者治療前中醫(yī)癥候評分比較經(jīng)獨立樣本t檢驗，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；治療后，在不同的治療階段組內(nèi)兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.001）；治療第7天組間比較經(jīng)獨立樣本t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；治療第14天組間比較經(jīng)秩和檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 不同時間點中醫(yī)癥候評分比較

3 不同時間點mRS積分比較

2組患者治療前積分比較經(jīng)秩和檢驗，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；治療后，在不同的治療階段組內(nèi)兩兩比較均有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.001）；治療第7天組間比較經(jīng)秩和檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療第14天組間比較經(jīng)秩和檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表 3。

表3 不同時間點mRS積分比較

4 不同時間點改良Barthel指數(shù)比較

2組患者治療前經(jīng)獨立樣本t檢驗，無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05）；治療后，治療組在不同的治療階段組內(nèi)兩兩比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.001），對照組在不同的治療階段組內(nèi)兩兩比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05）；治療第7天組間比較經(jīng)獨立樣本t檢驗，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療第14天組間比較經(jīng)獨立樣本t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 不同時間點改良Barthel指數(shù)比較

5 臨床療效評價

在治療第14天，2組進(jìn)行NIHSS評分改善比較，以評價神經(jīng)功能缺損情況，治療組有效率優(yōu)于對照組（Z=-2.028，P=0.043），差異有統(tǒng)計學(xué)意義。見表5。

表5 NIHSS積分減分率臨床療效比較

6 安全性指標(biāo)及不良事件

在本次課題研究過程中，2組患者的血常規(guī)+CRP、肝腎功、心肌酶、心電圖等安全性指標(biāo)與治療前比較均未出現(xiàn)明顯異常，無嚴(yán)重的不良反應(yīng)，未見明顯不良事件的發(fā)生。

討 論

缺血性腦卒中是指腦組織主要供血動脈血流突然或持久減少所導(dǎo)致的局部缺血性壞死或軟化[3]。近年來對腦梗死發(fā)生的病因、病機(jī)及病理改變等了解的不斷深入，急性腦梗死的參考指南也在不斷改進(jìn)與完善。目前為止，治療ACI的方法雖然在逐漸增多，然而藥物治療依舊為目前最主要、應(yīng)用最廣泛的治療方式[4-5]。一旦發(fā)生急性缺血性腦卒中，首先根據(jù)患者的基本情況（如性別、年齡、生活方式、既往病史等）制定適合的治療方案。ACI患者的對癥處理在臨床上主要包括對血壓血糖的調(diào)控、呼吸支持、必要時吸氧等及各種并發(fā)癥（如腦水腫、深靜脈血栓形成、水電解質(zhì)平衡紊亂）的防治與處理[6]。近些年來，隨著醫(yī)療技術(shù)的飛快發(fā)展，早期進(jìn)行血管內(nèi)干預(yù)治療極大地提高了顱內(nèi)大血管的再通率，明顯改善了ACI患者的預(yù)后[7-8]。但因為溶栓時間、溶栓適應(yīng)癥、禁忌癥以及溶栓增加出血的風(fēng)險等多方面的限制都制約了患者的治療[9]。本病急性期治療，目前仍以內(nèi)科常規(guī)藥物為主，在降低死亡率及致殘率上尚無重大突破。而中醫(yī)中藥在中風(fēng)治療上擁有幾千年的發(fā)展歷程，并有其獨到之處，且既往臨床實踐經(jīng)驗、現(xiàn)代科學(xué)研究均證明中醫(yī)中藥在降低中風(fēng)病患者的致殘率、改善患者癥狀、提高生活質(zhì)量等方面起到了不可替代的作用[10，11]。

祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，中風(fēng)的病因、病機(jī)繁多，但總結(jié)歸納起來不外風(fēng)、火、痰、氣、瘀，疾病的根本在于肝腎陰虛，而以痰瘀二者尤為重要。朱丹溪在其《丹溪心法》指出“濕土生痰，痰生熱，熱生風(fēng)也”“中風(fēng)大率主血虛有痰，治痰為先，次養(yǎng)血活血”；另外《張氏醫(yī)通》記載，“凡癱瘓、瘛疭、半身不遂等證，皆伏痰留滯而然”。現(xiàn)代醫(yī)家王永炎教授指出，風(fēng)火痰瘀及陰虛陽亢、肝風(fēng)內(nèi)動為中風(fēng)病的主要發(fā)病機(jī)理[12]。根據(jù)古今醫(yī)家的實踐工作，發(fā)現(xiàn)痰濁和瘀血為中風(fēng)病的主要病因，且二者常相兼為患，導(dǎo)致中風(fēng)難以痊愈。故熄風(fēng)化痰、活血化瘀通絡(luò)之法成為急性期治療缺血性中風(fēng)的常用方法[13，14]。

本研究中所選化痰通絡(luò)湯是在半夏白術(shù)天麻湯的基礎(chǔ)上形成的，具有化痰除濕，活血通絡(luò)的功效。此方中法半夏性較溫和，燥濕之力較強，且能調(diào)和脾胃；生白術(shù)，歸脾、胃經(jīng)，性干溫，通過健脾益氣、燥濕利水使痰濁得化；天麻主入肝經(jīng)，善于平肝息風(fēng)、祛風(fēng)通絡(luò)，為治療中風(fēng)病之常用中藥；紫丹參廣泛用于各種瘀血病癥，因其性味苦寒、入心經(jīng)，故能涼血、除煩安神以安神定志；三七除能活血之外，尚有止血、補虛強壯的功效；香附為理氣藥，有疏肝解郁之效，善治中風(fēng)后情緒低落、焦躁等癥，還能入脾經(jīng)，助脾理氣燥濕化痰；酒大黃的瀉下之力較弱，偏于活血，臨床上主要用于瘀血之癥。諸藥合用，標(biāo)本兼治，使痰濁得化，瘀血得散，脈絡(luò)得通，則中風(fēng)之諸癥得減。醒腦靜注射液是由中藥安宮牛黃丸（麝香、冰片、梔子、郁金）提煉而制的一種中藥制劑[15]。相關(guān)研究證明，它能直接透過血腦屏障對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生作用，達(dá)到降低腦血管通透性、減輕腦水腫、改善腦缺氧的目的[16]。此次研究針對風(fēng)痰瘀阻型急性缺血性腦卒中患者進(jìn)行臨床觀察，結(jié)果顯示，腦靜注射液聯(lián)合化痰通絡(luò)湯治療組總有效率93.58%，療效優(yōu)于單純西醫(yī)常規(guī)治療組，并且在改善患者神經(jīng)功能缺損、日常生活能力、生活質(zhì)量等方面具有明顯優(yōu)勢，提示中藥聯(lián)合常規(guī)西藥治療在急性缺血性腦卒中療效突出。

綜上，通過本次研究，證實醒腦靜注射液聯(lián)合化痰通絡(luò)湯治療風(fēng)痰瘀阻型急性缺血性腦卒中安全有效，能夠明顯改善患者的神經(jīng)功能缺損程度，提高患者的日常生活活動能力及生活質(zhì)量，具有良好的臨床療效，值得推廣應(yīng)用。