桂芎通絡(luò)丸制備工藝及質(zhì)量控制

杜金澤

淄博職業(yè)學(xué)院 山東淄博 255300

1 制劑來源

桂芎通絡(luò)丸是醫(yī)院中藥自制制劑，根據(jù)名老中醫(yī)多年臨床經(jīng)驗(yàn)擬定處方，制劑室采用傳統(tǒng)工藝制備。該處方是由黃芪、茯苓、地龍、紅花、山楂、川芎、葛根、桂枝、雞血藤、牛膝等17味道地中藥材組成。該藥主要具有益氣活血，豁痰通絡(luò)，開竅定癇等功效。用于治療腦血栓、腦出血、腦梗塞以及后遺癥。療效確切。桂芎通絡(luò)丸選取優(yōu)質(zhì)藥材，采用傳統(tǒng)工藝制備，經(jīng)過嚴(yán)格質(zhì)量控制。采用顯微鑒別對(duì)處方中的黃芪、茯苓、紅花等藥味進(jìn)行定性鑒別，使用薄層色譜鑒別對(duì)川芎、山楂、地龍進(jìn)行了定性檢測(cè)，運(yùn)用高效液相色譜法對(duì)葛根素進(jìn)行了含量檢測(cè)，保障處方的優(yōu)質(zhì)高效[1]。處方藥物選取優(yōu)質(zhì)道地藥材，原藥材把關(guān)，源頭嚴(yán)防，確保自制制劑優(yōu)質(zhì)高效。

2 制備工藝

依照處方配備中藥飲片，驗(yàn)收無誤后。做粉碎前處理。除雞血藤、葛根外，桂芎通絡(luò)丸中其余藥味粉碎后過六號(hào)篩，混勻備用。葛根、雞血藤加水煎煮兩次，每次時(shí)長約2小時(shí)，合并濃縮至合適量，取上層清液，用作泛丸的粘合劑[2]。使用中藥傳統(tǒng)泛制法制備水丸，在泛丸鍋中粉末直接起模，反復(fù)加粘合劑潤濕，逐步撒粉，滾圓，最后篩選。成型后清水蓋面，迅速取出，80℃以下干燥。用選丸機(jī)篩選大小均勻、圓整的丸粒，控制丸重26粒/g，按60g/瓶，裝瓶包裝。

3 質(zhì)量控制

藥檢室對(duì)桂芎通絡(luò)丸進(jìn)行了質(zhì)量控制，對(duì)組方中的黃芪、茯苓、紅花進(jìn)行顯微鑒別；對(duì)處方中的川芎、山楂、地龍進(jìn)行了薄層色譜法鑒別；對(duì)處方中葛根進(jìn)行了高效液相法含量測(cè)定。并依照制劑標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)其水分、重量的差異、裝量的差異、溶散時(shí)限及微生物限度進(jìn)行了相關(guān)檢驗(yàn)。

3.1 黃芪、茯苓、紅花的顯微鑒別

取本制劑粉末，置于顯微鏡下觀察：纖維成束狀，表面有縱向裂紋，初生壁與次生壁常呈現(xiàn)分離，兩端常斷裂為須狀（黃芪）。不規(guī)則顆粒狀團(tuán)塊與分枝狀團(tuán)塊無色，遇水合氯醛液則漸溶化（茯苓）。長管狀分泌細(xì)胞常位于導(dǎo)管旁，含黃棕色至紅棕色分泌物（紅花）。

3.2 薄層色譜鑒別

（1）川芎薄層色譜鑒別。取本制劑5g，精密成定，研細(xì)，加入甲醇10ml，使用超聲設(shè)備處理5分鐘，過濾，取上清濾液作為供試品溶液。另取0.5g川芎對(duì)照藥材，用同法制成對(duì)照藥材溶液。分別吸取供試品溶液和對(duì)照藥材溶液各5μl，兩者均在同一硅膠G薄層板上點(diǎn)樣，使用環(huán)己烷－乙酸乙酯（9∶1）作為展開劑進(jìn)行展開，取出并晾干，然后置于365nm紫外光燈下檢視。觀察供試品色譜，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯示出相同顏色的熒光斑點(diǎn)（1-3供試品，4對(duì)照藥材）。

（2）山楂薄層色譜鑒別。依照上述方法制備供試品溶液。將甲醇加入熊果酸對(duì)照品，制成每1ml含1mg的對(duì)照品溶液。分別吸取供試品溶液和對(duì)照藥材溶液各5μl，兩者均在同一硅膠G薄層板上點(diǎn)樣，使用甲苯-乙酸乙酯-甲酸（20∶4∶0.5）作為展開劑進(jìn)行展開，取出并晾干，用10%硫酸乙醇溶液噴灑，在80℃的電烤爐中加熱，待斑點(diǎn)顯色清晰后，置于365nm紫外光燈下檢視。與供試品色譜進(jìn)行比較，對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯示出相同顏色的橙黃色熒光斑點(diǎn)（1-3供試品，4對(duì)照品）。

（3）地龍薄層色譜鑒別。依照上述方法制備供試品溶液。精密稱取地龍對(duì)照藥材1g，依照上述方法制備對(duì)照藥材溶液。分別吸取供試品溶液和對(duì)照藥材溶液各5μl，兩者均在同一硅膠G薄層板上點(diǎn)樣，以甲苯-丙酮（9∶1）作為展開劑進(jìn)行展開，取出并晾干，置于365nm紫外光燈下檢視。與供試品色譜進(jìn)行比較，對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯示出相同顏色的橙紅色熒光斑點(diǎn)。

3.3 葛根素高效液相法含量測(cè)定

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：使用十八烷基硅烷鍵合硅膠作為試驗(yàn)填充劑；甲醇-水（25∶75）作為流動(dòng)相；檢測(cè)所用的波長為250nm。制備對(duì)照品溶液精密稱取適量葛根素對(duì)照品，將其置于25ml棕色容量瓶中，加入30%乙醇搖勻，即制成每1ml含0.1mg的對(duì)照品溶液。制備供試品溶液：取本制劑研細(xì)，精密稱定2g置于圓底燒瓶中，加入30%乙醇50ml稀釋并搖勻，稱定重量后加熱回流30分鐘，待冷卻至室溫，稱定重量后，用30%乙醇將缺失的重量補(bǔ)足，搖勻后濾過，取上清濾液作為對(duì)照品溶液。測(cè)定分別精密吸取10μl對(duì)照品溶液與供試品溶液，將其注入高校液相色譜儀中進(jìn)行測(cè)定，每1g桂芎通絡(luò)丸含2.5mg葛根素。

4 常規(guī)檢測(cè)

4.1 水分限度檢測(cè)

使用烘干法，準(zhǔn)備干燥、恒重的扁形稱量瓶一個(gè)，將2-5g供試品，平鋪于稱量瓶中，注意試品厚度不超過5mm，精密稱定并記錄，打開稱量瓶瓶蓋在100-105℃的烘箱中干燥5小時(shí)，擰緊瓶蓋，移置于干燥器中放冷30分鐘，再次精密稱定并記錄，再于100-105℃的烘箱中干燥1小時(shí)，冷卻后稱重，直到連續(xù)兩次稱量的結(jié)果差異小于5mg為止。根據(jù)減少的重量，計(jì)算出供試品中的含水量不超過9.0%。

4.2 重量差異檢測(cè)

取桂芎通絡(luò)丸10粒水丸為1份，精密稱定，分別稱量10份，均不超過重量限度。

4.3 裝量差異檢測(cè)

取桂芎通絡(luò)丸3瓶，分別稱定內(nèi)容物，每瓶裝量均不少于標(biāo)示裝量的97%，平均裝量不少于該藥的標(biāo)示裝量。

4.4 溶散時(shí)限檢測(cè)

用智能崩解儀測(cè)定，溶散時(shí)限不超過60分鐘。

5 微生物限度檢測(cè)

依照《中國藥典》2020年版四部通則中所記錄的1105、1106非無菌產(chǎn)品微生物限度檢查，以及1107非無菌藥品微生物限度標(biāo)準(zhǔn)。桂芎通絡(luò)丸均符合上述規(guī)定。

6 結(jié)語

桂芎通絡(luò)丸制備工藝合理、科學(xué)，可行性良好，質(zhì)量可控，可用于臨床推廣。