口服液體生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險管理

于梅 孫麗瓊 王碩

青島黃海制藥有限責(zé)任公司 山東青島 266101

藥品在人們?nèi)粘Ｉa(chǎn)生活中占據(jù)了重要的地位，其屬于特殊產(chǎn)品，生產(chǎn)過程直接影響著患者生命安全，因此，必須要加大力度管理藥物生產(chǎn)制備。作為藥品生產(chǎn)的主要劑型之一，口服液體制劑的生產(chǎn)、制備要求更高，為了保證口服液體產(chǎn)品的質(zhì)量，需要對其生產(chǎn)質(zhì)量進(jìn)行有效的管理，科學(xué)評估控制質(zhì)量管理方法，確保藥品質(zhì)量，并避免患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，損害身心健康。

1 口服液體生產(chǎn)質(zhì)量管理概述

質(zhì)量風(fēng)險管理若是目標(biāo)不明確會導(dǎo)致管理失去實際作用，呈現(xiàn)形式化，評級不具有實際效用，但是目標(biāo)明確并不會提高質(zhì)量風(fēng)險管理作用，口服液體制劑生產(chǎn)過程中，質(zhì)量風(fēng)險管理主要是為了能夠讓患者在食用時能夠保證質(zhì)量、療效等。通過對口服液體的生產(chǎn)質(zhì)量管理，可以減少藥品在流通和使用過程中所遇到的風(fēng)險，不會損傷患者權(quán)益[1]。因此，生產(chǎn)過程中，工作人員需要明確藥品不同于一般產(chǎn)品，其直接影響著患者的身心健康，需要予以重視。

藥品安全風(fēng)險管理主要是管理藥品不良反應(yīng)，確保在藥品在使用的過程中患者不會由于產(chǎn)品本身質(zhì)量問題而出現(xiàn)不可預(yù)料的不良反應(yīng)。因此，必須要對藥品進(jìn)行安全風(fēng)險管理。在研發(fā)、制造、銷售食品藥品時，需要保證正確使應(yīng)用，尤其是藥品，保證藥品不會出現(xiàn)更大的不良反應(yīng)，進(jìn)而保證消費(fèi)者安全。食品藥品運(yùn)輸、存儲、分發(fā)以及使用都是流通環(huán)節(jié)，其是合格品出廠所需要經(jīng)歷的流程，也是包含在產(chǎn)品生命周期內(nèi)的[2]。因此，必須要加大力度管理藥品流通過程，全程跟蹤控制各個環(huán)節(jié)。

2 口服液體生產(chǎn)中存在的風(fēng)險

2.1 設(shè)備風(fēng)險

當(dāng)前藥品生產(chǎn)企業(yè)在國家新規(guī)定的要求下，根據(jù)要求嚴(yán)格建設(shè)了生產(chǎn)廠房、設(shè)備、環(huán)境等，但是有些企業(yè)的液體制劑生產(chǎn)廠房，尤其是有些企業(yè)仍然沿用老廠房設(shè)計，與新修訂的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)不符，并未建立結(jié)晶等級相適應(yīng)的生產(chǎn)環(huán)境，導(dǎo)致食品藥品生產(chǎn)存在一些衛(wèi)生問題，需要進(jìn)一步改造廠房和設(shè)備[3]。另外，有些液體生產(chǎn)車間所使用的設(shè)施比較落后，主要為國內(nèi)設(shè)備，并未完全實現(xiàn)自動化生產(chǎn)，且生產(chǎn)參數(shù)控制系統(tǒng)也不夠先進(jìn)，有些控制功能效果較差，無法保證生產(chǎn)工藝穩(wěn)定。同時，檢驗用的氣相液相色譜儀等檢查設(shè)備也不夠先進(jìn)，導(dǎo)致檢查結(jié)果出現(xiàn)準(zhǔn)確性以及重現(xiàn)性等問題。

2.2 物料風(fēng)險

口服液體制劑生產(chǎn)企業(yè)有時會同時生產(chǎn)多個品種的產(chǎn)品，有些大企業(yè)生產(chǎn)的品種甚至多達(dá)十幾種，此類企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品時需要使用大量、多種物料，且包裝形式也呈現(xiàn)多樣化，大量、多品種的生產(chǎn)物料導(dǎo)致物料管理難度增加。而隨著科技的發(fā)展，當(dāng)前生產(chǎn)企業(yè)在口服液體生產(chǎn)中逐漸開始應(yīng)用自動化立體倉庫、物料計算機(jī)倉儲管理系統(tǒng)等軟件，這些軟件的應(yīng)用在一定程度上提高了物料管理質(zhì)量，降低了物料風(fēng)險，但是大部分企業(yè)在計算機(jī)系統(tǒng)風(fēng)險評估上不夠完善，缺乏應(yīng)對措施。有些生產(chǎn)企業(yè)選擇的物料供應(yīng)商呈現(xiàn)單一性，備選供應(yīng)商少，若是原供應(yīng)商在短期內(nèi)無法供應(yīng)物料，則會出現(xiàn)物料供應(yīng)缺陷問題。此外，個別生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險意識和風(fēng)險管理缺乏，物料供應(yīng)商變更頻繁，導(dǎo)致生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量也存在風(fēng)險。

3 口服液體生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險管理措施

3.1 加強(qiáng)設(shè)備改造

近年來，隨著藥品生產(chǎn)新規(guī)范的實施，各大生產(chǎn)企業(yè)加大力度改造生產(chǎn)環(huán)境以及設(shè)備，為滿足新規(guī)范要求，藥品生產(chǎn)監(jiān)督機(jī)構(gòu)需要采取一系列措施促進(jìn)企業(yè)改造廠房、設(shè)備、材料等。另外，為了能夠減少設(shè)計階段對于產(chǎn)品質(zhì)量的影響，企業(yè)在改造升級時需要注意關(guān)注各種政策、規(guī)范的變化情況，并根據(jù)質(zhì)量風(fēng)險管理要求評估生產(chǎn)相關(guān)規(guī)范要求，全面控制廠房改造、設(shè)備升級、材料升級等環(huán)節(jié)，加強(qiáng)計量、校準(zhǔn)、確認(rèn)及驗證工作，特別是有共線產(chǎn)品的設(shè)備管路等清潔效果評估及驗證，或必要的專品專用模具及備件等的使用及養(yǎng)護(hù)，以確保滿足國家規(guī)范要求。在此過程中，藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理部門必須要發(fā)揮自己的監(jiān)管作用，并在實施過程中給企業(yè)以必要的指導(dǎo)。

3.2 完善風(fēng)險管理

生產(chǎn)企業(yè)對于口服液體的生產(chǎn)質(zhì)量承擔(dān)直接責(zé)任，但是藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)需要深入了解生產(chǎn)企業(yè)，并通過政策宣傳增強(qiáng)企業(yè)對于產(chǎn)品質(zhì)量的認(rèn)識，促使企業(yè)能夠注重藥品生產(chǎn)中潛在的質(zhì)量風(fēng)險，增強(qiáng)企業(yè)的質(zhì)量風(fēng)險評估控制水平。藥品生產(chǎn)過程中，需要采取一些必要的控制手段將產(chǎn)品的質(zhì)量風(fēng)險控制在一定范圍中，降低生產(chǎn)風(fēng)險事故發(fā)生率。風(fēng)險控制過程中，首先需要對比分析質(zhì)量評估結(jié)果以及控制標(biāo)準(zhǔn)，進(jìn)而把握二者差異，通過一些方法降低風(fēng)險發(fā)生率。其次，任何風(fēng)險都會導(dǎo)致企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益下降，因此必須要在明確風(fēng)險影響之后采取有效措施降低生產(chǎn)中的風(fēng)險損失量，增加企業(yè)經(jīng)濟(jì)效益。最后，質(zhì)量風(fēng)險中存在著不可預(yù)估性，對此，需要對口服液體生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行系統(tǒng)化管理，明確風(fēng)險源，制定風(fēng)險管控措施，做好原料稱量、配制、過濾、灌裝、滅菌消毒、包裝等全流程的控制工作，從根本上降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險發(fā)生率。除此之外，需要注意口服液體生產(chǎn)中人流、物流、制水、壓縮空氣、滅菌、制備、烘洗、生產(chǎn)、包裝等過程的具體參數(shù)控制，加強(qiáng)人員操作行為標(biāo)準(zhǔn)化管理，根據(jù)各流程的生產(chǎn)要求嚴(yán)格進(jìn)行生產(chǎn)操作，確保過程記錄真實、完整、準(zhǔn)確和可追溯性，從實施者層面控制好生產(chǎn)過程中的風(fēng)險，降低風(fēng)險發(fā)生率。

4 結(jié)語

對于藥品企業(yè)而言，其必須要重視生產(chǎn)各個環(huán)節(jié)，尤其是生產(chǎn)加工等設(shè)備控制水平，質(zhì)量以及物料管理、生產(chǎn)流程控制等客觀影響因素。而對于口服液體生產(chǎn)，也要根據(jù)期工藝特性，識別、分析并需要采取有效措施，以控制潛在的質(zhì)量風(fēng)險，保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠，并根據(jù)行業(yè)規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)管理，不斷提高風(fēng)險控制水平。