尤瑞克林聯(lián)合持續(xù)泵入普通肝素治療進(jìn)展性腦梗死的臨床觀察

吳孟海 魏麗萍 亓勤德

(山東省萊蕪市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 261400)

進(jìn)展性腦梗死是指腦梗死發(fā)病后神經(jīng)功能缺失癥狀較輕微，但呈漸進(jìn)性加重，在48h內(nèi)仍不斷進(jìn)展，直至出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損。它是多種原因、多種機(jī)制共同參與的復(fù)雜狀態(tài)，發(fā)病率23－46%，其致死率和致殘率均高［1－2］。進(jìn)展性腦梗死患者病情相對(duì)進(jìn)展緩慢，及時(shí)有效控制病情進(jìn)展，是減少患者神經(jīng)功能缺失，減少后遺癥、提高生活質(zhì)量的關(guān)鍵。尤瑞克林是從健康男性尿液中提取精制的糖蛋白，它能選擇性擴(kuò)張腦細(xì)小動(dòng)脈，改善缺血腦組織血供和氧供，同時(shí)還能促進(jìn)缺血區(qū)新生血管的生成。該藥在我國(guó)被批準(zhǔn)為治療腦梗死Ⅰ類新藥，我院自2010年應(yīng)用尤瑞克林聯(lián)合持續(xù)泵入普通肝素治療進(jìn)展性腦卒中，取得良好療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 對(duì)象 入選者為萊蕪市人民醫(yī)院2010.02～2011.08收治患者128例，所有患者均符合以下標(biāo)準(zhǔn)(1)第4屆全國(guó)腦血管疾病會(huì)議制定的缺血性腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］;(2)發(fā)病7d內(nèi)局灶性神經(jīng)功能缺損癥狀進(jìn)進(jìn)行性加重;(3)經(jīng)頭顱CT檢查排除腦出血;(4)大面積腦梗死和昏迷者除外;(5)肝素使用禁忌者除外;(6)心、肝、腎功能障礙者除外;(7)既往患腦梗死無明顯后遺癥者。將128例患者隨機(jī)分為2組，每組64人，治療組男34例，女30例，年齡(64.60 ±11.74)歲，對(duì)照組男33例，女31例，(67.20±9.24)歲。兩組患者的年齡、性別、給藥距發(fā)病時(shí)間、用藥前神經(jīng)功能缺損評(píng)分、Rink評(píng)分、梗死部位、伴發(fā)疾病等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異均無顯著性。

1.2 治療方法 治療組應(yīng)用尤瑞克林0.15單位加入生理鹽水100 ml中靜滴1次/d，連用14 d。同時(shí)采用生理鹽水50 ml加肝素鈉12500U，以1 400U/h速度持續(xù)泵入，12 h后改1 000 U/h，維持用藥24～72 h(根據(jù)臨床恢復(fù)情況及副作用發(fā)生情況決定用藥時(shí)間)，后改低分子肝素鈣5000U，皮下注射，1次/12 h。期間每4 h監(jiān)測(cè)凝血功能1次，保持APTT為正常值的1.5～2.5倍，維持血壓140～160/80～90 mmHg。對(duì)照組應(yīng)用肝素方法與治療組相同，2組患者基礎(chǔ)用藥均為阿司匹林150mg1/日，生理鹽水250 ml+血塞通針0.4 g 1次/d，生理鹽水100 ml+依達(dá)拉奉針30mg 2次/d，連用2周，有顱壓高者適當(dāng)應(yīng)用甘露醇，糖尿病者加用胰島素控制血糖，血脂異常者予以他汀類藥物調(diào)節(jié)血脂。使用尤瑞克林期間不使用ACEI類降壓藥。神經(jīng)功能缺損程度于治療前、治療后3、10、21 d分別進(jìn)行評(píng)定。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料均以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，顯著性標(biāo)準(zhǔn)取α=0.05.

2 結(jié)果

兩組患者治療前后NIHSS變化與對(duì)照組比較，治療組在治療后3，10，21d的NIHSS評(píng)分顯著降低(P＜0.05);與治療前比較，治療組和對(duì)照組在治療后3，10d的NIHSS評(píng)分顯著升高(P＜0.05，見下表).

兩組患者治療前后NIHSS評(píng)分的變化(n=64，x±s)

3 討論

進(jìn)展性腦梗死發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，病因及危險(xiǎn)因素較多，與栓子的不穩(wěn)定性、腦水腫、再灌注損傷、低灌注等有關(guān)［1］。腦血管狹窄是進(jìn)展性卒中的高危因素，尤其是大腦中動(dòng)脈的起始部或主要支干狹窄導(dǎo)致腦血流量明顯減少，血流減慢而引起血栓形成，最終導(dǎo)致腦梗死，而血栓易逆行，導(dǎo)致血管阻塞數(shù)目增多，使腦梗死范圍擴(kuò)大，神經(jīng)功能進(jìn)行性惡化，表現(xiàn)為進(jìn)展性腦梗死［4－5］。腦梗死是缺血所致，恢復(fù)或改善缺血組織的灌注成為治療的重心，應(yīng)貫徹于全過程，以保持良好的腦灌注壓。在急性腦梗死的治療過程中，保持良好的腦灌注尤其是缺血部位的灌注具有重要意義。使用擴(kuò)管藥物是保持良好灌注的一種重要方法，但在急性腦梗死患者中使用擴(kuò)管藥物爭(zhēng)議較大。一般擴(kuò)管藥物會(huì)使正常部位的血管擴(kuò)張，從而使病變區(qū)的血液流向正常腦組織，病變區(qū)的血流量更少，即所謂盜血綜合征。故多數(shù)學(xué)者認(rèn)為在腦梗死的急性期，應(yīng)用擴(kuò)管劑非但無益，反而有害。尤瑞克林?jǐn)U管作用與其他擴(kuò)管藥物不同，在一定劑量下，尤瑞克林具有選擇性擴(kuò)管作用。它通過催化激肽原產(chǎn)生胰激肽之后，在激肽酶1的作用下產(chǎn)生一個(gè)九肽調(diào)節(jié)物，從而靶向性的作用于缺血組織特異性誘導(dǎo)產(chǎn)生的β1受體，引起血管平滑肌舒張等效應(yīng)。藥理藥效學(xué)試驗(yàn)證實(shí)，在一定劑量下，尤瑞克林能選擇性擴(kuò)張缺血部位細(xì)小動(dòng)脈，增加血腦組織血流量、改善腦微循環(huán)、促進(jìn)紅細(xì)胞變形能力和氧解離能力，促進(jìn)組織葡萄糖利用;另外還能抑制血小板聚集亢進(jìn)、血液凝固亢進(jìn)。家兔和大鼠腦梗死模型顯示該藥?kù)o脈注射能抑制病灶部位梗死面積擴(kuò)展，抑制腦血流、腦皮層氧分壓、腦葡萄糖和氧攝取的降低，減輕皮層腦電圖異常，改善腦能量代謝及抑制腦功能降低。藥效學(xué)試驗(yàn)顯示尤瑞克林有兩點(diǎn)突出于其他藥物的作用(1)在臨床劑量下，選擇性擴(kuò)張缺血部位細(xì)小動(dòng)脈，改善梗死灶內(nèi)供血，對(duì)一般動(dòng)脈影響不大［6－7］。(2)促進(jìn)損傷部位新生血管的生成［8－9］。本研究的觀察結(jié)果表明，尤瑞克林作為一種治療腦梗死的新藥，因其獨(dú)特的作用機(jī)制，能明顯提高進(jìn)展性腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分，有良好的臨床應(yīng)用前景。本研究提示尤瑞克林可改善進(jìn)展性腦梗死患者的預(yù)后，可作為進(jìn)展性腦梗死治療的一種新的參考選擇。

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