子癇前期患者血清ANGPTL4、LPL表達(dá)與胎兒生長受限

孫 霞 孫 寧

山東省東營市人民醫(yī)院 (257091)

子癇前期(PE)是妊娠期特發(fā)的一種高血壓疾病，發(fā)病率占妊娠女性的3%～5%[1]。PE可引發(fā)諸多母胎并發(fā)癥并可引起新生兒預(yù)后不良[2]。胎兒生長受限(FGR)可導(dǎo)致小于胎齡兒(SGA)的出生，是造成圍產(chǎn)兒死亡的主要原因。有研究發(fā)現(xiàn)SGA與成年后代謝綜合征的發(fā)病率存在密切關(guān)系[3-4]。血管生成素樣蛋白4(ANGPTL4)是存在于肝臟及脂肪組織中的糖蛋白，可抑制脂蛋白脂肪酶(LPL)活性，降低血清中甘油三酯(TG)清除率[5]。ANGPTL4和LPL可能通過調(diào)節(jié)脂代謝參與糖尿病心血管疾病的發(fā)生發(fā)展[6]。二者在PE中表達(dá)關(guān)系研究尚未見報(bào)道。因此，本研究通過檢測PE患者血清ANGPTL4、LPL水平，分析其與FGR的關(guān)系，討論其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2018年1月-2020年6月在本院收治并分娩的PE患者164例臨床資料，分娩孕周28～37周。納入標(biāo)準(zhǔn)：①PE符合相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②單胎；③臨床資料及妊娠結(jié)局明確。排除標(biāo)準(zhǔn)：①多胎、死胎或大于胎齡兒；②合并心、肝、腎等器質(zhì)性疾病史；③合并腫瘤疾??；④依從性差或不配合檢查。根據(jù)SGA診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]將患者新生兒出生體重低于同孕齡、同性別胎兒平均體重的兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差或第10百分位數(shù)分為SGA新生兒(SGA組)73例和非SGA新生兒(正常組)91例。

1.2 血樣采集與檢測

孕婦于分娩前采集空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清ANGPTL4、LPL水平，人ANGPTL4試劑盒購自北京百奧萊博科技有限公司，人LPL試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組新生兒一般資料(身長、體重)及并發(fā)癥發(fā)生率，包括胎兒窘迫、新生兒窒息、新生兒住院時(shí)間，分析PE患者血清ANGPTL4、LPL水平與新生兒身長、體重的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般資料

兩組一般資料無差異(P>0.05)。見表1。

表1 兩組產(chǎn)婦一般資料比較

2.2 產(chǎn)婦血清ANGPTL4、LPL水平

SGA組產(chǎn)婦血清ANGPTL4(22.64±4.17 ng/ml)水平高于正常組(16.37±2.53 ng/ml)，LPL(1.82±0.36μg/L)水平低于正常組(2.30±0.42μg/L)(t=11.879、7.745，均P=0.000)。

2.3 新生兒結(jié)局

SGA組胎兒窘迫率、新生兒窒息率高于正常組，新生兒出生身長、體重低于正常組，住院時(shí)間長于正常組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組新生兒妊娠結(jié)局比較

2.4 血清ANGPTL4、LPL與新生兒身長、體重關(guān)系

Pearson結(jié)果顯示，PE患者血清ANGPTL4與新生兒體重呈負(fù)相關(guān)(r=-0.317，P<0.05)，LPL與新生兒體重呈正相關(guān)(r=0.347，P<0.05)。ANGPTL4、LPL呈負(fù)相關(guān)(r=-0.652，P<0.05)，但與新生兒身長均無相關(guān)性(P>0.05)。

2.5 PE患者血清ANGPTL4、LPL水平對FGR的診斷價(jià)值

ROC結(jié)果顯示，PE患者血清ANGPTL4、LPL水平評估FGR的曲線下面積分別為0.913(95%CI：0.859～0.951)、0.856(95%CI：0.792～0.906)，截?cái)嘀捣謩e為18.78 ng/ml、2.13 μg/L，對應(yīng)的敏感性分別為86.3%、84.9%，特異性分別為84.6%、79.1%；二者聯(lián)合評估FGR的曲線下面積為0.960(95%CI：0.918～0.985)，敏感性和特異性分別為87.7%，92.3%。

3 討論

有研究認(rèn)為，PE是引起FGR的主要原因之一且隨PE病情加重FGR發(fā)病率增加[9]。早期發(fā)現(xiàn)、積極預(yù)防對改善PE母嬰結(jié)局有積極作用。PE發(fā)病受多種因素影響，如內(nèi)皮功能障礙、炎癥因子、氧化應(yīng)激、促血管生成及抗血管生成因子失衡、飲食、遺傳等[10]。其中內(nèi)皮功能障礙對大多數(shù)醫(yī)學(xué)癥狀都有促進(jìn)作用，可能導(dǎo)致高血壓、水腫、蛋白尿等。ANGPTL4是一種多功能細(xì)胞因子，主要參與脂代謝、血管形成等過程，影響機(jī)體心血管疾病、代謝類疾病的發(fā)展進(jìn)程。研究證實(shí)，ANGPTL4通過抑制LPL活性促進(jìn)TG水平增加，作為多種疾病的潛在治療靶點(diǎn)受到廣泛關(guān)注[11-12]。本研究結(jié)果顯示，SGA組PE孕婦血清ANGPTL4水平高于正常組，且水平與新生兒體重呈負(fù)相關(guān)，提示血清ANGPTL4水平異常升高可能與PE患者病情有關(guān)并影響新生兒。有研究發(fā)現(xiàn)，ANGPTL4 mRNA在重度PE患者胎盤組織中表達(dá)上調(diào)，表達(dá)水平受到新型生物行為調(diào)控因子長鏈非編碼LncRNA PVT1調(diào)控，通過介導(dǎo)表觀遺傳調(diào)控影響胎盤組織滋養(yǎng)層細(xì)胞功能，進(jìn)而參與PE的發(fā)生發(fā)展[14]。

LPL是脂質(zhì)代謝的主要調(diào)節(jié)因子，可水解血漿中多余脂質(zhì)[13]。ANGPTL4與LPL在PE中的作用方式及機(jī)制目前尚不明確。國外一項(xiàng)研究指出，在孕酮、雌激素、人胎盤乳原等激素刺激下，妊娠期女性血清TG水平可增加2～3倍，當(dāng)孕婦發(fā)生高甘油三酯血癥及相關(guān)急性并發(fā)癥如胰腺炎、子癇前期時(shí)，藥物干預(yù)可提高LPL活性以增強(qiáng)富含TG脂蛋白的分解[15]。本研究結(jié)果顯示，SGA組PE孕婦血清LPL水平低于正常組，表明PE合并FGR孕婦機(jī)體LPL活性相對較低，影響妊娠代謝過程；且血清ANGPTL4與LPL水平呈負(fù)相關(guān)，二者可能共同作用參與PE患者妊娠結(jié)局進(jìn)展。Fuwa等[16]研究發(fā)現(xiàn)，與正常新生兒相比，SGA新生兒臍帶血中TG水平升高，LPL質(zhì)量(LPL m)水平降低，并證實(shí)SGA新生兒TG水平升高是由于LPL m水平低導(dǎo)致TG清除率降低，表明妊娠期激素代謝水平可能影響胎兒生長發(fā)育。本研究新生兒結(jié)局發(fā)現(xiàn)，SGA組產(chǎn)婦新生兒的身長、體重均低于正常組，胎兒窘迫、新生兒窒息發(fā)生率及新生兒住院天數(shù)均高于正常組，提示PE合并FGR者其新生兒結(jié)局不良比例增加，新生兒生長發(fā)育受到一定程度影響。研究表明，PE合并FGR孕婦胎盤發(fā)生不同程度病變，表現(xiàn)為胎盤絨毛老化，滋養(yǎng)層細(xì)胞受損，甚至由于胎盤低灌注導(dǎo)致缺血缺氧加重，影響新生兒結(jié)局不良[17]。本研究ROC曲線分析結(jié)果顯示，PE患者血清ANGPTL4、LPL水平對FGR均有一定的診斷價(jià)值，且二者聯(lián)合診斷效能更高。

綜上所述，發(fā)生FGR的PE患者血清ANGPTL4水平升高、LPL水平降低，二者對FGR有一定的診斷價(jià)值。有研究表明，血清ANGPTL4、LPL是機(jī)體心肌及心血管特異性生物標(biāo)記物[18]，由于本研究為回顧性分析，未收集到PE相關(guān)心血管受損、腦血管意外患者的臨床資料，若有大規(guī)模的前瞻性研究資料則更有說服力。