子宮內(nèi)膜異位癥患者血清PAI-1、sHLA-G、MMIF表達(dá)及臨床診斷

姚 紅 黃樹峰 武艷玲

深圳市前海蛇口自貿(mào)區(qū)醫(yī)院(518000)

子宮內(nèi)膜異位癥(EMs)是婦科常見疾病，臨床主要表現(xiàn)為痛經(jīng)、性交痛及不孕不育等癥狀[1]。有研究顯示，EMs發(fā)展過程與新生血管組織形成、免疫系統(tǒng)功能紊亂等有關(guān)，細(xì)胞水平變化對(duì)早期預(yù)測(cè)疾病有重要意義[2-3]。纖溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)在一定程度上反映患者凝血功能，在妊娠期高血壓孕婦異常表達(dá)[4]?？扇苄匀祟惏准?xì)胞抗原-G(sHLA-G)是一種在母胎界面表達(dá)，可通過母體循環(huán)系統(tǒng)遍布全身的免疫抑制分子，在多種妊娠期疾病中廣泛表達(dá)[5]。巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MMIF)是一種多功能細(xì)胞因子，能促進(jìn)異位癥腺體細(xì)胞對(duì)卵巢組織的破壞，還能促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，促進(jìn)炎癥反應(yīng)[6]。但目前關(guān)于PAI-1、sHLA-G在EMs中表達(dá)還需進(jìn)一步研究。因此，本研究通過觀察PAI-1、sHLA-G、MMIF在EMs患者變化，分析其臨床診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月-2020年6月本院接診的68例EMs患者(EMs組)，均參照相關(guān)診治指南[8]確診。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；②臨床資料完整；③無長(zhǎng)期服用影響檢測(cè)結(jié)果藥物；④簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天免疫性疾??；②神志不清；③合并惡性腫瘤；④血液疾??；⑤嚴(yán)重肝腎疾??；⑥藥物、酒精濫用史；⑦全身感染性疾病、內(nèi)分泌性疾病。選擇同期體檢健康人群65例為對(duì)照組。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

1.2 檢測(cè)方法

采集兩組對(duì)象空腹靜脈血，酶聯(lián)免疫分析法檢測(cè)血清PAI-1、sHLA-G、MMIF，檢測(cè)儀器為德國(guó)IFP全自動(dòng)酶標(biāo)儀，試劑盒來自上海江萊生物科技有限公司，操作均按試劑盒和相關(guān)儀器說明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 一般情況

EMs組年齡(28.6±3.6)歲(20～37歲)，病程(2.6±0.4)年(1～4年)；已生育52例，未生育16例；根據(jù)EMs分期[7]分為Ⅱ期25例，Ⅲ期21例，Ⅳ期22例；根據(jù)VAS評(píng)分分為輕度痛經(jīng)20例，中度痛經(jīng)29例，重度痛經(jīng)19例。對(duì)照組年齡(28.9±5.3)歲(21～42歲)。兩組年齡無差異(P>0.05)。

2.2 血清PAI-1、sHLA-G、MMIF

EMs組血清PAI-1、sHLA-G、MMIF水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清PAI-1、sHLA-G、 MMIF水平對(duì)比

2.3 EMs組不同分期患者血清PAI-1、sHLA-G、MMIF

EMs組中，患者血清PAI-1、sHLA-G、MMIF水平Ⅱ期<Ⅲ期<Ⅳ期患者，且輕度痛經(jīng)患者最低，中度痛經(jīng)次之、重度痛經(jīng)患者最高(均P<0.05)。見表2。

表2 EMs組不同臨床特征患者血清檢測(cè)指標(biāo)對(duì)比

2.4 血清PAI-1、sHLA-G、MMIF診斷EMs價(jià)值

3項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)診斷Ems效能高于單獨(dú)檢測(cè)。見表3。

表3 血清各指標(biāo)預(yù)測(cè)Ems診斷效能

3 討論

Ems是一種良性疾病，是導(dǎo)致孕齡期女性不孕的重要病因之一。有研究顯示，Ems中不孕癥高達(dá)50%，影響患者生育情況[9]。發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，有研究顯示，子宮內(nèi)膜碎片須通過黏附、侵襲和血管形成的過程發(fā)生異位種植，引起病變[10]。因此，早期發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜異位癥，并給予診斷與有效治療，對(duì)改善患者預(yù)后具有重要意義。但子宮內(nèi)膜異位癥臨床表現(xiàn)差異大，癥狀不明顯，早期診斷較為困難。迄今為止，根據(jù)臨床癥狀、檢測(cè)及成像技術(shù)扔難以對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥進(jìn)行明確診斷。近年有學(xué)者提出檢測(cè)血清標(biāo)志物對(duì)快速診斷疾病具有重要意義[11]。

PAI-1廣泛分布于機(jī)體的血管內(nèi)皮細(xì)胞、肝細(xì)胞、腎小球系膜細(xì)胞、血小板等細(xì)胞上，能催化纖溶酶原向纖溶酶的轉(zhuǎn)化，同時(shí)還涉及腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)和播散到周圍正常組織屏障的破壞，在子宮內(nèi)膜癌中表達(dá)升高[12]。sHLA-G能抑制T淋巴細(xì)胞與NK細(xì)胞活性，參與腫瘤細(xì)胞逃逸，同時(shí)還可能異位內(nèi)膜逃避免疫監(jiān)視，促進(jìn)其在宮腔外種植[13]。有研究顯示，其在子癇前期中表達(dá)異常，當(dāng)母體分泌不足時(shí)免疫系統(tǒng)會(huì)自動(dòng)識(shí)別，危害母嬰安全[14]。本研究發(fā)現(xiàn)Ems患者血清PAI-1、sHLA-G明顯高于健康人群，且隨著疾病分期及痛經(jīng)嚴(yán)重程度而升高，說明PAI-1、sHLA-G在Ems發(fā)展過程中發(fā)揮作用，其具體意義還需深入研究。蔣伶[15]等研究也顯示，PAI-1在子宮內(nèi)膜異位癥中表達(dá)較高，且與異位癥分期呈正相關(guān)。分析其原因可能是因?yàn)镋ms發(fā)生可導(dǎo)致患者血管通透性增加，全身小血管不斷痙攣，損傷內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致患者血液濃縮紅細(xì)胞比升高，最終激活患者凝血系統(tǒng)，使血液處于高凝狀態(tài)。而PAI-1在一定程度上可反映患者生理性血管改變，隨疾病生理變化而升高。而sHLA-G是生于母胎滋養(yǎng)細(xì)胞界面的一種特異度免疫抑制分子，其高水平增強(qiáng)了Ems異位內(nèi)膜逃避機(jī)體免疫監(jiān)視的能力，從而促進(jìn)了其在異位部位的種植、生長(zhǎng)。

有研究[16]顯示，Ems主要是間質(zhì)細(xì)胞隨著血液循環(huán)系統(tǒng)出現(xiàn)逆流，導(dǎo)致種植在附件的盆腔腹膜組織上，并逐漸蔓延性增殖生長(zhǎng)，這些異位生長(zhǎng)的組織可刺激腹膜組織，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞生物活性功能增強(qiáng)，并釋放大量炎癥細(xì)胞因子，而MMIF就是其中重要的細(xì)胞因子。MMIF是巨噬細(xì)胞因子家族成員，能誘導(dǎo)卵巢上皮組織細(xì)胞損傷，刺激局部炎癥反應(yīng)。陳薇[17]等研究，MMIF可利用基質(zhì)金屬蛋白酶在子宮內(nèi)膜細(xì)胞中的分泌，使異位內(nèi)膜植入并生長(zhǎng)于子宮外，從而促進(jìn)子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，Ems患者血清MMIF明顯高于健康人群，且隨著疾病分期及痛經(jīng)嚴(yán)重程度而升高。分析其原因可能是因?yàn)镸MIF能增強(qiáng)血管組織生長(zhǎng)的表達(dá)，促進(jìn)新生血管組織的形成，參與疾病的發(fā)展。以上3種指標(biāo)單獨(dú)對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥進(jìn)行預(yù)測(cè)時(shí)敏感度和特異度不高，ROC曲線下面積也不高，而將3種指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)ROC曲線下面積增大，診斷價(jià)值高于單獨(dú)檢測(cè)，聯(lián)合檢測(cè)診斷Ems更準(zhǔn)確，具有一定的可行性。

綜上所述， Ems患者血清PAI-1、sHLA-G、MMIF表達(dá)與患者不同分期、痛經(jīng)程度有關(guān)，對(duì)Ems有較好診斷價(jià)值。