戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療更年期綜合征療效及對(duì)免疫功能、性激素和子宮內(nèi)膜影響

陳 霞 周 靜 楊 旭 李莉瓊

四川省成都市第五人民醫(yī)院(611130)

更年期綜合征是女性在圍絕經(jīng)期體內(nèi)激素異常變化引起的神經(jīng)功能紊亂及心理癥狀癥候群，在一定程度上影響女性生活質(zhì)量[1-3]。有研究提出，采用低劑量雌激素治療可有效改善更年期綜合征患者性激素代謝及臨床癥狀[4]。戊酸雌二醇可有效促進(jìn)女性器官發(fā)育，常應(yīng)用在治療女性異常絕經(jīng)癥狀中[5]。地屈孕酮可避免雌激素應(yīng)用引起的子宮癌變及內(nèi)膜增生，多應(yīng)用在月經(jīng)不調(diào)、經(jīng)前期綜合征及子宮內(nèi)膜異位癥中[6]。本研究采用戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療更年期綜合征，并分析對(duì)患者性激素水平、免疫功能、子宮內(nèi)膜厚度及骨密度的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)表法對(duì)2017年2月-2019年9月在本院治療的更年期綜合征患者165例，分為觀察組和對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均伴隨不同程度失眠耳鳴、眩暈、潮熱盜汗等癥狀；②符合圍絕經(jīng)期相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；③近3個(gè)月未采用激素類藥物治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有藥物依賴史或酗酒史；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，均簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用戊酸雌二醇(Jenapharm GmbH & Co.KG公司，1mg/片)，2片/次，1次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合地屈孕酮片(Abbott Healthcare Products B.V.公司，10mg)治療。連續(xù)治療21d為1個(gè)周期，地屈孕酮在戊酸雌二醇片用藥的第11天加用，治療同對(duì)照組，20mg/次，1次/d，連續(xù)治療10d后間隔1周進(jìn)行下一周期治療。兩組均連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組療效[8]：治愈，治療后患者情緒焦慮、潮熱出汗、頭痛癥狀均顯著消失，且血清性激素恢復(fù)正常值范圍；有效，治療后患者情緒焦慮、潮熱出汗、頭痛癥狀均有所改善，血清性激素水平恢復(fù)正常；無(wú)效，治療后患者情緒焦慮、潮熱出汗、頭痛癥狀及血清性激素水平均無(wú)明顯改變；有效率為治愈、有效例數(shù)占總例數(shù)比率。采用美國(guó)BD Canto Ⅱ流式細(xì)胞儀檢測(cè)患者治療前后免疫功能，包括CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。采用彩色多普勒超聲診斷儀檢測(cè)患者治療前后子宮內(nèi)膜厚度。月經(jīng)期間抽取患者治療前后晨空腹血，化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)血清卵泡生成激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)患者治療前后炎癥因子，包括超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子(TNF-α)。采用GE656 X線吸收法檢測(cè)患者治療前后雙側(cè)股骨、L1-4處骨密度變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組基本情況

觀察組84例，年齡49.6±4.3歲，病程3.2±1.1年；對(duì)照組81例，年齡49.6±5.3歲，病程3.2±1.0年。兩組比較無(wú)差異(P>0.05)。

2.2 療效比較

治療后，觀察組療效高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組療效比較[例(%)]

2.3 免疫功能比較

治療后觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后免疫功能比較

2.4 子宮內(nèi)膜厚度比較

子宮內(nèi)膜厚度，治療前觀察組(2.08±0.21 mm)與對(duì)照組(2.09±0.22 mm)無(wú)差異(t=0.299，P=0.766)，治療后觀察組(5.15±0.12mm)高于對(duì)照組(5.03±0.23 mm)(t=3.425，P=0.01)。

2.5 性激素水平比較

治療后觀察組FSH、LH水平均低于對(duì)照組，E2、P水平高于對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后性激素水平比較

2.6 炎癥因子比較

治療后觀察組hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組(P<0.05)。見表4。

2.7 骨密度變化情況比較

治療后觀察組雙側(cè)股骨、L1-4處骨密度均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表5。

表4 兩組治療前后炎癥因子比較

表5 兩組治療前后骨密度指標(biāo)比較

3 討論

隨著年齡的增長(zhǎng)，女性卵巢功能逐漸減退，逐漸喪失生育功能后，內(nèi)分泌水平也隨之出現(xiàn)改變，全身多系統(tǒng)則會(huì)出現(xiàn)不同程度功能紊亂。抑郁、失眠乏力、暴躁易怒、心悸不安、面色潮紅等是其常見臨床癥狀，臨床稱之為“更年期綜合征”[9-11]。近年來(lái)，我國(guó)人口呈現(xiàn)老齡化趨勢(shì)，更年期綜合征發(fā)病率逐年升高，嚴(yán)重影響患者的家庭及身心健康，因此如何改善更年期綜合征患者臨床癥狀及生活質(zhì)量是臨床亟待解決的問(wèn)題。

本研究觀察組治療有效率高于對(duì)照組，提示戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療更年期綜合征效果更佳。分析認(rèn)為：雌激素的使用能在一定程度上增強(qiáng)患者腦部血管內(nèi)皮功能，且雌激素的應(yīng)用還能連同神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的分化、發(fā)育及突觸可塑性進(jìn)行調(diào)節(jié)[12-13]。因此應(yīng)用雌激素治療后能有效改善患者臨床癥狀，增強(qiáng)血管伸縮性[14-17]。觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯高于對(duì)照組，CD8+低于對(duì)照組，提示戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療可顯著提高更年期綜合征患者免疫功能。治療后兩組子宮內(nèi)膜厚度均增加且觀察組高于對(duì)照組；觀察組FSH、LH水平均低于對(duì)照組，E2、P高于對(duì)照組，提示聯(lián)合治療后可明顯改善患者子宮內(nèi)膜功能及性激素水平。分析認(rèn)為：更年期綜合征患者給予的孕激素聯(lián)合雌激素治療，孕激素種類及劑量選擇能有效保護(hù)子宮內(nèi)膜，降低子宮內(nèi)膜癌發(fā)病率；地屈孕酮是接近天然口服孕激素，且生物活性較強(qiáng)，可促進(jìn)子宮內(nèi)膜進(jìn)入完全分泌期，還可在一定程度上抑制激素引起的子宮內(nèi)膜過(guò)度增殖，緩解更年期綜合征患者卵巢功能衰退、激素分泌不足癥狀，調(diào)節(jié)性激素水平[18-19]。戊酸雌二醇可促進(jìn)合成RNA、DNA有關(guān)蛋白，促進(jìn)有關(guān)細(xì)胞的合成及孕激素分泌，對(duì)機(jī)體雌激素進(jìn)行補(bǔ)充，陰道上皮組織增生、彈性增強(qiáng)，軟化宮頸口，改善機(jī)體雌激素水平[20-21]。圍絕經(jīng)期婦女雌激素水平出現(xiàn)紊亂，泌尿生殖系統(tǒng)會(huì)受到影響，hs-CRP、IL-6、TNF-α為常見炎癥因子指標(biāo)。本研究治療后觀察組炎癥因子指標(biāo)均低于對(duì)照組，提示戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療可明顯降低患者機(jī)體炎癥反應(yīng)。分析可能是雌激素應(yīng)用，能在一定程度上抑制機(jī)體炎癥因子基因的表達(dá)，進(jìn)一步降低炎癥因子水平。雌激素分泌減少，卵巢功能減退，女性機(jī)體骨質(zhì)合成速度減慢，骨量丟失。本研究治療后兩組雙側(cè)股骨、L1-4處骨密度均顯著升高，且觀察組高于對(duì)照組。分析認(rèn)為：可能低劑量雌激素替代治療有效抑制了破骨細(xì)胞活性及骨轉(zhuǎn)換，進(jìn)而改善骨密度[22-24]。

綜上所述，戊酸雌二醇聯(lián)合地屈孕酮治療更年期綜合征效果更佳，臨床癥狀、子宮內(nèi)膜厚度及性激素水平均得到較好改善，機(jī)體免疫功能提高。