甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)癥患者甲狀腺功能及血清TGF-β1、IL-6水平的影響

李素燕,陳倩雅

(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院，廣東 廣州 511300)

甲狀腺功能亢進(jìn)是由多種原因引起的甲狀腺激素分泌過(guò)多所致的一種常見(jiàn)內(nèi)分泌疾病，臨床上多見(jiàn)于女性人群，由于血液中游離甲狀腺素激素水平的明顯升高，導(dǎo)致患者交感神經(jīng)與血管興奮性增強(qiáng)，機(jī)體代謝亢進(jìn)，臨床多表現(xiàn)為多食、消瘦、畏熱、突眼、手顫、脛部血管雜音以及彌漫性甲狀腺腫大等，重者可出現(xiàn)甲亢危象、昏迷甚至危及生命[1]。甲亢的臨床治療多以藥物治療為主，已報(bào)道丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑(賽治)均可以抑制甲狀腺激素的合成與分泌，從而控制患者的甲亢癥狀[2-4]。本研究旨在比較丙硫氧嘧啶和甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)患者治療效果、甲狀腺功能及血清炎癥因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、白細(xì)胞介素-6(interleukin-6，IL-6)、白細(xì)胞介素-2(interleukin-2,IL-2)水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1對(duì)象 以2018年1月至2019年6月在本院治療的50例甲狀腺功能亢進(jìn)病人為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)表法將其分為對(duì)照組和觀察組，各25例。對(duì)照組患者給予丙硫氧嘧啶治療，而觀察組患者予以甲巰咪唑治療。其中，對(duì)照組中男性12例、女性13例，年齡(43.66±9.13)歲，病程(1.68±0.43)年；觀察組中男性14例，女性11例；年齡(44.63±8.85)歲，病程(1.64±0.42)年。兩組患者的一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《甲狀腺功能亢進(jìn)癥基層診療指南(2019年)》[5]診斷；所有患者的臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：擬行甲狀腺手術(shù)治療患者；伴有惡性腫瘤者；存在肝、腎臟功能嚴(yán)重異常者；近期有服用其他相關(guān)藥物史；妊娠及哺乳期婦女。

1.2方法 以口服丙硫氧嘧啶片(上海朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021082)治療的患者為對(duì)照組，100 mg/次，3次/d。觀察組患者使用甲巰咪唑片[德國(guó)默克制藥(江蘇)有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)JX20150112，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171078]，10 mg/次，3次/d。治療周期均為6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) (1)臨床療效。參照《甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)性肌病的診斷與治療》[6]評(píng)定：①顯效：多食、消瘦、畏熱等癥狀消失，甲狀腺功能恢復(fù)正常水平；②有效：多食、消瘦、畏熱等癥狀相對(duì)改善，甲狀腺功能有所恢復(fù)；③無(wú)效：甲亢病癥狀無(wú)變化，甚至病情出現(xiàn)惡化加重?？傆行?顯效率+有效率。(2)比較服用丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑患者治療前后甲狀腺激素FT3、FT4及促甲狀腺激素TSH水平。抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心取上清液后采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)治療前后甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)。(3)比較兩組患者治療前后TGF-β1、IL-6、IL-2變化水平。血樣采集、制備同前，采用放射免疫法對(duì)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行測(cè)定。

2 結(jié)果

2.1兩組患者治療有效率的比較 對(duì)照組患者10例顯效，7例有效，8例無(wú)效；觀察組患者17例顯效，7例有效，1例無(wú)效。觀察組的臨床治療總有效率為96.00 %，對(duì)照組治療總有效率為68.00 %，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床治療總有效率的比較[n(%)]

2.2兩組患者治療前后甲狀腺功能的比較 治療前，兩組患者的血清FT3、FT4及TSH水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。分別給予藥物治療后，兩組患者的血清各指標(biāo)較治療前均有改善(P<0.05)；與對(duì)照組相比，觀察組患者治療后的血清FT3、FT4水平更低(P<0.05)，TSH水平更高(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前、后甲狀腺功能的比較

2.3兩組患者治療前后血清IL-6、IL-2及TGF-β1水平的比較 治療前，兩組患者的血清IL-6、TGF-β1及IL-2水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)(P>0.05)。與治療前相比，兩組患者治療后的血清IL-6及TGF-β1水平均降低(P<0.05)，而血清IL-2水平升高(P<0.05)，相比于對(duì)照組，觀察組患者治療后的血清IL-6、TGF-β1水平更低(P<0.05)，而血清IL-2水更高平(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前、后血清IL-6、IL-2及TGF-β1水平的比較

3 討論

甲狀腺功能亢進(jìn)是由于甲狀腺自身病變導(dǎo)致甲狀腺激素的合成與分泌異常增多，釋放入血作用于全身組織、臟器，從而明顯提升了機(jī)體神經(jīng)、血管等系統(tǒng)的興奮性，引發(fā)甲狀腺毒癥及甲狀腺功能亢進(jìn)的相關(guān)癥狀。在臨床治療上，抗甲狀腺藥物是治療甲狀腺功能亢進(jìn)的首選治療方法，其藥理基礎(chǔ)在于調(diào)節(jié)血液中FT3、FT4及促甲狀腺激素TSH水平，以達(dá)到縮小甲狀腺體積的治療目的[7-8]。丙硫氧嘧啶與甲巰咪唑是目前臨床治療甲狀腺功能亢進(jìn)的主要藥物，前者可以通過(guò)抑制甲狀腺內(nèi)的過(guò)氧化物酶，減少甲狀腺素的合成及T4向T3的轉(zhuǎn)換，進(jìn)而降低甲狀腺素水平，從而有效治療甲狀腺功能亢進(jìn)，但其半衰期較短，患者的肝功能及血液系統(tǒng)具有一定的不良反應(yīng)作用[9]。相比之下，甲巰咪唑具有與丙硫氧嘧啶類似的藥理作用，但其具有起效快，代謝慢，維持時(shí)間長(zhǎng)，口服吸收快等特點(diǎn)[10]。本研究比較了兩種抗甲狀腺藥物對(duì)甲亢病人的治療效果，研究結(jié)果表明，甲巰咪唑具有更高的治療有效率，在降低患者血清FT3、FT4水平及提升TSH水平方面作用更加顯著，提示甲巰咪唑可以有效改善甲狀腺功能亢進(jìn)患者的臨床癥狀與治療效果。這些發(fā)現(xiàn)與之前的研究結(jié)果一致[11-16]。

血清TGF-β1是一種多功能的細(xì)胞因子，研究發(fā)現(xiàn)其在炎癥、腫瘤的發(fā)生演變過(guò)程中扮演著重要的角色，而在甲狀腺功能亢進(jìn)的病人中，其水平亦存在異常升高，進(jìn)而促進(jìn)巨噬細(xì)胞與淋巴細(xì)胞在甲狀腺組織中的增殖、分化。血清IL-6為多效炎性細(xì)胞因子，可有效促進(jìn)中性粒細(xì)胞聚集及活化，其水平升高見(jiàn)于機(jī)體損傷、炎癥及甲狀腺功能亢進(jìn)病情加重時(shí)，是甲亢發(fā)生發(fā)展的重要炎癥因子之一[17]。相比之下，細(xì)胞生長(zhǎng)因子IL-2參與了T細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖及分化，甲狀腺功能亢進(jìn)發(fā)生時(shí)機(jī)體內(nèi)血清IL-2水平較正常機(jī)體明顯降低，導(dǎo)致病情加重[13]。本研究的結(jié)果表明，給予甲巰咪唑治療后的觀察組患者血清TGF-β1、IL-6水平較使用丙硫氧嘧啶治療的對(duì)照組患者明顯降低，而IL-2水平升高，進(jìn)一步證實(shí)了甲巰咪唑?qū)谞钕俟δ芸哼M(jìn)患者治療的有效性。這些結(jié)果與馬亞萍等[12]研究一致。甲巰咪唑可通過(guò)抑制B淋巴細(xì)胞抗體的合成，降低患者甲狀腺刺激性抗體的水平，抑制炎癥免疫反應(yīng)，緩解病情。

綜上所述，甲巰咪唑能夠有效改善甲狀腺功能亢進(jìn)患者的臨床癥狀，抑制炎癥反應(yīng)，提高疾病的總體治療效果，值得推廣應(yīng)用。