血清MIF、HMGB-1、OPN表達(dá)水平與急性腦出血病人預(yù)后的相關(guān)性

王冬梅，陳梅霞

腦出血是指由于非外傷性損傷造成病人大腦實(shí)質(zhì)的血管破裂出血，占腦卒中的20%～30%[1]，流行病學(xué)調(diào)查顯示，由于急性期腦出血造成的死亡率為30%～40%[2]。目前認(rèn)為，血脂異常、高血壓、血管粥樣硬化以及吸煙均為腦出血病人的高危因素。血清巨噬細(xì)胞移動(dòng)抑制因子(MIF)水平在一定程度上反映了機(jī)體的免疫功能[3]，高遷移率族蛋白1(HMGB1)是炎性因子的誘導(dǎo)因素，在一定程度上反映了大腦組織的損傷情況[4]。血清骨橋蛋白(osteopontin，OPN)主要通過(guò)調(diào)整Th1/Th2細(xì)胞比例影響病人的預(yù)后[5]。本研究分析急性腦出血病人血清MIF、HMGB-1、OPN表達(dá)水平與預(yù)后的相關(guān)性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2012年1月—2017年5月收治的100例急性腦出血病人為研究對(duì)象(觀察組)，其中男59例，女41例；年齡(35.93±7.31)歲；體質(zhì)指數(shù)(BMI)為(23.18±1.39)kg/m2。根據(jù)多田氏公式計(jì)算腦出血量，出血量>30 mL為大量腦出血，10～30 mL為中量腦出血，<10 mL為小量腦出血；根據(jù)病人改良Rankin量表(mRS)評(píng)分分組，mRS評(píng)分<3分以下為預(yù)后良好組[6]，mRS評(píng)分≥3分為預(yù)后不良組，其中預(yù)后良好組55例，預(yù)后不良組45例；另選取我院健康體檢者100名作為對(duì)照組，所有研究對(duì)象均簽署知情同意書(shū)，本研究獲得我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組與對(duì)照組基礎(chǔ)資料比較詳見(jiàn)表1。

表1 兩組基礎(chǔ)資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①自發(fā)性腦出血；②年齡18歲以上；③發(fā)病時(shí)間小于6 h；④格拉斯哥昏迷量表評(píng)分在6分以上；⑤為中量腦出血。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①急性心功能不全、先天性心臟病、原發(fā)性心肌病等非冠狀動(dòng)脈狹窄所致的心臟病；②腦血管病；③肝腎功能障礙；④自身免疫性疾病；⑤急性感染、慢性感染急性發(fā)作；⑥2型糖尿?。虎呋顒?dòng)性肺結(jié)核或惡性腫瘤；⑧已發(fā)生心力衰竭；⑨年齡<18歲；⑩嚴(yán)重精神疾病。

1.4 研究方法 所有研究對(duì)象入組后，采集病人的靜脈血液4 mL，3 500 r/min離心15 min后，取上清液，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)病人血清MIF、HMGB-1、OPN表達(dá)水平。

2 結(jié) 果

2.1 兩組血清MIF、HMGB-1、OPN表達(dá)水平比較 觀察組MIF、HMGB-1、OPN表達(dá)水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組MIF、HMGB-1、OPN水平比較(±s)

2.2 不同預(yù)后急性腦出血病人血清MIF、HMGB-1、OPN表達(dá)水平比較 預(yù)后良好組MIF、HMGB-1、OPN水平明顯低于預(yù)后不良組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

表3 預(yù)后良好組與預(yù)后不良組血清MIF、HMGB-1、OPN表達(dá)水平比較(±s)

2.3 急性腦出血病人預(yù)后與血清MIF、HMGB-1、OPN表達(dá)水平的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，急性腦出血病人預(yù)后與血清MIF、HMGB-1、OPN表達(dá)水平呈正相關(guān)(P<0.01)。詳見(jiàn)表4。

表4 急性腦出血病人預(yù)后與血清MIF、HMGB-1、OPN表達(dá)水平的相關(guān)性分析

2.4 急性腦出血病人不良預(yù)后危險(xiǎn)因素的Logstic回歸分析 Logstic回歸分析結(jié)果顯示，血清HMGB-1、OPN表達(dá)水平均為急性腦出血病人不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。詳見(jiàn)表5。

表5 急性腦出血病人不良預(yù)后危險(xiǎn)因素的Logstic回歸分析

3 討 論

通過(guò)對(duì)腦出血病人的病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，病人在發(fā)生腦出血后，首先并發(fā)血腫部位的占位性病變[7]，隨機(jī)在炎性因子以及應(yīng)激反應(yīng)的介導(dǎo)下，激發(fā)大腦缺血，最終造成病人的腦細(xì)胞死亡。神經(jīng)功能損傷是造成病人腦組織出現(xiàn)水腫的重要原因[8]，而在此過(guò)程中，炎性因子發(fā)揮重要作用。同時(shí)，隨著腦出血的不斷進(jìn)展，應(yīng)激反應(yīng)不斷放大，造成機(jī)體內(nèi)環(huán)境的改變，影響機(jī)體的下丘腦功能，兒茶酚合成減少，進(jìn)而造成神經(jīng)功能的下降[9]。

MIT主要參與了疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的炎癥反應(yīng)、細(xì)胞生長(zhǎng)以及血管生成作用。在疾病進(jìn)展過(guò)程中，MIT明顯抑制病人的巨噬細(xì)胞從T細(xì)胞的激活區(qū)域向外運(yùn)動(dòng)，同時(shí)，激活周邊的巨噬細(xì)胞，促進(jìn)其吞噬作用[10]。與其他促炎性細(xì)胞不同的是，MIT主要以前體的形式儲(chǔ)存于病人的垂體前葉細(xì)胞中，當(dāng)病人的應(yīng)激反應(yīng)水平處于較高水平時(shí)，則MIT迅速分泌[11]，導(dǎo)致病人循環(huán)體液中MIT水平升高，而在急性腦出血病人中，病人最為主要的損傷即為神經(jīng)功能損傷，隨著大腦組織缺血、缺氧狀況的不斷提升，病人的應(yīng)激反應(yīng)水平上升，造成局部MIT大量入血。而在本研究中，相比健康人群，急性腦出血病人MIT水平明顯升高，且隨著病人的疾病預(yù)后不良程度的升高，MIT水平呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。蔣令修等[12]在對(duì)急性腦出血病人MIT水平的研究中發(fā)現(xiàn)，腦出血死亡病人MIT水平明顯高于存活病人。

OPN在炎癥反應(yīng)以及由于炎癥反應(yīng)造成的機(jī)體組織結(jié)構(gòu)的重置中發(fā)揮重要作用。有研究指出，OPN可作為炎性趨化因子，導(dǎo)致病人的小膠質(zhì)細(xì)胞向病灶部位進(jìn)行遷移，調(diào)節(jié)病人的小膠質(zhì)細(xì)胞功能，促進(jìn)其向抗炎小膠質(zhì)細(xì)胞表型分化，從而降低急性腦出血造成的神經(jīng)功能損傷[13]。本研究中，由于均為急性腦出血病人，機(jī)體的代償作用，導(dǎo)致OPN水平明顯升高，且隨著不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)的升高，OPN水平明顯升高。徐葉等[14]分析急性腦出血病人預(yù)后與OPN的相關(guān)性顯示，OPN水平的升高可作為急性腦出血病人的不良預(yù)后評(píng)價(jià)的可靠依據(jù)，與本研究結(jié)果一致。

HMGB-1較為廣泛存在于病人的各種組織以及器官中，在急性腦出血病人的疾病進(jìn)展過(guò)程中，由于大量細(xì)胞被破壞，細(xì)胞膜發(fā)生損傷，造成大量的HMGB-1釋放入血，而釋放入血的HMGB-1通過(guò)多種信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路參與炎癥反應(yīng)，誘導(dǎo)黏附因子以及多種炎性因子的釋放，造成血腦屏障功能降低。本研究中，隨著疾病進(jìn)展，病人HMGB-1水平明顯下降，分析認(rèn)為，隨著病人HMGB-1水平升高，血腦屏障進(jìn)一步破壞，最終造成病人大腦神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重，不良預(yù)后風(fēng)險(xiǎn)升高。陳聰?shù)萚15]研究認(rèn)為，HMGB-1可作為急性腦出血病人臨床早期干預(yù)的重要指標(biāo)之一。

綜上所述，血清MIF、HMGB-1、OPN表達(dá)水平與急性腦出血病人不良預(yù)后明顯相關(guān)，可作為評(píng)估急性腦出血病人預(yù)后的參考依據(jù)。