復(fù)方丹參片質(zhì)量控制研究

趙寶穎

津村盛實制藥有限公司 天津 300250

復(fù)方丹參片是一種含有丹參的制劑，主要含有丹參、三七和冰片。具有活血化瘀、理氣止痛的功效。用于治療氣滯血瘀引起的胸悶（胸悶、心前刺痛）、冠心病和心絞痛。目前，復(fù)方丹參片已廣泛應(yīng)用于臨床。以往的研究發(fā)現(xiàn)，不同廠家生產(chǎn)的復(fù)方丹參片質(zhì)量不同。不同廠家或同一廠家不同批次的丹參片中丹參素、人參皂苷Rg1、三七皂苷R1、丹參酮IIA等成分含量差異較大，產(chǎn)品質(zhì)量不穩(wěn)定[1]。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

許可證號為scxk（北京）2006-0009，由北京威通利華實驗動物科技有限公司提供。

1.2 實驗試劑

5μmol·L-1二磷酸腺苷二磷酸腺苷（北京大地科學(xué)儀器有限公司）；0.9%氯化鈉注射液（中國大中制藥有限公司），批號0b89h4；枸櫞酸鈉（北京化學(xué)試劑有限公司），批號20140804；注射用無菌水（大同匯達(dá)制藥有限公司），批號20140312。復(fù)方丹參片，批號：12120393。

1.3 實驗儀器

Lgpaber-Ⅰ型血小板聚集凝血因子分析儀（北京大地科學(xué)儀器有限公司）、dt5-1離心機(jī)（北京時代北利離心機(jī)有限公司）、mek-6318血液分析儀（北京建昌醫(yī)療器械有限公司）[2]。

1.4 血漿制備

兔頸總動脈75ml，3.8%三檸檬鈉）（1:9）抗凝劑1000rmin-1離心式10分鐘制備pp。殘留的血液樣本離心3500rmin-110min制備貧化血小板等離子體）PPP血小板和PRP血小板通過血液分析儀。PPP患者的血小板通常少于5×109L-1。PPP控制4.0×1012-4.5×1012L-1。為了保證測量的準(zhǔn)確性，血小板的濃度必須在4小時內(nèi)測量，血小板不能凍結(jié)和保存。

1.5 測試樣品配制

取十片復(fù)方丹參片,打磨后加0.9%的生理鹽水可達(dá)10毫升，超聲波）功率300W，50khz）20min，然后離心機(jī)300rmin-1離心10分鐘，為了獲得凈化溶液，可過濾0.22微米針狀過濾器，可取出混合人參以生成原始溶液。用生理鹽水稀釋，濃度為0.32、0256、0205、0.16、0128、0102、0882、0066、0052、0042和0032克。ML-1，備用泥漿。

1.6 血小板聚集測定

采取pp210μL和加入測試杯，將儀器調(diào)為零。然后采取PRP180微升，添加20微升不同濃度的溶液和37°C孵化180s，分別為10微升和10微升的聚合器，以確定最大濃度為5分鐘。

1.7 量效關(guān)系考察

取配置好的復(fù)方丹參溶液,根據(jù)項目確定血小板的聚積“分別確定兔子血小板的最大密度為5分鐘以內(nèi)，反復(fù)測定檢測效果?！?/p>

1.8 標(biāo)準(zhǔn)品確立

由于沒有標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品來確定樣品是否符合生物活化技術(shù)，因此必須建立一個標(biāo)準(zhǔn)的樣品組來測量符合性。其它樣品。因此，必須為中國藥物的復(fù)雜成分安裝標(biāo)準(zhǔn)藥物。很難找到合適的西藥作為標(biāo)準(zhǔn)，在2010年中國藥典中，中國藥劑師在《中國藥劑師生物活性鑒定準(zhǔn)則》中指出，選擇標(biāo)準(zhǔn)藥劑師更為可取。產(chǎn)品質(zhì)量相同，即本批原材料為道路藥物，生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，化學(xué)檢驗；臨床效果很明顯，結(jié)合臨床研究和以前的藥理學(xué)實驗，這項試驗是作為一種標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)合藥物進(jìn)行的，批號為12220393。

1.9 效價定義

根據(jù)該文件，濃度為0.05gML-1的混合物溶液將血漿中的最高濃度降低1個百分點，外加0.9%的生理鹽水。連續(xù)四次測量，平均值作為本批中的樣本。1g加上·g-1）=x±1±0205×0.02mL在x降低最小的細(xì)小血小板為復(fù)制人參溶液的最大數(shù)量的兔子，并確定了標(biāo)準(zhǔn)值。

1.10 效價測定

取復(fù)方丹參片標(biāo)準(zhǔn)品,根據(jù)試驗配料程序“試樣是用0.05、0.164和0.128克ML-1溶液制成的，溶液為0.8噸，作為標(biāo)準(zhǔn)組”）；2.2.從0.9%的氯化鈉溶液中提取樣品，作為2.2.中所列樣品的試件，用于將0.105%的氯化鈉注入溶液。0164和0128克ml-1作為一個測試組）：）T。標(biāo)準(zhǔn)組和測試組中的血小板最大集合是根據(jù)方法確定的，在“血小板凝塊的定義”部分。平行的測量是三次在S1，T1，T2，S2，S3和T3的順序，消除錯誤，統(tǒng)計處理平行的定量反應(yīng)線）根據(jù)中國藥理學(xué)生物技術(shù)法，評估研究成果的可靠性；評估有效性（噸）和有效性的限度）[4]。

1.11 方法學(xué)考察

主要重點是重復(fù)，中間精度和回收率。同時，其他批次也被選定來檢驗這種方法的適用性。在同一條件下，連續(xù)進(jìn)行了六次。生物活度測量和可靠性測試。平均和相對標(biāo)準(zhǔn)偏差的結(jié)果。（RSD%）。

1.12 中間精密度考察

使用瓦利德方法，在相同條件下，使用一組橡木樹葉樣品，測量不同人類的生物活動；每一個都是三次再次檢查可靠性和計算平均和相對的標(biāo)準(zhǔn)偏差的結(jié)果）

1.13 回收率考察

取復(fù)方丹參片標(biāo)準(zhǔn)品,精密配制成相當(dāng)于約1倍已知效價的樣品濃度的標(biāo)準(zhǔn)品,然后將這些樣品的溶液與已知濃度為1:1的樣品混合，以100%的已知樣品的價格獲取附加樣品溶液。為確定上述濃度而采集的樣品，用滴定法進(jìn)行了六次評估。在每個樣品中都記錄了相當(dāng)于（根據(jù)下面的公式，計算出的名義回收率為%），以及相對標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)偏差（建議為收集公司外血小板而建立的數(shù)據(jù)庫，以便收集數(shù)據(jù)，研究這一方法在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的適用性。[5]。

2 結(jié)果

劑量比研究表明，在低濃度的復(fù)合數(shù)據(jù)集中，外部血小板的聚集是不明顯的，不取決于劑量，取決于劑量范圍。從0102至0205gML-1更為明顯，在這種濃度范圍內(nèi)，血小板聚集的外部抑制隨著多楔形體濃度的增加而增加，和更多的血小板濃度，進(jìn)一步的定量和定性研究，以確定這些結(jié)論。205gML-1型拋光表盤萃取液由四種濃度組成：0.205、0.164、0.128和0.102gML-1，兩種介質(zhì)的比例為0.8和6次重復(fù)測量。

3 結(jié)語

這些結(jié)果表明，外推數(shù)據(jù)表盤能更有效地抑制血小板的積聚，而且對劑量的依賴是顯而易見的。而復(fù)雜的人參萃取溶液在不同濃度中具有良好的線性關(guān)系，取決于抑制兔子血漿中血小板的積聚，可靠性測試顯示方法研究表明，由于細(xì)胞外血小板的積聚，多臨床立方體的形成是由細(xì)胞外血小板的積聚而形成的。反復(fù)，中間精度，以及取樣方法，良好的適用性，多用人參的定義生物指標(biāo)可靠，可以很好地評價不同批量的多效血小板具有一定的可行性，值得深入研究。