貝伐珠單抗聯(lián)合化療對晚期肺癌患者血清腫瘤標志物及免疫功能的影響

李金燕，呂伯樂，呂姍，方學輝

洛陽東方醫(yī)院腫瘤內科，河南 洛陽 471003

肺癌是目前全球發(fā)病率排名第一的惡性腫瘤，中國每年發(fā)生高達65萬例次，嚴重威脅患者的生命健康。目前，臨床針對晚期肺癌患者，主要采用含鉑兩藥及紫杉醇等藥物實施化療干預，其為肺癌晚期的一線治療方案，有效率高可達45%左右。近年來，生物學研究針對惡性腫瘤不斷深入，靶向藥物的應用可進一步延長晚期肺癌患者的無進展生存期及總生存期，貝伐珠單抗是一種具有抗腫瘤、抑制血管內皮細胞增殖、減少腫瘤血管生成的拮抗血管表皮生長因子的單克隆抗體。本研究擬探究貝伐珠單抗聯(lián)合化療對晚期肺癌患者血清腫瘤標志物指標水平及免疫功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2020年1月于洛陽東方醫(yī)院治療的晚期肺癌患者。納入標準：①經病理組織學診斷確診為非小細胞肺癌；②臨床癥狀、影像學等符合惡性腫瘤診斷特點；③具備化療適應證；④臨床分期Ⅲ～Ⅳ期。排除標準：①合并嚴重器質性疾??；②合并其他器官惡性腫瘤；③合并心肝腎功能障礙；④免疫功能障礙；⑤有腦轉移癥狀者。根據(jù)納入與排除標準，本研究共納入80例晚期肺癌患者，按照不同治療方式將患者分為對照組及觀察組，每組40例。兩組患者性別、年齡、體重指數(shù)（body mass index，BMI）等臨床特征比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）（表1），具有可比性。

表1 兩組患者臨床特征

1.2 治療方法

對照組予以順鉑聯(lián)合紫杉醇（TP）化療，將500 ml 5%葡萄糖溶液與75 mg/m紫杉醇稀釋混勻，第1、8天靜脈滴注，每天1次，每次控制靜脈滴注時間為3 h左右；將250 ml 0.9%氯化鈉溶液與75 mg/m順鉑凍干粉混勻，第1～3天靜脈滴注，每天1次，每次控制靜脈滴注時間為3 h左右。每個周期為3周，連續(xù)治療3個周期。

觀察組予以TP化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療，TP治療同對照組，將100 ml 0.9%氯化鈉溶液與15 mg/kg貝伐珠單抗稀釋混勻，于化療后第1天靜脈滴注給藥。每個周期為3周，連續(xù)治療3個周期。

1.3 觀察指標及評價標準

①分別于治療前及治療3個周期后采集兩組患者空腹靜脈血4 ml，以3000 r/min速率對血液樣本實施15 min離心，取上層血清，一式兩份，其中一份開展放射免疫法檢測血清腫瘤標志物，主要包 括 糖 類 抗 原 125（carbohydrate antigen125，CA125）、細胞角質蛋白19片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1）、血清癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）；取另外一份血清樣本以流式細胞儀檢測患者免疫功能指標，包括CD3、CD4、CD8。②采用實體瘤療效評價標準比較兩組晚期肺癌患者的臨床療效，完全緩解（CR）：所有肺癌病灶全部消失；部分緩解（PR）：肺癌基線病灶長徑總和縮小率≥30%；病情穩(wěn)定（SD）：肺癌基線病灶長徑總和縮?。?0%，或增加＜20%；疾病進展（PD）：出現(xiàn)新病灶或肺癌基線病灶長徑總和增加≥20%；疾病控制率（%）=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。③比較兩組患者不良反應，包含胃腸道反應、血液學毒性骨髓抑制、皮膚反應。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 血清腫瘤標志物水平的比較

治療前，兩組患者 CA125、CYFRA21-1、CEA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）；治療后，兩組患者CA125、CYFRA21-1、CEA水平均明顯低于本組治療前，且觀察組均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.01）。（表2）

表2 治療前后兩組患者血清腫瘤標志物水平的比較

2.2 免疫功能的比較

治療前，兩組患者免疫功能指標CD3、CD4、CD8水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）；治療后，兩組患者免疫功能指標CD3、CD4、CD8水平均明顯低于本組干預前，但觀察組均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.01）。（表3）

表3 治療前后兩組患者免疫功能指標的比較

2.3 臨床療效的比較

觀察組患者疾病控制率為92.50%（37/40），高于對照組的72.50%（29/40），差異有統(tǒng)計學意義（

χ

=5.541，

P

=0.019）。（表4）

表4 兩組患者的臨床療效情況[n（%）]

2.4 不良反應發(fā)生情況的比較

兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）。（表5）

表5 兩組患者不良反應的發(fā)生情況[n（%）]

3 討論

肺癌是一種惡性程度高、進展快、治愈率低、預后差的常見惡性腫瘤之一，早期多無明顯癥狀，臨床確診時疾病多已進展至晚期，危及患者生命。因此，針對肺癌晚期的治療目前多以緩解患者臨床癥狀、減輕疾病痛苦、抑制腫瘤進展、縮小腫瘤體積為主，以此提升患者預后及生活質量。目前，化療作為肺癌的一線治療方式于臨床中得到廣泛的應用，但由于其有效率僅為20%～45%，患者獲得的生存周期僅為4～10個月，預后及療效欠佳。隨生物學研究的不斷深入，采用靶向精準治療晚期肺癌患者，成為臨床關注的重點。本研究針對晚期肺癌患者采用TP化療聯(lián)合貝伐珠單抗治療，應用效果顯著。

紫杉醇是一種具有強效抗腫瘤作用的抗微管藥物，藥物作用過程中，可針對微管蛋白的聚集產生較強的促進作用，同時對其解聚產生抑制效果，由此抑制腫瘤細胞的增殖及分化，發(fā)揮抗腫瘤作用。順鉑為臨床一線化療藥物，其具有抗腫瘤作用，且其阻斷糖基化氧與鉑的結合，同時誘導水與鉑相結合，從而對遺傳物質的復制過程產生極大的抑制效果，阻斷細胞的分裂過程，發(fā)揮抗腫瘤作用。貝伐珠單抗是一種與腫瘤組織競爭性結合釋放血管內皮生長因子的新型血管新生阻斷劑，作用機制以對腫瘤細胞相關血管的生長及分裂產生極大的阻斷作用為主，以此控制腫瘤細胞增殖、分化，與化療藥物聯(lián)合應用過程中，可針對異常血管微環(huán)境起到改善效果，輔助化療藥物順利抵達病灶，二者產生協(xié)同作用。

CA125為臨床常見多聚糖蛋白，CEA屬特異性糖蛋白，CYFRA21-1是常見的細胞角蛋白可溶性片段。據(jù)有關資料顯示，患者機體血清腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、CA125水平的異常提升，與腫瘤的發(fā)生及分期具有極大的相關性。本研究結果顯示，治療前，兩組患者CA125、CYFRA21-1、CEA水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）；治療后，兩組患者CA125、CYFRA21-1、CEA水平均明顯低于本組治療前，差異均有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.01）。分析原因在于貝伐珠單抗通過對異常血管修正作用，為TP化療創(chuàng)造良好的抗腫瘤條件，使CA125、CYFRA21-1、CEA指標水平進一步降低，協(xié)同作用顯著對腫瘤進展起到明顯的抑制作用，療效顯著提升。宋琳等學者相關研究顯示，肺癌患者經貝伐珠單抗與化療聯(lián)合治療可有效降低機體腫瘤標志物水平，抑制疾病進展，改善臨床癥狀，效果佳，與本研究結果相似。據(jù)相關研究證實，腫瘤患者由于機體內腫瘤分泌某些因子，會造成機體免疫功能紊亂，以此造成CD3、CD4、CD8含量異常，CD3、CD4、CD8水平的異常升高是標志免疫功能及抵抗力降低的關鍵。本研究結果顯示，治療前，兩組患者免疫功能指標CD3、CD4、CD8水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）；治療后，兩組患者免疫功能指標CD3、CD4、CD8水平均明顯低于本組干預前，但觀察組均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（

P

＜0.01）。說明貝伐珠單抗輔助治療過程中，可有效降低化療藥物對機體免疫功能產生的影響。分析原因在于，TP化療與貝伐珠單抗治療過程中，可有效改善機體細胞免疫抑制效果，增加機體識別、殺傷突變細胞的靈敏度，平衡免疫功能狀態(tài)，抑制疾病進展，防止浸潤性腦轉移的發(fā)生。戴麗等學者于相關研究中表明，針對晚期肺癌患者采用貝伐珠單抗聯(lián)合TP治療可有效改善機體免疫功能指標水平，提升免疫力，與本研究結果相似。本研究結果顯示，兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（

P

＞0.05）。表明貝伐珠單抗輔助化療在肺癌患者治療過程中產生協(xié)同作用，提升抗腫瘤效果，且機體產生的不良反應并未發(fā)生明顯增加，應用安全性較高。

綜上所述，貝伐珠單抗聯(lián)合TP化療治療晚期肺癌可有效降低血清腫瘤標志物水平，抑制疾病進展，同時控制化療對機體免疫力產生的影響，提升臨床效果，應用價值較高。