不同亞型HIV感染者免疫恢復(fù)研究將助力精細(xì)化抗病毒治療

據(jù)2018年我國分子流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，HIV-1 CRF01_AE和CRF07_BC分別占當(dāng)年報(bào)告感染者人群的36.2%和40.8%，其已成為我國艾滋病主要流行毒株?，F(xiàn)今，有關(guān)艾滋病治療后免疫恢復(fù)的研究大多數(shù)針對(duì)是歐美地區(qū)的HIV-1 B亞型患者，而對(duì)于感染CRF01_AE和CRF07_BC亞型人群研究較少，因此有必要深入探究不同亞型患者的免疫恢復(fù)進(jìn)展情況及其與宿主免疫之間相互作用的差異，這對(duì)于制訂更加精細(xì)化的HIV治療方案至關(guān)重要。

2019年中國疾病預(yù)防控制中心性病艾滋病預(yù)防控制中心邵一鳴團(tuán)隊(duì)在《美國科學(xué)院院報(bào)》（PNAS）發(fā)表了重要文章，首次證明了同一HIV亞型中的不同毒株簇也具有著不同的免疫損傷表型。研究以詳實(shí)數(shù)據(jù)探究了HIV-1 CRF01AE毒株由R5向X4轉(zhuǎn)換的閾值，以及在分子水平揭示了內(nèi)部C4、C5簇病毒與靶細(xì)胞X4和R5輔助受體結(jié)合的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)。該研究表明不同系統(tǒng)發(fā)育簇之間HIV-1的表型不同，并強(qiáng)調(diào)在基因型和表型水平上對(duì)HIV-1進(jìn)化監(jiān)測(cè)，對(duì)于鑒定和控制更多的致病性HIV-1菌株具有重要意義。

在上述研究的基礎(chǔ)上，邵一鳴教授研究團(tuán)隊(duì)針對(duì)不同HIV亞型/亞簇患者進(jìn)行了隨訪調(diào)查，以觀察感染者在聯(lián)合抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療（cART）期間的免疫恢復(fù)情況，并對(duì)相關(guān)的影響因素進(jìn)行了深入分析，介紹該工作的論文已發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《臨床傳染病雜志》。其研

究結(jié)果顯示，在接受cART治療的患者中，除基線CD4+T淋巴細(xì)胞水平和年齡等因素與免疫恢復(fù)能力相關(guān)外，CRF01_AE亞型患者與CRF07_BC亞型患者相比其免疫恢復(fù)水平更差。而在CRF01_AE亞型內(nèi)部亞簇中， C4簇患者相對(duì)于 C5簇患者其免疫恢復(fù)更差。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)，CRF01_AE和CRF01_AE C4簇患者免疫恢復(fù)更差的原因是由于兩者擁有著更高比例的X4嗜性病毒。因此，為了提高我國HIV患者的治療效果，他們建議對(duì)于各地區(qū)艾滋病患者cART治療方案的制定應(yīng)充分考慮當(dāng)?shù)豀IV的亞型和亞簇類型，同時(shí)還指出在我國X4嗜性HIV病毒高流行區(qū)應(yīng)謹(jǐn)慎使用CCR5抑制劑。這項(xiàng)研究不僅首次對(duì)中國流行的主要亞型和亞簇cART治療期間免疫恢復(fù)情況進(jìn)行了深入分析，還為我國將來更加精細(xì)化HIV患者cART方案的制訂奠定了基礎(chǔ)。