復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏聯(lián)合窄譜紫外線治療輕中度銀屑病療效分析

鄧?yán)? 劉艷

[摘要]目的：研究復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏聯(lián)合窄譜紫外線（NB-UVB）治療輕中度銀屑病的療效。方法：依據(jù)隨機(jī)數(shù)表法將2017年11月-2020年2月筆者醫(yī)院診治的90例輕中度銀屑病患者分為研究組（30例）、對(duì)照1組（30例）和對(duì)照2組（30例），對(duì)照1組給予NB-UVB治療，對(duì)照2組給予復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏治療，研究組給予復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏聯(lián)合NB-UVB治療。比較三組患者治療前后皮損面積和嚴(yán)重性指數(shù)（PASI）評(píng)分、瘙癢程度、血清炎癥因子水平，并評(píng)估療效和安全性。結(jié)果：治療前，三組患者皮損面積、紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑以及瘙癢程度評(píng)分值比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，三組患者分值均顯著降低，且研究組明顯低于對(duì)照1、2組（P<0.05）;治療前，三組患者血清炎癥因子水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，三組患者水平均顯著降低，且研究組明顯低于對(duì)照1、2組（P<0.05）;研究組患者治療有效率明顯高于對(duì)照1、2組（P<0.05）;研究組和對(duì)照2組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照1組（P<0.05）。結(jié)論：復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏聯(lián)合NB-UVB治療輕中度銀屑病的安全性和有效性更高，可顯著改善患者臨床癥狀，減少皮損，提高美容效果。

[關(guān)鍵詞]復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏;窄譜紫外線;輕中度銀屑病;瘙癢程度;安全性

[中圖分類(lèi)號(hào)]R758.63? ? [文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A? ? [文章編號(hào)]1008-6455（2021）06-0075-04

Cosmetic Effect of Compound Clobetasol Propionate Ointment Combined with Narrow-band Ultraviolet B on Mild to Moderate Psoriasis

DENG Li-li， LIU Yan

（Department of Dermatology， Chengdu Second People's Hospital， Chengdu 610000，Sichuan，China）

Abstract：Objective? To study the curative effect and cosmetic effect of compound clobetasol propionate ointment （JinNiuer） combined with narrow-band ultraviolet B （NB-UVB） on mild to moderate psoriasis. Methods? A total of 90 patients with mild to moderate psoriasis who were diagnosed and treated in the hospital during the period from November 2017 to February 2020 were divided into study group （30 cases）， control group 1 （30 cases） and control group 2 （30 cases） by random number table method. The control group 1 was treated with NB-UVB， the control group 2 was treated with compound clobetasol propionate ointment and the study group was treated with compound clobetasol propionate ointment combined with NB-UVB. The scores of psoriasis area and severity index （PASI）， itching degree and levels of serum inflammatory factors before and after treatment were compared among the 3 groups. The curative effect and safety were evaluated. Results? Before treatment， the differences in scores of skin lesion area， erythema， infiltration， scales and itching degree were not statistically significant among the 3 groups （P>0.05）. After treatment， the above scores in all groups were significantly decreased， which were significantly lower in study group than control group 1 and 2 （P<0.05）. Before treatment， there were no significant differences in levels of serum inflammatory factors among the 3 groups （P>0.05）. After treatment， the above levels in all groups were significantly decreased， which were significantly lower in study group than control group 1 and 2 （P<0.05）. The response rate of study group was significantly higher than those of control group 1 and 2 （P<0.05）. The incidences of adverse reactions in the study group and the control group 2 were significantly lower than that in the control group 1 （P<0.05）. Conclusion? Safety and effectiveness of compound clobetasol propionate ointment combined with NB-UVB are higher in the treatment of mild to moderate psoriasis. It can significantly improve the clinical symptoms of patients， reduce skin lesions， and improve cosmetic effect.

Key words： compound clobetasol propionate ointment; narrow-band ultraviolet B; mild to moderate psoriasis; degree of pruritus; security

銀屑病是由多種炎癥因子介導(dǎo)的一種慢性炎癥性皮膚疾病，其發(fā)病率在世界范圍內(nèi)差異較大，其中我國(guó)發(fā)病率約為0.13%，且發(fā)病人群多集中于青中年，無(wú)較為明顯的性別差異[1]。目前，針對(duì)銀屑病的治療主要根據(jù)患者病情的輕重程度和疾病的分型采取外用藥物、口服藥物及光療等方法。窄譜紫外線（NB-UVB）具有鎮(zhèn)痛、止癢、抗炎及抑制細(xì)胞增殖等作用，但照射時(shí)間過(guò)長(zhǎng)會(huì)導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)紅腫、瘙癢和刺痛，且單一療法療效也有限[2]。復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏是一種具有抗炎和調(diào)節(jié)皮膚角化的復(fù)方藥物，由丙酸氯倍他索和全反式維A酸組成，兩種成分均是治療銀屑病的有效成分，已有研究表明該藥物在濕疹、尋常型銀屑病等疾病的治療中效果顯著[3-4]。本研究將復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏與NB-UVB聯(lián)合應(yīng)用于輕中度銀屑病的治療，旨在探討其療效。現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇筆者醫(yī)院2017年11月-2020年2月診治的90例輕中度銀屑病患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，皮損表現(xiàn)為紅色斑狀丘疹，可呈點(diǎn)滴狀、錢(qián)幣狀等多種形態(tài)，可發(fā)生于全身各處，以四肢伸側(cè)最為常見(jiàn)，多呈對(duì)稱(chēng)性，特征表現(xiàn)為點(diǎn)狀出血、蠟滴現(xiàn)象和薄膜現(xiàn)象;②皮損面積嚴(yán)重指數(shù)（PASI）評(píng)分≤10分;③所有患者均自愿接受被隨機(jī)分配至任意治療組;④患者病程在半年以上;⑤患者知情同意，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①免疫功能異常者;②2周內(nèi)接受過(guò)疾病相關(guān)治療或者使用過(guò)糖皮質(zhì)激素;③過(guò)敏體質(zhì)、藥物禁忌;④懷孕或哺乳期女性;⑤肝、腎功能?chē)?yán)重異常者;⑥年齡≤12歲;⑦高血壓、糖尿病患者;⑧特殊部位銀屑病患者。按隨機(jī)數(shù)表法將患者分為研究組、對(duì)照1組和對(duì)照2組，每組30例。研究組：年齡23～52歲，病程0.6～3年，皮損面積10%～20%;對(duì)照1組：年齡22～54歲，病程0.6～3年，皮損面積8%～20%;對(duì)照2組：年齡22～53歲，病程0.6～3年，皮損面積9%～20%。皮損面積：將圖片經(jīng)去噪處理后轉(zhuǎn)化為二值圖片，標(biāo)記皮損部分像素為1，通過(guò)累加全部為1的像素計(jì)算皮損部分面積。上述三組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 方法：對(duì)照1組：患者給予NB-UVB（波長(zhǎng)范圍311～312 nm）治療，控制機(jī)器位于距離皮膚10～15cm的位置，早期使用0.35～0.50J/cm2的劑量進(jìn)行照射，并觀察患者皮膚狀況，若患者無(wú)紅斑等不良反應(yīng)發(fā)生，可在原有劑量上增加約10%;若患者治療期間出現(xiàn)紅斑，需立即停止照射，并給予對(duì)應(yīng)的治療，直至紅斑消退后，才能繼續(xù)照射，治療頻率為3次/周;對(duì)照2組：患者給予復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏（金紐爾，江蘇知原藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040122）治療，清潔手部后取適量軟膏涂抹于患處，每天早晚各1次，共2周，1周后改為每晚1次，共2周，癥狀完全緩解后改為1周2次，共4周。研究組：患者給予金紐爾聯(lián)合NB-UVB治療，治療方法同對(duì)照1、2組。三組患者均治療2個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)：①比較三組患者治療前后臨床癥狀改善程度，采用PASI評(píng)分進(jìn)行評(píng)估，包括皮損面積、紅斑、浸潤(rùn)以及鱗屑情況，其中皮損面積包括頭頸部、上下肢以及軀干，根據(jù)皮損部位占體表面積百分比計(jì)為0～6分，紅斑、浸潤(rùn)以及鱗屑根據(jù)患者癥狀發(fā)生輕重程度計(jì)為0～4分，分值越高，表示臨床癥狀越嚴(yán)重[7]。評(píng)估時(shí)間為治療前以及治療2個(gè)月后;②瘙癢程度：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》進(jìn)行評(píng)估，根據(jù)瘙癢嚴(yán)重程度計(jì)為0～7分，分值越高表示瘙癢越嚴(yán)重。評(píng)估時(shí)間為治療前、治療1個(gè)月、治療2個(gè)月后;③比較三組血清炎性因子水平：于治療前以及治療2個(gè)月后抽取患者清晨空腹靜脈血，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤細(xì)胞因子（TNF-α）水平;④臨床療效：痊愈：患者瘙癢、紅斑等臨床癥狀基本消失，PASI評(píng)分減少90%以上;顯效：臨床癥狀明顯緩解，PASI積分減少61%～89%;好轉(zhuǎn)：臨床癥狀有所緩解，PASI評(píng)分減少31%～60%;無(wú)效：臨床癥狀與治療前比較無(wú)明顯變化，甚至加重，PASI評(píng)分減少低于30%。治療有效率以痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)計(jì);⑤統(tǒng)計(jì)三組患者治療期間不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。臨床療效、不良反應(yīng)以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn);臨床癥狀改善程度、瘙癢程度以及血清炎性因子水平以x?±s表示，三組之間比較行單因素-方差檢驗(yàn)，兩組間比較行獨(dú)立t檢驗(yàn)，治療前后比較行配對(duì)t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1 三組患者治療前后臨床癥狀改善程度比較：治療前，三組患者皮損面積、紅斑、浸潤(rùn)以及鱗屑評(píng)分分值比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，三組患者分值均顯著降低，且研究組皮損面積、紅斑、浸潤(rùn)以及鱗屑評(píng)分分值明顯低于對(duì)照1、2組（t1=2.476、3.819、2.219、2.382，P1=0.016、0.000、0.030、0.021;t2=2.341、2.954、2.582、2.950，P2=0.023、0.005、0.012、0.005，P<0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 三組患者治療前后瘙癢程度比較：治療前，三組患者瘙癢程度評(píng)分分值比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，三組患者分值均顯著降低，且研究組明顯低于對(duì)照1組、對(duì)照2組（t1=4.223、2.714，P1=0.000、0.009;t2=2.788、2.595，P2=0.007、0.012，P<0.05）。見(jiàn)表3。

2.3 三組患者治療前后血清炎癥因子比較：治療前，三組患者血清炎癥因子水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后，三組患者水平均顯著降低，且研究組明顯低于對(duì)照1組、對(duì)照2組（t1=2.967、4.357，P1=0.004、0.000;t2=2.476、2.685，P2=0.016、0.009，P<0.05）。見(jiàn)表4。

2.4 三組患者臨床療效比較：治療后，研究組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照1組、對(duì)照2組（χ2=6.405、5.192，P=0.011、0.023），差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表5。

2.5 三組患者不良反應(yīng)比較：用藥期間，對(duì)照1組出現(xiàn)色素沉著10例，灼燒感、輕度紅斑水腫共6例，對(duì)照2組出現(xiàn)灼熱感、丘疹共5例，研究組出現(xiàn)色素沉著6例，皮膚輕度萎縮2例，經(jīng)對(duì)癥處理后好轉(zhuǎn)，均可耐受。研究組和對(duì)照2組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照1組（χ2=9.870，P<0.05）。

2.6 典型病例：患者，男，42歲。因?qū)こＰ豌y屑病就診于本院皮膚科，癥狀以瘙癢、紅斑等為主，給予復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏聯(lián)合NB-UVB治療8周后全身皮疹炎癥明顯減輕，可見(jiàn)大小不一的淺紅色斑，未見(jiàn)片狀脫屑，無(wú)新發(fā)皮疹。見(jiàn)圖1。

3? 討論

目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為銀屑病的發(fā)生與遺傳、感染、環(huán)境、免疫功能及內(nèi)分泌等因素相關(guān)，是由多種因素共同作用的多基因遺傳病[8]。銀屑病患者臨床癥狀因疾病類(lèi)型不同而不同，臨床上按分型分為尋常型銀屑病、膿皰型銀屑病、紅皮病型銀屑病及關(guān)節(jié)病型銀屑病等，其中尋常型銀屑病患者占大多數(shù)（90%）[9]，主要以瘙癢、鱗屑性紅斑、丘疹及斑塊表現(xiàn)為主，發(fā)病部位可遍及全身，以頭皮、四肢較為常見(jiàn)，其發(fā)生不僅會(huì)給患者身體帶來(lái)不適，同時(shí)也會(huì)給其心理帶來(lái)負(fù)面影響，研究表明銀屑病患者總體心理健康狀態(tài)和生活質(zhì)量均低于正常人[10]。因此，及時(shí)給予療效確切、毒副作用少的藥物治療對(duì)于改善患者臨床癥狀，提高其美觀度，消除負(fù)面心理至關(guān)重要。

NB-UVB是一種物理治療方法，其治療原理是通過(guò)某一特定波長(zhǎng)的紫外線對(duì)皮損部位進(jìn)行照射，產(chǎn)生光化學(xué)反應(yīng)或者調(diào)節(jié)免疫功能等作用，達(dá)到治療頑固性皮膚病的目的[11]。根據(jù)波長(zhǎng)長(zhǎng)短可分為短波、中波和長(zhǎng)波，其中對(duì)銀屑病治療效果較好的為中波。復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏是國(guó)家一類(lèi)創(chuàng)新復(fù)方專(zhuān)利藥，其有效成分為丙酸氯倍他索和全反式維A酸，既往多將該藥物與其他內(nèi)服或者外用藥物聯(lián)合使用，將其與NB-UVB聯(lián)合的研究國(guó)內(nèi)鮮少報(bào)道，故本研究將兩者聯(lián)合治療輕中度銀屑病，結(jié)果顯示治療前三組患者皮損面積、紅斑、浸潤(rùn)、鱗屑和瘙癢程度評(píng)分分值比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后三組患者分值均顯著降低，且研究組明顯低于對(duì)照1組、對(duì)照2組，提示兩者聯(lián)合可顯著改善患者臨床癥狀，降低皮損評(píng)分，提高療效。丙酸氯倍他索是超強(qiáng)效皮質(zhì)類(lèi)固醇激素，具有收縮真皮血管、抑制細(xì)胞因子、抑制細(xì)胞有絲分裂、免疫抑制和抗炎等作用，常用于銀屑病的治療[12];全反式維A酸可對(duì)細(xì)胞增殖分化、細(xì)胞免疫等具有較好的調(diào)節(jié)作用，從而減少皮膚皮脂合成量[13]。同時(shí)NB-UVB可增加人體免疫球蛋白的形成，激活補(bǔ)體，增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬功能，從而提高人體免疫功能;還可促進(jìn)皮膚毛細(xì)血管的擴(kuò)張，加快血液流動(dòng)，改善皮膚血液循環(huán)。復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏與NB-UVB聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用，相互促進(jìn)，從而更好地提高療效。雖有報(bào)道顯示單用復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏治療銀屑病見(jiàn)效快、安全可靠，與本研究聯(lián)用NB-UVB治療2個(gè)月末的有效率相當(dāng)[14]，但是本研究還發(fā)現(xiàn)治療后三組患者炎癥因子水平均顯著降低，且研究組明顯低于對(duì)照1組、對(duì)照2組，提示兩者聯(lián)合可顯著改善患者炎癥反應(yīng)，推測(cè)可能與金紐爾中兩種主要成分均具有一定的抗炎作用有關(guān)，且NB-UVB還可通過(guò)抑制表皮T細(xì)胞免疫活性，減少表皮炎癥反應(yīng)[15]。大量臨床實(shí)踐顯示，僅NB-UVB治療銀屑病具有一定的副作用，隨著照射劑量的增加、照射時(shí)間的延長(zhǎng)，部分患者會(huì)出現(xiàn)水皰、紅斑及灼熱等不良反應(yīng)，導(dǎo)致患者對(duì)該治療方式產(chǎn)生抗拒[16]，本研究中，對(duì)照1組患者不良反應(yīng)發(fā)生率最高，與既往研究相一致，但本研究還發(fā)現(xiàn)復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏與NB-UVB可降低患者不良反應(yīng)，一方面丙酸氯倍他索和全反式維A酸相互作用，可顯著改善彼此的副作用;另一方面，丙酸氯倍他索可減少NB-UVB對(duì)照射部位皮膚的刺激作用，且聯(lián)用可提高療效，減少各自的使用時(shí)間和劑量，從而減少長(zhǎng)期使用帶來(lái)的不良反應(yīng)。本研究與李小靜等[17]同類(lèi)研究相比較，治療有效率相當(dāng)，但不良反應(yīng)發(fā)生率存在不同，本研究中研究組不良反應(yīng)僅顯著降低，其原因可能與NB-UVB照射劑量、不同患者不同部位皮膚對(duì)NB-UVB以及外用藥物的耐受性不同等因素有關(guān)。

綜上所述，復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏與NB-UVB聯(lián)用治療輕中度銀屑病的安全性和有效性更高，可顯著改善患者臨床癥狀，減少皮損，提高美容效果。但本次研究選取觀察時(shí)間較短，且選取病例僅為輕中度患者，尚缺乏對(duì)于遠(yuǎn)期療效以及重度銀屑病患者的研究，在后續(xù)工作中將進(jìn)一步研究。

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[收稿日期]2020-07-16

本文引用格式：鄧?yán)?，劉艷.復(fù)方丙酸氯倍他索軟膏聯(lián)合窄譜紫外線治療輕中度銀屑病療效分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2021，30（6）：75-78.