大劑量異體輸血對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病患兒血清IL-2、IL-6、PGE2水平的影響

王欣然，郭輝

1.寶雞市婦幼保健院兒三科，陜西 寶雞 721000；

2.寶雞市中心醫(yī)院輸血科，陜西 寶雞 721008

急性淋巴細(xì)胞白血病是血液系統(tǒng)的一種惡性腫瘤，該病最常發(fā)生在兒童，其臨床表現(xiàn)有貧血、出血、身體發(fā)熱及皮膚、口腔、肺部感染等癥狀，由于該病正常造血功能受到抑制，因此在臨床治療過程中需要進(jìn)行異體輸血的輔助措施[1-2]。異體輸血常用于支持白血病、再生障礙性貧血、地中海貧血、鐮狀細(xì)胞病和血友病等病癥的內(nèi)科和外科治療，對(duì)于改善病情、減少死亡率都有重大意義[3]。白細(xì)胞介素-2(IL-2)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)積極參與炎癥反應(yīng)、免疫反應(yīng)的表達(dá)和調(diào)節(jié)T細(xì)胞B細(xì)胞活化、增殖與分化[4-5]。前列腺素E2(PGE2)的主要作用是防止血小板凝聚，使已經(jīng)形成的血小板栓子解聚[6]。本研究旨在探討大劑量異體輸血對(duì)急性淋巴細(xì)胞白血病患兒血清IL-2、IL-6、PGE2水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年8月至2019年8月寶雞市婦幼保健院收治的80例急性淋巴細(xì)胞白血病患兒的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合急性淋巴細(xì)胞白血病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并通過血常規(guī)和病理學(xué)確診[7]；②年齡18～60歲；③臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并各類惡性腫瘤；②心理和精神類疾?。虎坌母纹⒎文I等重要器官發(fā)生病變。根據(jù)輸血方式的不同分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。觀察組中男性19例，女性21例；年齡2～5歲，平均(3.78±0.59)歲；急性淋巴細(xì)胞白血病按淋巴細(xì)胞形態(tài)學(xué)(FAB)分型，可分為三型，其中L1型12例，L2型20例，L3型8例。對(duì)照組中男性20例，女性20例；年齡3～6歲，平均(3.12±0.48)歲；L1型10例，L2型21例，L3型9例。兩組患兒的性別、年齡、FAB分型比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒采用小劑量異體輸血治療，平均輸入紅細(xì)胞懸液和機(jī)采血小板1.5 U。觀察組患兒采用大劑量異體輸血治療，平均輸入紅細(xì)胞懸液和機(jī)采血小板5.0 U。兩組患兒輸注時(shí)均應(yīng)嚴(yán)格遵守輸血制度，通過慢滴速觀察患兒20 min，若無(wú)不良反應(yīng)，再根據(jù)每個(gè)患兒的病情、身體機(jī)能的各項(xiàng)指標(biāo)調(diào)整輸血的速度，并對(duì)患兒的輸血過程加以仔細(xì)觀察。

1.3 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)(檢測(cè))方法 ①臨床療效：輸血后3個(gè)月比較兩組患兒的治療效果，參照2018年出版的白血病指南進(jìn)行評(píng)定[8]，完全緩解(CR)：通過細(xì)胞學(xué)檢查無(wú)白血病細(xì)胞，HGB≥100 g/L，NEU≥1.5×109/L，PLT≥100×109/L，骨髓檢查表明幼稚淋巴細(xì)胞、原始淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)的占比≤5%；部分緩解(PR)：血常規(guī)和骨髓檢查顯示原始淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)和幼稚淋巴細(xì)胞占比為6%～20%；無(wú)緩解(NR)：病情無(wú)改善?？偩徑饴?(CR+PR)例數(shù)/總例數(shù)×100%；②血常規(guī)：兩組患兒輸血前及輸血后3個(gè)月，抽取靜脈血8 mL，通過直徑10 cm的離心機(jī)在2 000 r/min的狀態(tài)下離心10 min后分離血清待檢，提取待檢血清4 mL，采用DxH600血細(xì)胞分析儀檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、血紅蛋白(hemoglobin，HGB)、血小板計(jì)數(shù)(blood platelet，PLT)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(neutrophil，NEU)的水平變化；③血清IL-2、IL-6、PGE2水平：兩組患兒輸血前及輸血后3個(gè)月，提取待檢血清4 mL，采用UniCel DxI 800免疫分析系統(tǒng)檢測(cè)患者的血清IL-2、IL-6、PGE2水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS18.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒的臨床療效比較 輸血后3個(gè)月，觀察組患兒的總緩解率為95.0%，明顯高于對(duì)照組的80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.114，P=0.042<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒的臨床療效比較(例)

2.2 兩組患兒輸血前后的血常規(guī)比較 輸血后3個(gè)月，觀察組患兒的WBC明顯低于對(duì)照組，HGB、PLT、NEU明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒輸血前后的血常規(guī)比較(±s)

表2 兩組患兒輸血前后的血常規(guī)比較(±s)

注：與本組輸血前比較，a P<0.05。

組別例數(shù)WBC(×109/L) HGB(g/L) PLT(×109/L) NEU(×109/L)觀察組對(duì)照組t值P值40 40輸血前8.72±1.34 8.79±1.30 0.237 0.813輸血后3個(gè)月4.10±0.69a 5.32±0.83a 7.149 0.001輸血前61.28±4.59 61.35±4.55 0.069 0.946輸血后3個(gè)月115.73±16.24a 90.35±14.50a 7.273 0.001輸血前66.23±4.64 66.15±4.69 0.077 0.939輸血后3個(gè)月89.04±6.32a 75.89±5.20a 10.162 0.001輸血前0.48±0.12 0.51±0.10 1.215 0.228輸血后3個(gè)月1.32±0.24a 0.96±0.21a 7.140 0.001

2.3 兩組患兒輸血前后的血清IL-2、IL-6、PGE2比較 輸血后3個(gè)月，觀察組患兒的IL-2、IL-6明顯低于對(duì)照組，PGE2明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患兒輸血前后的血清IL-2、IL-6、PGE 2比較(±s，pg/mL)

表3 兩組患兒輸血前后的血清IL-2、IL-6、PGE 2比較(±s，pg/mL)

注：與本組輸血前比較，a P<0.05。

組別例數(shù)IL-2 IL-6 PGE2觀察組對(duì)照組t值P值40 40輸血前210.45±22.42 210.16±22.64 0.058 0.954輸血后3個(gè)月108.18±10.36a 135.24±14.50a 6.874 0.001輸血前165.27±9.41 164.69±10.38 0.262 0.794輸血后3個(gè)月91.66±11.52a 103.36±15.85a 3.776 0.001輸血前815.62±32.76 817.53±33.42 0.258 0.767輸血后3個(gè)月510.13±32.94a 165.32±44.67a 39.292 0.001

3 討論

急性淋巴細(xì)胞白血病屬于造血系統(tǒng)疾病，多發(fā)生于2～6歲的兒童，占10歲以下兒童惡性腫瘤的25%，主要的臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性乏力、疲倦和皮膚蒼白，提示貧血和紅細(xì)胞減少。血小板減少常引起鼻出血、牙齦出血、皮膚紫癜以及刷牙后出血等。顱內(nèi)的白血病細(xì)胞浸潤(rùn)可以引起頭痛、嘔吐和煩躁，而骨髓中的白血病細(xì)胞可引起骨關(guān)節(jié)疼痛[9-10]。在初發(fā)時(shí)，正常造血是被抑制的，需要異體輸血支持同時(shí)化療。通過化療患者完全緩解，正常造血會(huì)有所恢復(fù)，當(dāng)再次化療時(shí)，患兒在骨髓抑制期需要進(jìn)行異體輸血[11]。

IL-2、IL-16由白細(xì)胞分泌，可以與其他的細(xì)胞因子一起，起到相互協(xié)同的作用，共同完成抵抗病原菌、刺激造血、參與免疫調(diào)節(jié)等功能，同時(shí)還可以促進(jìn)T細(xì)胞和B細(xì)胞的增殖分化，是人體不可或缺的成分，參與了機(jī)體多種生理病理反應(yīng)，IL-2、IL-16水平的高表達(dá)可導(dǎo)致全身性免疫抑制，是加速機(jī)體炎性反應(yīng)進(jìn)程的重要因子[12-13]。

PGE2是前列腺素的一種，也是重要的疼痛遞質(zhì)之一，廣泛存在于動(dòng)物和人體中，其主要作用是通過擴(kuò)張血管，增加心血管系統(tǒng)的血流量，調(diào)節(jié)血液流變動(dòng)力學(xué)的各項(xiàng)指標(biāo)，減少外周阻力和血壓水平，兼具免疫抑制和抗炎作用[14]。

本研究結(jié)果顯示，采用大劑量異體輸血的觀察組臨床總緩解率、血常規(guī)指標(biāo)(HGB、PLT、NEU)均高于對(duì)照組，通過考慮是由于大劑量異體輸血。通過持續(xù)性的輸血維持機(jī)體所需的血容量，增加血紅蛋白，促進(jìn)攜氧功能，補(bǔ)充凝血因子和血小板，補(bǔ)充白蛋白，維持血液膠體的滲透壓，從而改善血常規(guī)指標(biāo)水平[15]。與此同時(shí)觀察組輸血后3個(gè)月血清PGE2均明顯高于對(duì)照組，血清IL-2、IL-16明顯低于對(duì)照組，通過考慮是由于大劑量異體輸血能降低吞噬細(xì)胞對(duì)炎性刺激的反應(yīng)，減少炎癥因子IL-2、IL-6的分泌和表達(dá)，且能減少血液黏稠度、促進(jìn)血液循環(huán)、提升組織運(yùn)氧工作能力、降低凝血功能物質(zhì)的損害，促使PGE2指標(biāo)水平的回升[16]。由于本研究方案時(shí)間較短、對(duì)血液流變學(xué)指標(biāo)及免疫功能和免疫球蛋白指標(biāo)水平未進(jìn)行分析，因此有待擴(kuò)大本研究的范圍，進(jìn)行全方位、多角度、深層次的探討。

綜上所述，大劑量異體輸血能有效改善急性淋巴細(xì)胞白血病患兒血常規(guī)指標(biāo)，降低血清IL-2、IL-6，提高PGE2水平，值得推廣。